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脑转移患者的神经认知和功能评估

2014年12月16日 更新者:Thomas Jefferson University

脑转移瘤患者在基线和全脑放疗后观察到的神经认知和 fMRI 激活变化与放射外科手术:前瞻性病例对照分析。

研究人员寻求对接受全脑放射治疗 (WBRT) 或立体定向放射外科 (SRS) 治疗的脑转移患者进行观察性研究,以量化可能由颅内疾病负担、放射治疗引起的任何基线神经认知变化(WBRT 或 SRS),或两者。 为此,研究人员将在 SRS 或 WBRT 放射治疗前后获得的时间点将匹配的对照受试者与患者进行比较。 治疗前评估将包括神经认知测试和功能磁共振成像任务相关激活模式和静息状态大脑活动的评估。 将进行治疗后四个月和十二个月的神经心理学评估,并获得治疗前和治疗后 4 个月的 fMRI 扫描,以评估神经认知功能的变化,重点是短期记忆和执行功能领域。 还将在每个研究时间点完成简短的生活质量评估。 为了在未来规划治疗策略,重要的是准确记录颅内疾病负担以及放射治疗对神经认知功能的影响,验证短期记忆和执行功能的 fMRI 激活任务,并量化可能潜在的激活体积在未来的“认知保护”协议中得到保护。

研究人员首先假设颅内疾病负担的数量和位置将代表影响 NCF 的治疗前变量。 受损的 NCF 将在静息状态和面向任务的神经认知练习中显现。 研究人员预计,与匹配的对照组相比,由颅内疾病负担引起的静息状态的任何扰动都应反映在患者身上。

研究人员还假设,接受放射治疗的脑转移癌症患者将以执行和记忆功能为代价改善颅内疾病控制,这在接受立体定向放射外科手术或仅接受全脑放射治疗的患者之间存在差异。

研究概览

详细说明

该研究方案旨在对将在托马斯杰斐逊大学医院接受 WBRT 或 SRS 治疗的脑转移患者进行神经心理学测试和 fMRI 扫描。 符合条件的患者将通过神经外科和放射肿瘤科进行转诊。 患者将完成治疗前和治疗后(WBRT 或 SRS 完成后 4 个月)fMRI 扫描以及治疗前和治疗后(WBRT 或 SRS 完成后 4 和 12 个月)神经心理学测试课程的知情同意书并被告知参加 fMRI 扫描和神经心理学测试是自愿的。 患者还将被告知,收集数据仅用于观察研究目的,不会直接影响他们的临床护理。 除了与当前临床实践一致的临床计费外,患者及其保险公司不会因本研究而额外付费。

fMRI 研究将被添加到预先存在的治疗计划和后续 MRI 扫描中,这些 MRI 扫描将在没有研究的情况下出于临床需要而获得。

为了能够识别和区分与作为本研究一部分的各种 fMRI 任务和静息状态成像程序相关的正常与异常大脑活动模式,有必要扫描健康(年龄、教育、性别匹配)的子集) 对各种认知和行为任务的正常控制。 这是根据任务的激活特性和任务中涉及的正常大脑区域来确定任务有效性的唯一方法。 具体来说,健康年龄匹配的对照对于本研究至关重要,因为没有其他方法可以通过海马和执行功能激活任务来验证 fMRI 结果。 正确分析神经认知和神经影像学数据需要正常匹配的控制。 对于神经认知数据,需要正常控制数据来构建下面统计部分中引用的可靠变化指数 (RCI)。 此外,与正常值的比较对于估计在患者中观察到的任何变化的幅度以确定它是否具有临床相关性很重要。 对于神经影像数据,需要正常对照来提供参考或比较点,以量化大脑影像图(称为统计参数图,SPM)在每个时间点(基线、治疗后)的程度) 偏离正常。 通过将患者组与正常人进行比较,扫描过程中与辅助或异质因素相关的 fMRI 激活相互抵消,只留下与认知任务直接相关的激活。 此外,确定是否存在新的、非典型的大脑激活位点、丢失的激活位点或停用,只能通过使用正常的 SPM 脑图进行比较来实现。 这同样适用于任务驱动的 fMRI 和静息状态功能连接数据。

为了用神经影像学数据分析受试者内分析,我们将检查受试者内的神经影像学数据,但这不是成像数据的主要定量方法,因为这样的受试者内比较容易出现方法论问题。 神经影像学文献中有一种现象称为“双重浸渍”,它涉及区分随时间变化的真实变化与随机变化的能力。 Double dipping 是指使用一个时间点的测试结果来约束或偏向第二个时间点记录的数据结果和变化。 更具体地说,成像数据中看到的差异可能反映了错误、人为激活的变化,而不是真实任务相关激活的变化。 为了避免这个问题,我们通过将每位患者的影像数据与他们在每个时间点(手术前/基线和手术后)与健康正常人的偏差指数进行比较来实施变化。 此过程提供了一种系统的方法来量化然后比较术前和术后神经认知激活和网络组织的典型性,这是一种减轻对“双重浸渍”的担忧的过程。 这种“双浸”现象和我们提出的补救措施同样适用于任务驱动的 fMRI、静息状态功能连接数据和 DTI 数据。

从本质上讲,所提出的方法最大限度地减少了对随机的、特定于会话的波动的依赖,作为确定变化的参考或比较点的一部分。 我们的方法量化了患者与正常人的偏差,将这些偏差的相对差异作为我们的变化指标进行检查。 这样做时,我们避免使用我们的治疗前神经影像学结果作为比较和确定变化的模板,从而最大限度地减少对双重浸渍的担忧。

只要体内没有金属,扫描过程就没有风险。 对正常志愿者的研究还可以确定激活结果随时间的稳定性;这允许随着时间的推移验证 fMRI 任务和其他程序的可靠性。 如果不了解随着时间的推移大脑活动和结构可能发生的潜在正常变化,就不可能确定是否发生了病理变化。 为了验证 fMRI 任务,将提前研究这组正常受试者。 此外,正常对照受试者将与匹配的患者连接或链接,并在与匹配患者相同的时间点返回进行额外的扫描会话。

研究类型

观察性的

注册 (预期的)

60

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
        • 招聘中
        • Thomas Jefferson University Hospital
        • 首席研究员:
          • Yaron Moshel, MD, PhD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 70年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

取样方法

非概率样本

研究人群

脑转移患者将通过托马斯杰斐逊大学医院的神经外科和放射肿瘤科转诊。 健康受试者将通过在医院和大学布告栏上发布的帖子以及在当地报纸上刊登广告来招募。

描述

纳入标准:

  • 累积颅内疾病负担高达但不超过 8cc 的患者。
  • 新诊断出脑转移的患者正在接受 WBRT 或 SRS,这是由他们的肿瘤学家和/或放射肿瘤学家先前确定的。
  • 右手或左手优势。
  • 卡诺夫斯基绩效状态 (KPS) 等于或大于 70。
  • 70 岁或以下。
  • 除黑色素瘤和肾细胞癌外的所有非造血组织学。
  • 脑干病变是可以接受的。
  • 正常肾功能可耐受对比增强 MRI 扫描。
  • 患者必须在进入研究之前提供研究特定的知情同意书。

排除标准:

  • 年龄小于 18 岁。
  • 运动强度 <70。
  • 怀孕的女性。
  • 活动性全身性疾病。
  • 年龄大于70岁。
  • 软脑膜转移患者。
  • MRI 的禁忌症,例如植入的金属设备、异物或严重的幽闭恐惧症或轴向背痛排除了长时间的 MRI 研究。
  • 先前对大脑进行放射治疗。
  • 肾功能不佳导致增强 MRI 无法获得。
  • 小细胞肺癌的组织学诊断。
  • 在 SRS 或 WBRT 开始后 2 周内进行开颅手术或其他大手术。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 观测模型:病例对照
  • 时间观点:预期

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
脑转移科
在每个受试者的放射治疗(全脑放射治疗或立体定向放射外科)之前,他/她将进行 fMRI 扫描和神经心理学测试,并进行生活质量评估。 然后每个受试者将接受标准的 WBRT 或 SRS 治疗。 在 WBRT 或 SRS 治疗后,受试者将进行为期 4 个月的 fMRI 扫描随访,并在治疗后 4 个月和 12 个月进行神经心理学测试和生活质量评估。
健康参与者
健康对照对象将按年龄、性别、教育程度等进行匹配。对脑转移科。 每个人都将在与其匹配的脑转移受试者相同的时间点进行 fMRI 扫描(总共 3 次)、神经心理学测试(总共 3 次)和生活质量评估(总共 3 次)。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
大体时间
通过神经认知测试和 fMRI,建立脑转移患者的基线静息状态脑功能连接、fMRI 任务相关激活模式和神经认知功能 (NCF) 之间的相关性。
大体时间:持续整个 24 个月的研究参与
持续整个 24 个月的研究参与

次要结果测量

结果测量
大体时间
从正常对照数据建立可靠的变化指数 (RCI),以确定脑转移患者神经认知功能 (NCF) 的任何基线偏差的重要性和幅度。
大体时间:持续整个 24 个月的研究参与
持续整个 24 个月的研究参与
通过配对比较确定脑转移患者放射治疗后 NCF 和 fMRI 数据相对于基线的任何显着变化,分别根据可靠的变化指数和统计参数进行调整。
大体时间:持续整个 24 个月的研究参与。
持续整个 24 个月的研究参与。
利用目标 1-3 的数据设计单独 SRS 与 WBRT 后患者结果的前瞻性随机比较,按良好和不良基线 NCF 组分层。
大体时间:持续整个 24 个月的研究参与
持续整个 24 个月的研究参与

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Yaron Moshel, MD, PhD、Thomas Jefferson University

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2013年3月1日

初级完成 (预期的)

2015年3月1日

研究注册日期

首次提交

2013年5月20日

首先提交符合 QC 标准的

2013年5月22日

首次发布 (估计)

2013年5月23日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2014年12月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2014年12月16日

最后验证

2014年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 13D.02

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

神经心理学测试和生活质量评估的临床试验

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