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Subetta联合治疗II型糖尿病患者有效性和安全性的临床试验

2019年5月15日 更新者：Materia Medica Holding

Subetta 联合治疗 II 型糖尿病患者有效性和安全性的多中心双盲安慰剂对照平行组随机临床试验

本研究的目的是：

  • 评估 Subetta 联合治疗 II 型糖尿病的临床疗效；
  • 评估 Subetta 联合治疗 II 型糖尿病的安全性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

该试验包括 II 型糖尿病患者。 它关注的是那些在试验期间接受基础胰岛素加二甲双胍或二甲双胍和磺酰脲类衍生物并且缺乏最佳血糖控制 (HbA1c > 7.0%) 的患者。 对于将纳入试验的患者（主要是无严重糖尿病并发症的中年患者），HbA1c>7.0%是未达到最佳个体血糖控制目标的标志。

如果患者符合纳入标准但未显示排除标准，则他/她被随机分配到 2 组之一：第 1 组 - 接受标准 II 型糖尿病治疗的组 + Subetta，剂量为每天 4 次，每次 1 片；第 2 组 - 在用于 Subetta 的方案下接受标准 II 型糖尿病治疗 + 安慰剂的组。 用于标准II型糖尿病治疗的包含基础胰岛素、二甲双胍和磺酰脲类衍生物的药物的发明名称在整个试验期间对于每位患者应保持不变。

所有患者都将收到血糖仪和适当的葡萄糖试纸，这样他们就可以自我监测血糖并将这些数据记录在他们的日记中。

试用期为38周；试验的主要阶段在筛选期间进行，然后在 4 周（第 2 次访问）、12 周（第 3 次访问）、24 周（第 4 次访问）和 36 周（第 5 次访问）中进行。 在随机化和试验治疗开始后的 1 周内以及在访问研究中心之间（第 8±1、18±1 和 30±1 周），研究者收集关于患者健康和投诉（电话访问）的数据，以决定是否有必要安排计划外的现场访问。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

190

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 俄罗斯联邦
      • Moscow、俄罗斯联邦、119991
        • State Educational Institution of Higher Professional Education "Moscow State Medical Academy named after I.M. Sechenov"
      • Moscow、俄罗斯联邦、111123
        • State Healthcare Institution of Moscow "Central research institute of gastroenterology" of Department of health care of Moscow
      • Moscow、俄罗斯联邦、129128
        • Nonstate Health Care Institution "Central Clinical Hospital №2 named after N.A. Semashko of Public Limited Company "Russian Railways"
      • Moscow region、俄罗斯联邦、141400
        • Municipal budgetary authority "Khimki Central Clinical Hospital"
      • Nizhny Novgorod Region、俄罗斯联邦、603126
        • Nizhny Novgorod regional State Budgetary Health Institution " Nizhny Novgorod regional Clinical Hospital named after N.A. Semashko "
      • Rostov-on-Don、俄罗斯联邦、344022
        • State Budgetary Educational Institution of High Professional Training "Rostov State Medical University" of Ministry of Health of Russian Federation, Department of Endocrinology
      • Samara、俄罗斯联邦、443067
        • Co.Ltd " Diabet Center"
      • Smolensk、俄罗斯联邦、214019
        • The State Budgetary Educational Institution of Higher Professional Education "Smolensk National Research Medical University" Ministry of Health of the Russian Federation
      • St. Petersburg、俄罗斯联邦、191482
        • St. Petersburg State Budgetary Health Care Institution "City Polyclinic №6"
      • St. Petersburg、俄罗斯联邦、195257
        • St. Petersburg State Budgetary Health Care Institution "Saint Venerable Martyr Elizaveta Municipal Hospital"
      • St. Petersburg、俄罗斯联邦、197022
        • State Budgetary Educational Institution of High Professional Training "St. Petersburg State Medical University named after academician I.P. Pavlov" of Ministry of Health of Russian Federation, Therapy Faculty Board
      • St. Petersburg、俄罗斯联邦、197183
        • St. Petersburg Sate Budgetary Institution "Consultative-Diagnostic Polyclinic №1 of Coastal Area"
      • St. Petersburg、俄罗斯联邦、198260
        • St. Petersburg State Budgetary Health Care Institution "Consultative-Diagnostic Center № 85", Diabetes Center №2
      • St.Petersburg、俄罗斯联邦、192177
        • St. Petersburg State Budgetary Health Care Institution "City Polyclinic №77 of Nevsky District", The City Diabetes Center №4
      • Vladimir、俄罗斯联邦、600023
        • Vladimir region State budgetary institution of health care "Regional clinical hospital"
      • Voronezh、俄罗斯联邦、394018
        • Independent Health Care Institution of Voronezh Region "Voronezh Regional Clinical Consultative-Diagnostic Center"
      • Yaroslavl、俄罗斯联邦、150062
        • State Budgetary Health Care Institution of Yaroslavl Region "Regional Сlinical Hospital"

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 65年 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 诊断为 II 型糖尿病（根据 WHO 标准，1999 - 2006 年）。
  2. 患者年龄从 18 岁到 65 岁（含）。
  3. 糖化血红蛋白水平 7.0-10.0%。
  4. 在纳入试验前不少于 3 个月内，基础胰岛素的剂量≥10 单位/天，联合二甲双胍或二甲双胍和磺脲类衍生物。
  5. 体重指数≥25.0且≤40.0kg/m^2。
  6. 体重恒定（在纳入试验前不少于 3 个月内没有 > 10% 的波动）。
  7. 肾小球滤过率≥60ml/min/1.73m^2。
  8. 最近 3 个月稳定剂量的基础胰岛素。（允许 波动为±10%。）
  9. 两性育龄患者在试验期间和结束参与试验后 30 天内使用避孕方法。
  10. 签署患者信息表（知情同意书）以参与临床试验的可用性。

排除标准：

  1. 纳入试验前 3 个月的急性糖尿病并发症（糖尿病酮症酸中毒、高渗性高血糖状态、乳酸血症、严重低血糖和低血糖昏迷）。
  2. 糖尿病性视网膜病变，增殖前期，增殖期或末期（基于筛选期间或试验前 6 个月的眼科医生检查结果）。
  3. 糖尿病肾病，蛋白尿阶段，慢性肾病3、4或5阶段。

  4. 糖尿病微血管病：

    • 缺血性心脏病（成功复苏的冠心病猝死病史、心肌梗死病史、稳定型劳力性心绞痛 III 或 IV 型 FC；不稳定型心绞痛；梗死后心脏硬化；慢性心力衰竭 III 或 IV 型 FC）；
    • 脑血管疾病（急性脑血管意外病史；进行性血管性白质脑病；血管性痴呆）；
    • 慢性闭塞性外周血管疾病（具有临床意义）；
    • 糖尿病性神经骨关节病；
    • 糖尿病足（有临床意义）。

  5. 心律失常：

    • II-III 房室传导阻滞；
    • 病态窦房结综合征；
    • 长 QT 间期综合征；
    • 完全性左束支传导阻滞；
    • 2/3 束支块；
    • WPW 综合征；
    • 根据 Laun-Wolf 的 III 级室性心律失常；
    • 阵发性室上性心动过速;
    • 阵发性/复发性室性心动过速；
    • 心房扑动和颤动；
    • 心室扑动和颤动；
    • 心脏起搏器植入物。
  6. 不受控制的动脉高血压，其特征在于以下血压值：收缩压超过 160 毫米汞柱和/或舒张压超过 100 毫米汞柱。
  7. 严重的伴随病理学包括具有临床意义的 III - IV 级功能性心血管疾病（根据纽约心脏协会分类，1964 年）、神经和内分泌系统疾病，包括病态肥胖（体重指数≥40.0） kg/m^2)、肾功能不全、肝功能衰竭。
  8. 胰腺切除术或胰腺/胰岛细胞移植的病史。
  9. 肾移植病史。
  10. 恶性肿瘤/疑似恶性肿瘤。
  11. 影响患者参与临床试验能力的慢性疾病恶化或代偿失调。
  12. 肝酶（谷丙转氨酶、谷草转氨酶）分析结果超过正常值上限三倍以上。
  13. 空腹甘油三酯水平>5.64 mmol/L。
  14. 减肥手术的病史。
  15. 多价过敏病史
  16. 对治疗中使用的任何药物成分过敏/不耐受。
  17. 在纳入试验前 3 个月服用“禁止合并治疗”部分列出的药物。
  18. 怀孕，哺乳。
  19. 吸毒成瘾，每天饮酒量超过 2 个酒精单位。
  20. 患者精神障碍。
  21. 夜班。
  22. 入组前3个月内参加过其他临床试验。
  23. 从研究者的角度来看，患者将不遵守试验的观察要求或不遵守所研究药物的摄入方案。
  24. 阻碍患者参与试验的其他因素（例如，计划的商务旅行或旅行）。
  25. 患者与研究中心的研究人员有亲属关系，直接参与试验或为研究者的直系亲属。 直系亲属包括丈夫/妻子、父母、子女或兄弟（或姐妹），无论他们是亲生的还是收养的。
  26. 患者为 OOO“NPF”Materia Medica Holding 工作（即公司的雇员、临时合同工或负责开展研究的指定官员）或其直系亲属。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：支持性护理
  • 分配：随机化
  • 介入模型：平行线
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂
药品：安慰剂

安慰剂（在形状和味道上与含辅料的 Subetta 相同）。 II 型糖尿病的标准疗法 + 安慰剂（每天 4 次，每次 1 片），持续 36 周。

安慰剂：口服给药，每 1 次摄入 - 1 片（含在口中直至完全溶解，不要在进餐时服用）。
实验性的：苏贝塔
药品：苏贝塔

每片 Subetta 片剂都含有亲和纯化的 rINS β-亚基多克隆抗体（6 毫克）和 eNOS 抗体（6 毫克）的混合物，这些抗体是根据适用的欧洲药典要求通过专利技术生产的释放活性形式。

II 型糖尿病的标准疗法 + Subetta（每天 4 次，每次 1 片），持续 36 周。

Subetta：口服给药，每 1 次摄入 - 1 片（保持在口中直至完全溶解，而不是在进餐时）。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
HbA1c 平均值的变化
大体时间：在第 12、24 和 36 周的治疗中与基线相比
HbA1C 测试是使用国家糖化血红蛋白标准化计划 (NGSP) (www.ngsp.org) 认证的方法进行的 标准化或可追溯到糖尿病控制和并发症试验 (DCCT) 参考测定。
在第 12、24 和 36 周的治疗中与基线相比

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
空腹血糖的变化
大体时间：与基线相比，在治疗的第 4、12、24 和 36 周内
根据生化分析数据
与基线相比，在治疗的第 4、12、24 和 36 周内
来自 7 点患者自我血糖监测 (SMBG) 的平均每日血糖变化
大体时间：在整个研究期间（在治疗的第 4、8、12、18、24、30 和 36 周）与基线相比
七点式患者自我血糖监测（SMBG）：餐前三测血糖； 3 次餐后血糖测量（用餐开始后 1-2 小时）和 1 次凌晨 3:00 测量
在整个研究期间（在治疗的第 4、8、12、18、24、30 和 36 周）与基线相比
C肽的平均值
大体时间：在第 12、24 和 36 周的治疗中与基线相比
血样（用于测量空腹血糖、血浆 C 肽浓度、总胆固醇、HDL 胆固醇、LDL 胆固醇和甘油三酯）在标准条件下采集：夜间进食后（至少 8 小时）和给药前在任何早晨药物摄入（包括研究药物、二甲双胍、磺酰脲衍生物、允许的伴随治疗）之前，胰岛素早晨剂量（如果患者每天两次接受中间胰岛素）。
在第 12、24 和 36 周的治疗中与基线相比
血脂的变化（血浆总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯的浓度）
大体时间：在第 12、24 和 36 周的治疗中与基线相比
血样（用于测量空腹血糖、血浆总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯的浓度）在标准条件下采集：夜间进食后（至少 12 小时）和胰岛素早晨给药前（膳食），在任何早晨药物摄入之前（包括研究药物和允许的伴随治疗）。
在第 12、24 和 36 周的治疗中与基线相比
胰岛素剂量的变化（以 IU/天为单位测量的基础剂量胰岛素）
大体时间：在 36 周的治疗中与基线相比

基础胰岛素剂量的变化基于连续 3 次空腹血糖水平测量的平均值。

  1. 如空腹血糖值2012年1月21日早上7点-4.2毫摩尔/升，2012年1月22日早上7点30分-5.0毫摩尔/升，2012年1月23日早上7点4.8毫摩尔/L，则血糖平均水平=4.7mmol/L（4.2+5.0+4.8除以3）。 不建议改变剂量。
  2. 如果空腹血糖平均值低于 4.0 mmol/L 且患者出现不合理的低血糖体征或症状，则基础胰岛素剂量应减少 2 个单位。
  3. 如果连续3天空腹血糖值≥7 mmol/L，则基础胰岛素剂量应增加2个单位以上（视个人情况而定）。

基于相同的值，研究者可以改变每次口服降糖药物的剂量。
在 36 周的治疗中与基线相比
胰岛素剂量的变化（以 IU/kg 体重测量的基础剂量胰岛素）
大体时间：在 36 周的治疗中与基线相比

基础胰岛素剂量的变化基于连续 3 次空腹血糖水平测量的平均值。

如空腹血糖值2012年1月21日早上7点-4.2毫摩尔/升，2012年1月22日早上7点30分-5.0毫摩尔/升，2012年1月23日早上7点4.8毫摩尔/L，则血糖平均水平=4.7mmol/L（4.2+5.0+4.8除以3）。 不建议改变剂量。

如果空腹血糖平均值低于 4.0 mmol/L 且患者出现不合理的低血糖体征或症状，则基础胰岛素剂量应减少 2 个单位。

如果连续3天空腹血糖值≥7 mmol/L，则基础胰岛素剂量应增加2个单位以上（视个人情况而定）。

基于相同的值，研究者可以改变每次口服降糖药物的剂量。
在 36 周的治疗中与基线相比
改变每日口服降糖药物剂量的患者百分比
大体时间：在治疗的 36 周内
在治疗的 36 周内
体重平均绝对值的变化（公斤）
大体时间：在 36 周的治疗中与基线相比
在 36 周的治疗中与基线相比
体重指数 (BMI) 平均绝对值的变化 (kg/m^2)
大体时间：基线和 36 周的治疗
基线和 36 周的治疗
基于糖尿病治疗满意度问卷数据的糖尿病治疗满意度
大体时间：在治疗的 36 周内

糖尿病治疗满意度问卷可以评估对糖尿病及其并发症（视网膜病变和肾病）治疗的满意度，与初始阶段（治疗前）相比，患者的满意度和感知的高血糖和低血糖有何变化。

糖尿病治疗满意度问卷包含 6 个项目，从 +3（等于“非常满意”）到 -3（等于“非常不满意”）和 0（等于“没有变化”）的 7 点量表评分。 这些被加起来产生一个总的治疗满意度分数。 分别计算“感知的高血糖”和“感知的低血糖”的两个问题。 根据这两项，低分代表良好的血糖控制（+3 表示“大部分时间”高血糖或低血糖，而 -3 表示“几乎没有”高血糖或低血糖）。
在治疗的 36 周内

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Materia Medica Holding

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2013年5月7日

初级完成 (实际的)

2016年6月15日

研究完成 (实际的)

2016年6月15日

研究注册日期

首次提交

2013年5月27日

首先提交符合 QC 标准的

2013年5月30日

首次发布 (估计)

2013年6月4日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年5月31日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年5月15日

最后验证

2019年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • MMH-SU-004

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