Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Klinisch onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van Subetta bij de gecombineerde behandeling van patiënten met diabetes mellitus type II

15 mei 2019 bijgewerkt door: Materia Medica Holding

Multicentrische dubbelblinde placebogecontroleerde gerandomiseerde klinische studie met parallelle groepen naar de werkzaamheid en veiligheid van Subetta bij de gecombineerde behandeling van patiënten met diabetes mellitus type II

Het doel van deze studie is:

  • om de klinische werkzaamheid van Subetta bij de gecombineerde behandeling van type II diabetes mellitus te beoordelen;
  • om de veiligheid van Subetta bij de gecombineerde behandeling van diabetes mellitus type II te beoordelen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Patiënten met diabetes mellitus type II zijn in de studie opgenomen. Het betreft die patiënten die tegen de tijd van het onderzoek basale insuline met metformine of metformine en sulfonylureumderivaten krijgen en bij wie een optimale glykemische controle ontbreekt (HbA1c>7,0%). Voor patiënten die in het onderzoek zullen worden opgenomen (voornamelijk patiënten van middelbare leeftijd zonder ernstige complicaties van diabetes), is HbA1c>7,0% de marker die aantoont dat het optimale individuele doel van glykemische controle niet wordt bereikt.

Als een patiënt aan de inclusiecriteria voldoet en geen exclusiecriteria vertoont, wordt hij/zij gerandomiseerd in een van de 2 groepen: Groep 1 - de groep die standaard type II diabetes mellitus-therapie krijgt + Subetta in een dosis van 1 tablet 4 keer per dag; Groep 2 - de groep die standaard diabetes mellitus-therapie type II + Placebo krijgt volgens het regime dat wordt gebruikt voor Subetta. De fantasienamen van de geneesmiddelen die basale insuline, metformine en sulfonylureumderivaten bevatten en die worden gebruikt als standaard type II diabetes mellitus-therapie, zouden voor elke patiënt tijdens de hele proef ongewijzigd moeten blijven.

Alle patiënten krijgen glucometers en de juiste glucoseteststrips, zodat ze zelf hun bloedglucose kunnen controleren en deze gegevens in hun dagboeken kunnen noteren.

De proefduur is 38 weken; de hoofdfasen van het onderzoek worden uitgevoerd tijdens de screening, vervolgens in 4 weken (Bezoek 2), in 12 weken (Bezoek 3), in 24 weken (Bezoek 4) en in 36 weken (Bezoek 5). Binnen 1 week na randomisatie en het begin van de proeftherapie en tussen de bezoeken aan de onderzoekslocatie (in week 8±1, 18±1 en 30±1) verzamelt een onderzoeker gegevens over de gezondheid en klachten van de patiënt (telefonische bezoeken) om te beslissen of het is noodzakelijk om een ​​ongepland bezoek aan de site te regelen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

190

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Russische Federatie
      • Moscow, Russische Federatie, 119991
        • State Educational Institution of Higher Professional Education "Moscow State Medical Academy named after I.M. Sechenov"
      • Moscow, Russische Federatie, 111123
        • State Healthcare Institution of Moscow "Central research institute of gastroenterology" of Department of health care of Moscow
      • Moscow, Russische Federatie, 129128
        • Nonstate Health Care Institution "Central Clinical Hospital №2 named after N.A. Semashko of Public Limited Company "Russian Railways"
      • Moscow region, Russische Federatie, 141400
        • Municipal budgetary authority "Khimki Central Clinical Hospital"
      • Nizhny Novgorod Region, Russische Federatie, 603126
        • Nizhny Novgorod regional State Budgetary Health Institution " Nizhny Novgorod regional Clinical Hospital named after N.A. Semashko "
      • Rostov-on-Don, Russische Federatie, 344022
        • State Budgetary Educational Institution of High Professional Training "Rostov State Medical University" of Ministry of Health of Russian Federation, Department of Endocrinology
      • Samara, Russische Federatie, 443067
        • Co.Ltd " Diabet Center"
      • Smolensk, Russische Federatie, 214019
        • The State Budgetary Educational Institution of Higher Professional Education "Smolensk National Research Medical University" Ministry of Health of the Russian Federation
      • St. Petersburg, Russische Federatie, 191482
        • St. Petersburg State Budgetary Health Care Institution "City Polyclinic №6"
      • St. Petersburg, Russische Federatie, 195257
        • St. Petersburg State Budgetary Health Care Institution "Saint Venerable Martyr Elizaveta Municipal Hospital"
      • St. Petersburg, Russische Federatie, 197022
        • State Budgetary Educational Institution of High Professional Training "St. Petersburg State Medical University named after academician I.P. Pavlov" of Ministry of Health of Russian Federation, Therapy Faculty Board
      • St. Petersburg, Russische Federatie, 197183
        • St. Petersburg Sate Budgetary Institution "Consultative-Diagnostic Polyclinic №1 of Coastal Area"
      • St. Petersburg, Russische Federatie, 198260
        • St. Petersburg State Budgetary Health Care Institution "Consultative-Diagnostic Center № 85", Diabetes Center №2
      • St.Petersburg, Russische Federatie, 192177
        • St. Petersburg State Budgetary Health Care Institution "City Polyclinic №77 of Nevsky District", The City Diabetes Center №4
      • Vladimir, Russische Federatie, 600023
        • Vladimir region State budgetary institution of health care "Regional clinical hospital"
      • Voronezh, Russische Federatie, 394018
        • Independent Health Care Institution of Voronezh Region "Voronezh Regional Clinical Consultative-Diagnostic Center"
      • Yaroslavl, Russische Federatie, 150062
        • State Budgetary Health Care Institution of Yaroslavl Region "Regional Сlinical Hospital"

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Diagnose van diabetes mellitus type II (volgens WHO-criteria, 1999 - 2006).
  2. Leeftijd patiënt van 18 tot en met 65 jaar.
  3. Niveau van geglycosyleerd hemoglobine 7,0 - 10,0 %.
  4. Dosis basale insuline ≥10 eenheden/dag gecombineerd met metformine of met metformine en sulfonylureumderivaten gedurende niet minder dan 3 maanden voorafgaand aan opname in het onderzoek.
  5. Body mass index ≥25,0 en ≤40,0kg/m^2.
  6. Constant lichaamsgewicht (zonder fluctuaties > 10% gedurende niet minder dan 3 maanden voorafgaand aan opname in de studie).
  7. Glomerulaire filtratiesnelheid ≥ 60 ml/min/1,73 m^2.
  8. Stabiele dosis basale insuline gedurende de laatste 3 maanden. (Toegestaan fluctuaties zijn ±10%.)
  9. Gebruik van anticonceptiemethoden door patiënten van beide geslachten in de vruchtbare leeftijd tijdens het onderzoek en binnen 30 dagen na beëindiging van de deelname aan het onderzoek.
  10. Beschikbaarheid van ondertekend patiënteninformatieblad (Informed Consent-formulier) voor deelname aan de klinische proef.

Uitsluitingscriteria:

  1. Acute diabetes mellitus-complicaties gedurende 3 maanden voorafgaand aan opname in het onderzoek (diabetische ketoacidose, hyperosmolaire hyperglykemische toestand, lactaatemie, ernstige hypoglykemie en hypoglykemisch coma).
  2. Diabetische retinopathie, preproliferatieve, proliferatieve of terminale stadia (gebaseerd op de resultaten van oogonderzoek tijdens de screeningperiode of 6 maanden voorafgaand aan de proef).
  3. Diabetische nefropathie, stadium proteïnurie, chronische nierziekte in stadium 3, 4 of 5.

  4. Diabetische microangiopathie:

    • ischemische hartziekte (medische voorgeschiedenis van een plotselinge coronaire dood met succesvolle reanimatie, medische voorgeschiedenis van een myocardinfarct, stabiele inspanningsangina III of IV FC; onstabiele angina; cardiosclerose na een infarct; chronisch hartfalen III of IV FC);
    • cerebrovasculaire aandoeningen (medische voorgeschiedenis van acuut cerebrovasculair accident; progressieve vasculaire leuko-encefalopathie; vasculaire dementie);
    • chronische obliteratieve perifere vasculaire aandoeningen (klinisch significant);
    • diabetische neuroosteoartropathie;
    • diabetische voet (klinisch significant).

  5. Hartritmestoornis:

    • II-III atrioventriculair blok;
    • ziek sinussyndroom;
    • lang QT-intervalsyndroom;
    • compleet linker bundeltakblok;
    • blok van 2/3 bundeltakken;
    • WPW-syndroom;
    • ventriculaire aritmie van graad III volgens Laun-Wolf;
    • paroxismale supraventriculaire tachycardie;
    • paroxysmale/terugkerende ventriculaire tachycardie;
    • atriale flutter en fibrillatie;
    • ventriculaire flutter en fibrillatie;
    • implantatie van een hartpacemaker.
  6. Ongecontroleerde arteriële hypertensie gekenmerkt door de volgende bloeddrukwaarden: systolische bloeddruk hoger dan 160 mm Hg en/of diastolische bloeddruk hoger dan 100 mm Hg.
  7. Ernstige bijkomende pathologie waaronder klinisch significante hart- en vaatziekten van III-IV functionele klasse (volgens de classificatie van de New York Heart Association, 1964), aandoeningen van het zenuwstelsel en het endocriene systeem, waaronder morbide obesitas (body mass index≥40,0 kg/m^2), nierinsufficiëntie, leverfalen.
  8. Medische geschiedenis van pancreatectomie of transplantatie van pancreas-/eilandcellen.
  9. Medische geschiedenis van niertransplantatie.
  10. Maligne neoplasmata/vermoedelijke kwaadaardige neoplasmata.
  11. Exacerbaties of decompensatie van chronische ziekten die van invloed zijn op het vermogen van een patiënt om deel te nemen aan de klinische proef.
  12. De resultaten van analyse van leverenzymen (alanineaminotransferase, aspartaataminotransferase) die meer dan driemaal de bovengrens van normale waarden overschrijden.
  13. Niveau van nuchtere triglyceriden >5,64 mmol/L.
  14. Medische geschiedenis van bariatrische chirurgische ingrepen.
  15. Medische geschiedenis van polyvalente allergie
  16. Allergie/intolerantie voor een van de componenten van medicijnen die bij de behandeling worden gebruikt.
  17. Inname van geneesmiddelen vermeld in de rubriek "Verboden gelijktijdige behandeling" gedurende 3 maanden voorafgaand aan opname in de studie.
  18. Zwangerschap, borstvoeding.
  19. Drugsverslaving, alcoholgebruik in een hoeveelheid van meer dan 2 eenheden alcohol per dag.
  20. Psychische stoornissen van een patiënt.
  21. Nacht werk.
  22. Deelname aan andere klinische onderzoeken in de loop van 3 maanden voorafgaand aan opname in het onderzoek.
  23. Patiënten die vanuit het standpunt van de onderzoeker niet zullen voldoen aan de observatie-eisen van de studie of aan het innameregime van de onderzochte geneesmiddelen.
  24. Andere factoren die de deelname van de patiënt aan het onderzoek belemmeren (bijvoorbeeld geplande zakenreizen of reizen).
  25. Patiënt is familie van het onderzoekspersoneel van de onderzoekslocatie, die direct betrokken zijn bij het onderzoek of een direct familielid zijn van de onderzoeker. De naaste verwant omvat echtgenoot/echtgenote, ouders, kinderen of broers (of zussen), ongeacht of ze natuurlijk of geadopteerd zijn.
  26. Patiënt werkt voor OOO "NPF "Materia Medica Holding" (d.w.z. is de werknemer, uitzendkracht of aangestelde functionaris van het bedrijf die verantwoordelijk is voor de uitvoering van het onderzoek) of de directe verwant.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: ONDERSTEUNENDE ZORG
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: VERVIERVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Geneesmiddel: Placebo

Placebo (identiek aan Subetta qua vorm en smaaktablet met hulpstoffen). Standaardbehandeling diabetes mellitus type II + Placebo (4 maal daags 1 tablet) gedurende 36 weken.

Placebo: orale toediening, per 1 inname - 1 tablet (in de mond bewaren tot volledige oplossing, niet tijdens de maaltijd).
EXPERIMENTEEL: Subetta
Geneesmiddel: Subetta

Elke Subetta-tablet bevat een mengsel van affiniteitsgezuiverde polyklonale antilichamen tegen de β-subeenheid van de rINS (6 mg) en antilichamen tegen eNOS (6 mg) in vrijgegeven actieve vorm geproduceerd door de gepatenteerde technologie in overeenstemming met de toepasselijke vereisten van de Europese Farmacopee.

Standaardtherapie van diabetes mellitus type II + Subetta (4 maal daags 1 tablet) gedurende 36 weken.

Subetta: orale toediening, per 1 inname - 1 tablet (in de mond bewaren tot volledige oplossing, niet tijdens de maaltijd).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veranderingen in de gemiddelde waarde van HbA1c
Tijdsspanne: In 12, 24 en 36 weken van de behandeling in vergelijking met de uitgangswaarde
De HbA1C-test is uitgevoerd met behulp van een methode die is gecertificeerd door het National Glycohemoglobine Standardization Program (NGSP) (www.ngsp.org) en gestandaardiseerd of traceerbaar naar de referentietest van de Diabetes Control and Complications Trial (DCCT).
In 12, 24 en 36 weken van de behandeling in vergelijking met de uitgangswaarde

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in nuchtere plasmaglucose
Tijdsspanne: In 4, 12, 24 en 36 weken van de behandeling in vergelijking met de uitgangswaarde
Gebaseerd op de gegevens van biochemische analyse
In 4, 12, 24 en 36 weken van de behandeling in vergelijking met de uitgangswaarde
Verandering in gemiddelde dagelijkse bloedglucose van een 7-punts patiënt Zelfcontrole van bloedglucose (SMBG)
Tijdsspanne: Gedurende de hele studieperiode (op week 4, 8, 12, 18, 24, 30 en 36 van de behandeling) in vergelijking met de baseline
Een 7-punts patiënt zelfcontrole van bloedglucose (SMBG): drie metingen van bloedglucose vóór de maaltijd; drie metingen van postprandiale bloedglucose (1-2 uur na het begin van de maaltijd) en één meting om 3:00 uur.
Gedurende de hele studieperiode (op week 4, 8, 12, 18, 24, 30 en 36 van de behandeling) in vergelijking met de baseline
Gemiddelde waarde van C-peptide
Tijdsspanne: In 12, 24 en 36 weken van de behandeling in vergelijking met de uitgangswaarde
Bloedmonsters (voor het meten van nuchtere plasmaglucose, concentraties van plasma C-peptide, totaal cholesterol, HDL-cholesterol, LDL-cholesterol en triglyceriden) worden genomen onder standaardomstandigheden: na een nachtelijke onderbreking van voedselinname (minstens 8 uur) en vóór toediening van de ochtenddosis insuline (als de patiënt tweemaal daags intermediaire insuline krijgt), voorafgaand aan de inname van medicijnen in de ochtend (inclusief het onderzoeksgeneesmiddel, metformine, sulfonylureumderivaten, toegestane gelijktijdige therapie).
In 12, 24 en 36 weken van de behandeling in vergelijking met de uitgangswaarde
Veranderingen in lipiden (concentraties van totaal cholesterol in het plasma, HDL-cholesterol, LDL-cholesterol en triglyceriden)
Tijdsspanne: In 12, 24 en 36 weken van de behandeling in vergelijking met de uitgangswaarde
Bloedmonsters (voor meting van nuchtere plasmaglucose, concentraties van plasma totaal cholesterol, HDL-cholesterol, LDL-cholesterol en triglyceriden) worden genomen onder standaardomstandigheden: na een nachtelijke onderbreking van voedselinname (minstens 12 uur) en vóór toediening van insuline ochtenddosis (prandiaal), voorafgaand aan de inname van medicijnen in de ochtend (inclusief het onderzoeksgeneesmiddel en toegestane gelijktijdige therapie).
In 12, 24 en 36 weken van de behandeling in vergelijking met de uitgangswaarde
Veranderingen in dosering van insuline (basale dosis insuline gemeten in IE/dag)
Tijdsspanne: In 36 weken van de behandeling in vergelijking met de basislijn

Veranderingen in basale insulinedosis zijn gebaseerd op de gemiddelde waarde van 3 opeenvolgende metingen van nuchtere bloedglucosewaarden.

  1. Als nuchtere bloedglucosewaarde om 07:00 uur op 21 januari 2012 - 4,2 mmol/L, om 07:30 uur op 22 januari 2012 - 5,0 mmol/L, om 07:00 uur op 23 januari 2012 4,8 mmol /L, dan is het gemiddelde bloedglucosegehalte =4,7 mmol/L (4,2 +5,0 +4,8 gedeeld door 3). Het wordt niet aanbevolen om de dosis te veranderen.
  2. Als de gemiddelde waarde van nuchtere bloedglucose lager is dan 4,0 mmol/L en een patiënt vertoont onredelijke tekenen of symptomen van hypoglykemie, dan moet de dosis basale insuline met 2 eenheden worden verlaagd.
  3. Als de waarde van nuchtere bloedglucose gedurende 3 opeenvolgende dagen ≥7 mmol/L was, dan moet de dosis basale insuline worden verhoogd met 2 eenheden en meer (afhankelijk van individuele waarden).

Op basis van dezelfde waarden kan de onderzoeker de dosering van per orale bloedsuikerverlagende middelen wijzigen.
In 36 weken van de behandeling in vergelijking met de basislijn
Veranderingen in insulinedosering (basale dosis insuline gemeten in IE/kg lichaamsgewicht)
Tijdsspanne: In 36 weken van de behandeling in vergelijking met de basislijn

Veranderingen in basale insulinedosis zijn gebaseerd op de gemiddelde waarde van 3 opeenvolgende metingen van nuchtere bloedglucosewaarden.

Als nuchtere bloedglucosewaarde om 07:00 uur op 21 januari 2012 - 4,2 mmol/L, om 07:30 uur op 22 januari 2012 - 5,0 mmol/L, om 07:00 uur op 23 januari 2012 4,8 mmol /L, dan is het gemiddelde bloedglucosegehalte =4,7 mmol/L (4,2 +5,0 +4,8 gedeeld door 3). Het wordt niet aanbevolen om de dosis te veranderen.

Als de gemiddelde waarde van nuchtere bloedglucose lager is dan 4,0 mmol/L en een patiënt vertoont onredelijke tekenen of symptomen van hypoglykemie, dan moet de dosis basale insuline met 2 eenheden worden verlaagd.

Als de waarde van nuchtere bloedglucose gedurende 3 opeenvolgende dagen ≥7 mmol/L was, dan moet de dosis basale insuline worden verhoogd met 2 eenheden en meer (afhankelijk van individuele waarden).

Op basis van dezelfde waarden kan de onderzoeker de dosering van per orale bloedsuikerverlagende middelen wijzigen.
In 36 weken van de behandeling in vergelijking met de basislijn
Percentage patiënten met gewijzigde dagelijkse dosis orale bloedsuikerverlagende geneesmiddelen
Tijdsspanne: In 36 weken van de behandeling
In 36 weken van de behandeling
Veranderingen in de gemiddelde absolute waarde van lichaamsgewicht (kg)
Tijdsspanne: In 36 weken van de behandeling in vergelijking met de basislijn
In 36 weken van de behandeling in vergelijking met de basislijn
Veranderingen in de gemiddelde absolute waarde van de Body Mass Index (BMI) (kg/m^2)
Tijdsspanne: baseline en 36 weken van de behandeling
baseline en 36 weken van de behandeling
Tevredenheid over diabetesbehandeling op basis van vragenlijstgegevens over tevredenheid over diabetesbehandeling
Tijdsspanne: In 36 weken van de behandeling

Met de Diabetes Treatment Satisfaction Questionnaire kan de mate van tevredenheid met de behandeling van diabetes en de complicaties ervan worden beoordeeld - retinopathie en nefropathie, hoe de tevredenheid van patiënten en waargenomen hyper- en hypoglykemie zijn veranderd in vergelijking met de beginperiode (vóór de behandeling).

De Diabetes Treatment Satisfaction Questionnaire bevat zes items gescoord op 7-puntsschalen van +3 (gelijk aan "zeer tevreden") tot -3 (gelijk aan "zeer ontevreden"), met 0 (gelijk aan "geen verandering"). Deze worden bij elkaar opgeteld om een ​​totale score voor tevredenheid met de behandeling te verkrijgen. Twee vragen betreffende respectievelijk "waargenomen hyperglykemie" en "waargenomen hypoglykemie" worden afzonderlijk berekend. Volgens deze twee items vertegenwoordigen lage scores een goede ervaren controle van de bloedglucose (+3 betekent "meestal" van hyperglykemie of hypoglykemie, terwijl -3 betekent "geen van de tijd" van hyperglykemie of hypoglykemie).
In 36 weken van de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Materia Medica Holding

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

7 mei 2013

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

15 juni 2016

Studie voltooiing (WERKELIJK)

15 juni 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 mei 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 mei 2013

Eerst geplaatst (SCHATTING)

4 juni 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

31 mei 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 mei 2019

Laatst geverifieerd

1 mei 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MMH-SU-004

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren