瘦素对 HIV 脂肪代谢障碍综合征中异常脂质动力学的影响

HIV 脂肪营养不良综合征 (HLS) 的特征是外周脂肪消耗和中心性肥胖，以及高脂血症（主要是高甘油三酯血症），这会导致胰岛素抵抗。 HLS 患者患心血管疾病、糖尿病和代谢综合征的风险很高。

研究人员之前已经表明，所谓混合形式的 HLS 中脂质代谢的改变是由于脂质动力学在两个水平上的失调。 首先，脂质动力学似乎加速，尽管脂肪细胞内的再酯化作用更高，但总脂解作用和净脂解作用更高。 然而，被氧化的脂肪酸通量百分比保持不变，导致肝脏将脂肪酸循环增加为甘油三酯 (TG)，并将富含 TG 的 VLDL 输出到循环中。 其次，血浆中乳糜微粒和 VLDL-TG 的清除减少，导致与该综合征相关的显着高甘油三酯血症。 研究人员提出，脂质动力学的这些改变解释了该综合征的表型变化特征：脂肪分解增加将促进外周脂肪萎缩，脂肪细胞内再酯化增加（如果在腹内脂肪库中有选择性）将导致向心性肥胖，并增加肝再酯化与受损的 VLDL- 和乳糜微粒-TG 清除一起将导致高甘油三酯血症。

HLS的合理治疗应针对这些基本的动力学缺陷。 瘦素在许多方面都是一种理想的试剂，因为它会增加脂肪氧化，并将脂肪分解产生的游离脂肪酸的利用比例转变为氧化而不是再酯化，并降低血浆甘油三酯水平。 脂肪萎缩的 HLS 患者的瘦素循环水平较低。 此外，瘦素已被证明可有效纠正非 HIV 形式的脂肪代谢障碍中脂肪再分布和循环脂质的类似缺陷。 因此，研究人员建议研究（使用盲法、安慰剂对照、剂量递增设计）瘦素治疗对患有脂肪萎缩和混合（外周脂肪萎缩和中心性肥胖）HLS 的成年受试者的脂质动力学和脂肪分布的影响。 研究人员将使用最先进的稳定同位素示踪技术和气相色谱质谱 (GCMS) 来测量全身脂肪分解、脂质氧化、脂质再酯化和肝脏脂质循环。