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Essai clinique sur l'efficacité et l'innocuité de Subetta dans le traitement combiné des patients atteints de diabète sucré de type II

15 mai 2019 mis à jour par: Materia Medica Holding

Essai clinique randomisé multicentrique en double aveugle, contrôlé par placebo, en groupes parallèles sur l'efficacité et l'innocuité de Subetta dans le traitement combiné de patients atteints de diabète sucré de type II

Le but de cette étude est :

  • évaluer l'efficacité clinique de Subetta dans le traitement combiné du diabète sucré de type II ;
  • évaluer l'innocuité de Subetta dans le traitement combiné du diabète sucré de type II.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les patients atteints de diabète sucré de type II sont inclus dans l'essai. Il concerne les patients qui, au moment de l'essai, reçoivent de l'insuline basale avec de la metformine ou de la metformine et des dérivés de sulfonylurée et avec un contrôle glycémique insuffisant (HbA1c> 7,0%). Pour les patients qui seront inclus dans l'essai (principalement des patients d'âge moyen sans complications graves du diabète), l'HbA1c> 7,0 % est le marqueur indiquant que l'objectif individuel optimal de contrôle glycémique n'est pas atteint.

Si un patient répond aux critères d'inclusion et ne présente pas de critères d'exclusion, il est randomisé dans l'un des 2 groupes : Groupe 1 - le groupe recevant un traitement standard pour le diabète sucré de type II + Subetta à la dose de 1 comprimé 4 fois par jour ; Groupe 2 - le groupe recevant un traitement standard pour le diabète sucré de type II + un placebo dans le cadre du régime utilisé pour Subetta. Les noms inventés des médicaments contenant de l'insuline basale, de la metformine et des dérivés de sulfonylurée utilisés comme traitement standard du diabète sucré de type II doivent rester inchangés pour chaque patient pendant toute la durée de l'essai.

Tous les patients recevront des glucomètres et les bandelettes de test de glucose appropriées, afin qu'ils puissent surveiller eux-mêmes leur glycémie et enregistrer ces données dans leurs journaux.

La durée de l'essai est de 38 semaines ; les principales étapes de l'essai se déroulent lors du dépistage, puis en 4 semaines (Visite 2), en 12 semaines (Visite 3), en 24 semaines (Visite 4) et en 36 semaines (Visite 5). Dans une semaine après la randomisation et le début de la thérapie d'essai et entre les visites sur le site de l'étude (les semaines 8±1, 18±1 et 30±1), un investigateur recueille des données sur la santé et les plaintes du patient (visites téléphoniques) pour décider si il est nécessaire d'organiser une visite non planifiée sur le site.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

190

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Fédération Russe
      • Moscow, Fédération Russe, 119991
        • State Educational Institution of Higher Professional Education "Moscow State Medical Academy named after I.M. Sechenov"
      • Moscow, Fédération Russe, 111123
        • State Healthcare Institution of Moscow "Central research institute of gastroenterology" of Department of health care of Moscow
      • Moscow, Fédération Russe, 129128
        • Nonstate Health Care Institution "Central Clinical Hospital №2 named after N.A. Semashko of Public Limited Company "Russian Railways"
      • Moscow region, Fédération Russe, 141400
        • Municipal budgetary authority "Khimki Central Clinical Hospital"
      • Nizhny Novgorod Region, Fédération Russe, 603126
        • Nizhny Novgorod regional State Budgetary Health Institution " Nizhny Novgorod regional Clinical Hospital named after N.A. Semashko "
      • Rostov-on-Don, Fédération Russe, 344022
        • State Budgetary Educational Institution of High Professional Training "Rostov State Medical University" of Ministry of Health of Russian Federation, Department of Endocrinology
      • Samara, Fédération Russe, 443067
        • Co.Ltd " Diabet Center"
      • Smolensk, Fédération Russe, 214019
        • The State Budgetary Educational Institution of Higher Professional Education "Smolensk National Research Medical University" Ministry of Health of the Russian Federation
      • St. Petersburg, Fédération Russe, 191482
        • St. Petersburg State Budgetary Health Care Institution "City Polyclinic №6"
      • St. Petersburg, Fédération Russe, 195257
        • St. Petersburg State Budgetary Health Care Institution "Saint Venerable Martyr Elizaveta Municipal Hospital"
      • St. Petersburg, Fédération Russe, 197022
        • State Budgetary Educational Institution of High Professional Training "St. Petersburg State Medical University named after academician I.P. Pavlov" of Ministry of Health of Russian Federation, Therapy Faculty Board
      • St. Petersburg, Fédération Russe, 197183
        • St. Petersburg Sate Budgetary Institution "Consultative-Diagnostic Polyclinic №1 of Coastal Area"
      • St. Petersburg, Fédération Russe, 198260
        • St. Petersburg State Budgetary Health Care Institution "Consultative-Diagnostic Center № 85", Diabetes Center №2
      • St.Petersburg, Fédération Russe, 192177
        • St. Petersburg State Budgetary Health Care Institution "City Polyclinic №77 of Nevsky District", The City Diabetes Center №4
      • Vladimir, Fédération Russe, 600023
        • Vladimir region State budgetary institution of health care "Regional clinical hospital"
      • Voronezh, Fédération Russe, 394018
        • Independent Health Care Institution of Voronezh Region "Voronezh Regional Clinical Consultative-Diagnostic Center"
      • Yaroslavl, Fédération Russe, 150062
        • State Budgetary Health Care Institution of Yaroslavl Region "Regional Сlinical Hospital"

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Diabète sucré de type II diagnostiqué (selon les critères de l'OMS, 1999 - 2006).
  2. Âge du patient de 18 à 65 ans inclus.
  3. Taux d'hémoglobine glycosylée 7,0- 10,0 %.
  4. Dose d'insuline basale ≥ 10 unités/jour associée à la metformine ou à la metformine et aux dérivés de sulfonylurée pendant au moins 3 mois avant l'inclusion dans l'essai.
  5. Indice de masse corporelle ≥25,0 et ≤40,0kg/m^2.
  6. Poids corporel constant (sans fluctuations> 10% pendant au moins 3 mois avant l'inclusion dans l'essai).
  7. Débit de filtration glomérulaire ≥ 60 ml/min/1,73m^2.
  8. Dose stable d'insuline basale au cours des 3 derniers mois. (Autorisé les fluctuations sont de ±10%.)
  9. Utilisation de méthodes contraceptives par les patients des deux sexes en âge de procréer pendant l'essai et dans les 30 jours suivant la fin de la participation à l'essai.
  10. Disponibilité de la fiche d'information du patient signée (formulaire de consentement éclairé) pour la participation à l'essai clinique.

Critère d'exclusion:

  1. Complications aiguës du diabète sucré pendant les 3 mois précédant l'inclusion dans l'essai (acidocétose diabétique, état hyperglycémique hyperosmolaire, lacticémie, hypoglycémie sévère et coma hypoglycémique).
  2. Rétinopathie diabétique, stade préprolifératif, prolifératif ou terminal (sur la base des résultats de l'examen oculiste pendant la période de dépistage ou 6 mois avant l'essai).
  3. Néphropathie diabétique, stade protéinurie, maladie rénale chronique au stade 3, 4 ou 5.

  4. Microangiopathie diabétique :

    • cardiopathie ischémique (antécédents médicaux de mort subite coronarienne avec réanimation réussie, antécédents médicaux d'infarctus du myocarde, angor d'effort stable III ou IV FC ; angor instable ; cardiosclérose post-infarctus ; insuffisance cardiaque chronique III ou IV FC) ;
    • maladies cérébrovasculaires (antécédents médicaux d'accident vasculaire cérébral aigu ; leucoencéphalopathie vasculaire progressive ; démence vasculaire) ;
    • maladies vasculaires périphériques chroniques oblitérantes (cliniquement significatives);
    • neuroostéoarthropathie diabétique;
    • pied diabétique (cliniquement significatif).

  5. Trouble du rythme cardiaque :

    • bloc auriculo-ventriculaire II-III ;
    • maladie du sinus;
    • syndrome de l'intervalle QT long ;
    • bloc de branche gauche complet ;
    • bloc de 2/3 branches en faisceau ;
    • le syndrome WPW ;
    • arythmie ventriculaire de grade III selon Laun-Wolf ;
    • tachycardie supraventriculaire paroxystique ;
    • tachycardie ventriculaire paroxystique/récurrente ;
    • flutter et fibrillation auriculaires ;
    • flutter ventriculaire et fibrillation;
    • implant de stimulateur cardiaque.
  6. Hypertension artérielle non contrôlée caractérisée par les valeurs de tension artérielle suivantes : tension artérielle systolique supérieure à 160 mm Hg et/ou tension artérielle diastolique supérieure à 100 mm Hg.
  7. Pathologie concomitante grave, y compris les maladies cardiovasculaires cliniquement significatives de la classe fonctionnelle III - IV (selon la classification de la New York Heart Association, 1964), les maladies du système nerveux et endocrinien, y compris l'obésité morbide (indice de masse corporelle ≥ 40,0 kg/m^2), insuffisance rénale, insuffisance hépatique.
  8. Antécédents médicaux de pancréatectomie ou de transplantation de cellules pancréatiques/îlots.
  9. Antécédents médicaux de transplantation rénale.
  10. Tumeurs malignes/tumeurs malignes suspectées.
  11. Exacerbations ou décompensation de maladies chroniques affectant la capacité d'un patient à participer à l'essai clinique.
  12. Les résultats de l'analyse des enzymes hépatiques (alanine aminotransférase, aspartate aminotransférase) dépassent plus de trois fois la limite supérieure des valeurs normales.
  13. Taux de triglycérides à jeun > 5,64 mmol/L.
  14. Antécédents médicaux des opérations de chirurgie bariatrique.
  15. Antécédents médicaux d'allergie polyvalente
  16. Allergie / intolérance à l'un des composants des médicaments utilisés dans le traitement.
  17. Prise de médicaments listés dans la rubrique « Traitements concomitants interdits » pendant les 3 mois précédant l'inclusion dans l'essai.
  18. Grossesse, allaitement.
  19. Toxicomanie, consommation d'alcool en quantité supérieure à 2 unités d'alcool par jour.
  20. Troubles mentaux d'un patient.
  21. Travail de nuit.
  22. Participation à d'autres essais cliniques au cours des 3 mois précédant l'inclusion dans l'essai.
  23. Patients qui, du point de vue de l'investigateur, ne respecteront pas les exigences d'observation de l'essai ou le régime de prise des médicaments étudiés.
  24. Autres facteurs empêchant la participation du patient à l'essai (par exemple, voyages d'affaires ou voyages prévus).
  25. Le patient est lié au personnel de recherche du site d'investigation, qui est directement impliqué dans l'essai ou qui est le parent immédiat du chercheur. Le proche parent comprend le mari/la femme, les parents, les enfants ou les frères (ou sœurs), qu'ils soient naturels ou adoptés.
  26. Le patient travaille pour OOO "NPF "Materia Medica Holding" (c'est-à-dire qu'il est l'employé de l'entreprise, un contractuel temporaire ou un fonctionnaire nommé responsable de la réalisation de la recherche) ou le parent immédiat.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: SUPPORTIVE_CARE
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: QUADRUPLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Médicament: Placebo

Placebo (identique à Subetta en forme et goût comprimé contenant des excipients). Traitement standard du diabète de type II + Placebo (1 comprimé 4 fois par jour) pendant 36 semaines.

Placebo : administration orale, pour 1 prise - 1 comprimé (garder en bouche jusqu'à complète dissolution, pas au moment des repas).
EXPÉRIMENTAL: Subetta
Médicament: Subetta

Chaque comprimé Subetta contient un mélange d'anticorps polyclonaux purifiés par affinité dirigés contre la sous-unité β du rINS (6 mg) et d'anticorps dirigés contre eNOS (6 mg) sous forme active libérée produits par la technologie brevetée conformément aux exigences applicables de la pharmacopée européenne.

Traitement standard du diabète sucré de type II + Subetta (1 comprimé 4 fois par jour) pendant 36 semaines.

Subetta : administration orale, pour 1 prise - 1 comprimé (garder en bouche jusqu'à complète dissolution, pas au moment des repas).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modifications de la valeur moyenne de l'HbA1c
Délai: À 12, 24 et 36 semaines de traitement par rapport à la ligne de base
Le test HbA1C a été réalisé selon une méthode certifiée par le National Glycohemoglobin Standardization Program (NGSP) (www.ngsp.org) et standardisé ou traçable au test de référence du Diabetes Control and Complications Trial (DCCT).
À 12, 24 et 36 semaines de traitement par rapport à la ligne de base

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la glycémie à jeun
Délai: Dans 4, 12, 24 et 36 semaines de traitement par rapport à la ligne de base
Basé sur les données de l'analyse biochimique
Dans 4, 12, 24 et 36 semaines de traitement par rapport à la ligne de base
Changement de la glycémie quotidienne moyenne à partir d'un patient en 7 points Autosurveillance de la glycémie (SMBG)
Délai: Pendant toute la période d'étude (aux semaines 4, 8, 12, 18, 24, 30 et 36 du traitement) par rapport à la ligne de base
Une autosurveillance glycémique du patient en 7 points (SMBG) : trois mesures de la glycémie avant le repas ; trois mesures de glycémie postprandiale (1-2 h après le début du repas) et une mesure à 3h00 du matin.
Pendant toute la période d'étude (aux semaines 4, 8, 12, 18, 24, 30 et 36 du traitement) par rapport à la ligne de base
Valeur moyenne du peptide C
Délai: À 12, 24 et 36 semaines de traitement par rapport à la ligne de base
Des échantillons de sang (pour la mesure de la glycémie à jeun, des concentrations plasmatiques de peptide C, du cholestérol total, du cholestérol HDL, du cholestérol LDL et des triglycérides) sont prélevés dans des conditions standard : après la pause nocturne dans la prise de nourriture (au moins 8 heures) et avant l'administration de la dose matinale d'insuline (si le patient reçoit de l'insuline intermédiaire deux fois par jour), avant toute prise de médicaments le matin (y compris le médicament à l'étude, la metformine, les dérivés de sulfonylurée, le traitement concomitant autorisé).
À 12, 24 et 36 semaines de traitement par rapport à la ligne de base
Modifications des lipides (concentrations plasmatiques de cholestérol total, de cholestérol HDL, de cholestérol LDL et de triglycérides)
Délai: À 12, 24 et 36 semaines de traitement par rapport à la ligne de base
Des prélèvements sanguins (pour la mesure de la glycémie à jeun, des concentrations de cholestérol total plasmatique, de cholestérol HDL, de cholestérol LDL et de triglycérides) sont effectués dans des conditions standard : après une pause nocturne dans la prise de nourriture (au moins 12 heures) et avant l'administration de la dose matinale d'insuline (prandial), avant toute prise de médicaments le matin (y compris le médicament à l'étude et le traitement concomitant autorisé).
À 12, 24 et 36 semaines de traitement par rapport à la ligne de base
Modifications de la posologie de l'insuline (dose basale d'insuline mesurée en UI/jour)
Délai: En 36 semaines de traitement par rapport à la ligne de base

Les modifications de la dose d'insuline basale sont basées sur la valeur moyenne de 3 mesures consécutives du niveau de glycémie à jeun.

  1. Si valeur de la glycémie à jeun à 7h00 le 21 janvier 2012 - 4,2 mmol/L, à 7h30 le 22 janvier 2012 - 5,0 mmol/L, à 7h00 le 23 janvier 2012 4,8 mmol /L, alors la glycémie moyenne =4,7 mmol/L (4,2 +5,0 +4,8 divisé par 3). Il n'est pas recommandé de modifier la dose.
  2. Si la valeur moyenne de la glycémie à jeun est inférieure à 4,0 mmol/L et qu'un patient présente des signes ou des symptômes déraisonnables d'hypoglycémie, la dose d'insuline basale doit être réduite de 2 unités.
  3. Si la valeur de la glycémie à jeun pendant 3 jours consécutifs était ≥ 7 mmol/L, la dose d'insuline basale doit être augmentée de 2 unités et plus (selon les valeurs individuelles).

Sur la base des mêmes valeurs, l'investigateur peut modifier la dose de médicaments hypoglycémiants per os.
En 36 semaines de traitement par rapport à la ligne de base
Modifications de la posologie de l'insuline (dose basale d'insuline mesurée en UI/kg de poids corporel)
Délai: En 36 semaines de traitement par rapport à la ligne de base

Les modifications de la dose d'insuline basale sont basées sur la valeur moyenne de 3 mesures consécutives du niveau de glycémie à jeun.

Si valeur de la glycémie à jeun à 7h00 le 21 janvier 2012 - 4,2 mmol/L, à 7h30 le 22 janvier 2012 - 5,0 mmol/L, à 7h00 le 23 janvier 2012 4,8 mmol /L, alors la glycémie moyenne =4,7 mmol/L (4,2 +5,0 +4,8 divisé par 3). Il n'est pas recommandé de modifier la dose.

Si la valeur moyenne de la glycémie à jeun est inférieure à 4,0 mmol/L et qu'un patient présente des signes ou des symptômes déraisonnables d'hypoglycémie, la dose d'insuline basale doit être réduite de 2 unités.

Si la valeur de la glycémie à jeun pendant 3 jours consécutifs était ≥ 7 mmol/L, la dose d'insuline basale doit être augmentée de 2 unités et plus (selon les valeurs individuelles).

Sur la base des mêmes valeurs, l'investigateur peut modifier la dose de médicaments hypoglycémiants per os.
En 36 semaines de traitement par rapport à la ligne de base
Pourcentage de patients dont la dose quotidienne de médicaments hypoglycémiants par voie orale a été modifiée
Délai: En 36 semaines de traitement
En 36 semaines de traitement
Changements dans la valeur absolue moyenne du poids corporel (kg)
Délai: En 36 semaines de traitement par rapport à la ligne de base
En 36 semaines de traitement par rapport à la ligne de base
Changements dans la valeur absolue moyenne de l'indice de masse corporelle (IMC) (kg/m^2)
Délai: de base et 36 semaines de traitement
de base et 36 semaines de traitement
Satisfaction du traitement du diabète basée sur les données du questionnaire de satisfaction du traitement du diabète
Délai: En 36 semaines de traitement

Le Diabetes Treatment Satisfaction Questionnaire permet d'évaluer le degré de satisfaction vis-à-vis du traitement du diabète et de ses complications - rétinopathie et néphropathie, l'évolution de la satisfaction des patients et de l'hyper- et hypoglycémie perçue par rapport à la période initiale (avant le traitement).

Le questionnaire de satisfaction du traitement du diabète contient six éléments notés sur des échelles de 7 points allant de +3 (équivaut à "très satisfait") à -3 (équivaut à "très insatisfait"), avec 0 (égal à "aucun changement"). Ceux-ci sont additionnés pour produire un score total de satisfaction du traitement. Deux questions concernant respectivement « l'hyperglycémie perçue » et « l'hypoglycémie perçue » sont calculées séparément. Selon ces deux items, des scores faibles représentent un bon contrôle glycémique perçu (+3 signifie « la plupart du temps » d'hyperglycémie ou d'hypoglycémie alors que -3 signifie « jamais » d'hyperglycémie ou d'hypoglycémie).
En 36 semaines de traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Materia Medica Holding

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

7 mai 2013

Achèvement primaire (RÉEL)

15 juin 2016

Achèvement de l'étude (RÉEL)

15 juin 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 mai 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 mai 2013

Première publication (ESTIMATION)

4 juin 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

31 mai 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 mai 2019

Dernière vérification

1 mai 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MMH-SU-004

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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