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Ensayo Clínico de Eficacia y Seguridad de Subetta en el Tratamiento Combinado de Pacientes con Diabetes Mellitus Tipo II

15 de mayo de 2019 actualizado por: Materia Medica Holding

Ensayo clínico aleatorizado, multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos, sobre la eficacia y seguridad de Subetta en el tratamiento combinado de pacientes con diabetes mellitus tipo II

El propósito de este estudio es:

  • evaluar la eficacia clínica de Subetta en el tratamiento combinado de la diabetes mellitus tipo II;
  • evaluar la seguridad de Subetta en el tratamiento combinado de la diabetes mellitus tipo II.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los pacientes con diabetes mellitus tipo II están incluidos en el ensayo. Se trata de aquellos pacientes que al momento del ensayo reciben insulina basal con metformina o derivados de metformina y sulfonilureas y con falta de control glucémico óptimo (HbA1c>7,0%). Para los pacientes que se incluirán en el ensayo (principalmente pacientes de mediana edad sin complicaciones graves de la diabetes), HbA1c>7,0 % es el marcador que muestra que no se logra el objetivo individual óptimo de control glucémico.

Si un paciente cumple con los criterios de inclusión y no muestra los criterios de exclusión, se le asigna al azar a uno de 2 grupos: Grupo 1: el grupo que recibe la terapia estándar para la diabetes mellitus tipo II + Subetta en una dosis de 1 tableta 4 veces al día; Grupo 2 - el grupo que recibe tratamiento estándar para diabetes mellitus tipo II + Placebo bajo el régimen utilizado para Subetta. Los nombres inventados de los medicamentos que contienen insulina basal, metformina y derivados de sulfonilurea utilizados como tratamiento estándar para la diabetes mellitus tipo II no deben cambiarse para cada paciente durante todo el ensayo.

Todos los pacientes recibirán glucómetros y las tiras reactivas de glucosa adecuadas, para que puedan autocontrolarse la glucosa en sangre y registrar estos datos en sus diarios.

La duración del ensayo es de 38 semanas; las etapas principales del ensayo se llevan a cabo durante la selección, luego en 4 semanas (Visita 2), en 12 semanas (Visita 3), en 24 semanas (Visita 4) y en 36 semanas (Visita 5). En 1 semana después de la aleatorización y el inicio de la terapia de prueba y entre las visitas al sitio de estudio (en las semanas 8±1, 18±1 y 30±1), un investigador recopila datos sobre la salud y las quejas del paciente (visitas telefónicas) para decidir si es necesario organizar una visita no planificada al sitio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

190

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Federación Rusa
      • Moscow, Federación Rusa, 119991
        • State Educational Institution of Higher Professional Education "Moscow State Medical Academy named after I.M. Sechenov"
      • Moscow, Federación Rusa, 111123
        • State Healthcare Institution of Moscow "Central research institute of gastroenterology" of Department of health care of Moscow
      • Moscow, Federación Rusa, 129128
        • Nonstate Health Care Institution "Central Clinical Hospital №2 named after N.A. Semashko of Public Limited Company "Russian Railways"
      • Moscow region, Federación Rusa, 141400
        • Municipal budgetary authority "Khimki Central Clinical Hospital"
      • Nizhny Novgorod Region, Federación Rusa, 603126
        • Nizhny Novgorod regional State Budgetary Health Institution " Nizhny Novgorod regional Clinical Hospital named after N.A. Semashko "
      • Rostov-on-Don, Federación Rusa, 344022
        • State Budgetary Educational Institution of High Professional Training "Rostov State Medical University" of Ministry of Health of Russian Federation, Department of Endocrinology
      • Samara, Federación Rusa, 443067
        • Co.Ltd " Diabet Center"
      • Smolensk, Federación Rusa, 214019
        • The State Budgetary Educational Institution of Higher Professional Education "Smolensk National Research Medical University" Ministry of Health of the Russian Federation
      • St. Petersburg, Federación Rusa, 191482
        • St. Petersburg State Budgetary Health Care Institution "City Polyclinic №6"
      • St. Petersburg, Federación Rusa, 195257
        • St. Petersburg State Budgetary Health Care Institution "Saint Venerable Martyr Elizaveta Municipal Hospital"
      • St. Petersburg, Federación Rusa, 197022
        • State Budgetary Educational Institution of High Professional Training "St. Petersburg State Medical University named after academician I.P. Pavlov" of Ministry of Health of Russian Federation, Therapy Faculty Board
      • St. Petersburg, Federación Rusa, 197183
        • St. Petersburg Sate Budgetary Institution "Consultative-Diagnostic Polyclinic №1 of Coastal Area"
      • St. Petersburg, Federación Rusa, 198260
        • St. Petersburg State Budgetary Health Care Institution "Consultative-Diagnostic Center № 85", Diabetes Center №2
      • St.Petersburg, Federación Rusa, 192177
        • St. Petersburg State Budgetary Health Care Institution "City Polyclinic №77 of Nevsky District", The City Diabetes Center №4
      • Vladimir, Federación Rusa, 600023
        • Vladimir region State budgetary institution of health care "Regional clinical hospital"
      • Voronezh, Federación Rusa, 394018
        • Independent Health Care Institution of Voronezh Region "Voronezh Regional Clinical Consultative-Diagnostic Center"
      • Yaroslavl, Federación Rusa, 150062
        • State Budgetary Health Care Institution of Yaroslavl Region "Regional Сlinical Hospital"

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 65 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Diabetes mellitus tipo II diagnosticada (según criterios de la OMS, 1999 - 2006).
  2. Edad del paciente de 18 a 65 años inclusive.
  3. Nivel de hemoglobina glicosilada 7,0- 10,0 %.
  4. Dosis de insulina basal ≥10 unidades/día combinada con metformina o con derivados de metformina y sulfonilurea durante no menos de 3 meses antes de la inclusión en el ensayo.
  5. Índice de masa corporal ≥25,0 y ≤40,0 kg/m^2.
  6. Peso corporal constante (sin fluctuaciones > 10% durante no menos de 3 meses previos a la inclusión en el ensayo).
  7. Tasa de filtración glomerular ≥ 60 ml/min/1,73m^2.
  8. Dosis estable de insulina basal durante los últimos 3 meses. (Permisible las fluctuaciones son de ±10%).
  9. Uso de métodos anticonceptivos por pacientes de ambos sexos en edad reproductiva durante el ensayo y dentro de los 30 días posteriores a la finalización de la participación en el ensayo.
  10. Disponibilidad de hoja de información del paciente firmada (formulario de Consentimiento Informado) para la participación en el ensayo clínico.

Criterio de exclusión:

  1. Complicaciones de la diabetes mellitus aguda durante los 3 meses previos a la inclusión en el ensayo (cetoacidosis diabética, estado hiperglucémico hiperosmolar, lacticemia, hipoglucemia severa y coma hipoglucémico).
  2. Retinopatía diabética, etapas preproliferativas, proliferativas o terminales (según los resultados del examen del oculista durante el período de selección o 6 meses antes del ensayo).
  3. Nefropatía diabética, estadio de proteinuria, enfermedad renal crónica en estadio 3, 4 o 5.

  4. Microangiopatía diabética:

    • cardiopatía isquémica (antecedentes médicos de muerte coronaria súbita con reanimación exitosa, antecedentes médicos de infarto de miocardio, angina de esfuerzo estable III o IV FC; angina inestable; cardiosclerosis posinfarto; insuficiencia cardíaca crónica III o IV FC);
    • enfermedades cerebrovasculares (antecedentes médicos de accidente cerebrovascular agudo; leucoencefalopatía vascular progresiva; demencia vascular);
    • enfermedades vasculares periféricas obliterantes crónicas (clínicamente significativas);
    • neuroosteoartropatía diabética;
    • pie diabético (clínicamente significativo).

  5. Trastorno del ritmo cardíaco:

    • bloqueo auriculoventricular II-III;
    • síndrome del seno enfermo;
    • síndrome del intervalo QT largo;
    • bloqueo completo de rama izquierda;
    • bloque de 2/3 ramas del haz;
    • síndrome de WPW;
    • arritmia ventricular de grado III según Laun-Wolf;
    • taquicardia supraventricular paroxística;
    • taquicardia ventricular paroxística/recurrente;
    • aleteo y fibrilación auricular;
    • aleteo y fibrilación ventricular;
    • implante de marcapasos cardíaco.
  6. Hipertensión arterial no controlada caracterizada por los siguientes valores de tensión arterial: presión arterial sistólica superior a 160 mm Hg y/o presión arterial diastólica superior a 100 mm Hg.
  7. Patología grave concomitante que incluye enfermedades cardiovasculares clínicamente significativas de clase funcional III - IV (según la clasificación de la New York Heart Association, 1964), enfermedades del sistema nervioso y endocrino, incluida la obesidad mórbida (índice de masa corporal ≥40,0 kg/m^2), insuficiencia renal, insuficiencia hepática.
  8. Antecedentes médicos de pancreatectomía o trasplante de células pancreáticas/islotes.
  9. Antecedentes médicos de trasplante renal.
  10. Neoplasias malignas/neoplasias malignas sospechosas.
  11. Exacerbaciones o descompensaciones de enfermedades crónicas que afecten la capacidad del paciente para participar en el ensayo clínico.
  12. Los resultados del análisis de las enzimas hepáticas (alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa) superan en más del triple el límite superior de los valores normales.
  13. Nivel de triglicéridos en ayunas >5,64 mmol/L.
  14. Antecedentes médicos de operaciones de cirugía bariátrica.
  15. Antecedentes médicos de alergia polivalente
  16. Alergia/intolerancia a alguno de los componentes de los medicamentos utilizados en el tratamiento.
  17. Ingesta de medicamentos enumerados en el apartado “Tratamiento concomitante prohibido” durante los 3 meses previos a la inclusión en el ensayo.
  18. Embarazo, lactancia.
  19. Adicción a las drogas, uso de alcohol en cantidades superiores a 2 unidades de alcohol por día.
  20. Trastornos mentales de un paciente.
  21. Trabajo nocturno.
  22. Participación en otros ensayos clínicos en el transcurso de los 3 meses anteriores a la inclusión en el ensayo.
  23. Pacientes que, desde el punto de vista del investigador, no cumplirán con los requisitos de observación del ensayo o con el régimen de ingesta de los medicamentos investigados.
  24. Otros factores que impidan la participación del paciente en el ensayo (por ejemplo, viajes o viajes de negocios planificados).
  25. El paciente está relacionado con el personal de investigación del sitio de investigación, que están directamente involucrados en el ensayo o son familiares inmediatos del investigador. El pariente inmediato incluye esposo/esposa, padres, hijos o hermanos (o hermanas), sin importar si son naturales o adoptados.
  26. El paciente trabaja para OOO "NPF "Materia Medica Holding" (es decir, es empleado de la empresa, trabajador con contrato temporal o funcionario designado responsable de la realización de la investigación) o el familiar inmediato.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: CUIDADOS DE APOYO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: CUADRUPLICAR

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
PLACEBO_COMPARADOR: Placebo
Droga: Placebo

Placebo (idéntico a Subetta en forma y tableta de sabor que contiene excipientes). Terapia estándar de diabetes mellitus tipo II + Placebo (1 tableta 4 veces al día) durante 36 semanas.

Placebo: administración oral, por 1 toma - 1 tableta (mantener en la boca hasta la disolución completa, no con las comidas).
EXPERIMENTAL: Subetta
Droga: Subetta

Cada comprimido de Subetta contiene una mezcla de anticuerpos policlonales purificados por afinidad contra la subunidad β del rINS (6 mg) y anticuerpos contra eNOS (6 mg) en forma activa liberada producidos por la tecnología patentada de acuerdo con los requisitos aplicables de la Farmacopea Europea.

Terapia estándar de diabetes mellitus tipo II + Subetta (1 tableta 4 veces al día) durante 36 semanas.

Subetta: administración oral, por 1 toma - 1 tableta (mantener en la boca hasta la disolución completa, no con las comidas).

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambios en el valor medio de HbA1c
Periodo de tiempo: En 12, 24 y 36 semanas de tratamiento en comparación con la línea de base
La prueba de HbA1C se realizó utilizando un método certificado por el Programa Nacional de Estandarización de Glicohemoglobina (NGSP) (www.ngsp.org) y estandarizado o trazable al ensayo de referencia Diabetes Control and Complications Trial (DCCT).
En 12, 24 y 36 semanas de tratamiento en comparación con la línea de base

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la glucosa plasmática en ayunas
Periodo de tiempo: En 4, 12, 24 y 36 semanas de tratamiento con respecto al basal
Basado en los datos del análisis bioquímico.
En 4, 12, 24 y 36 semanas de tratamiento con respecto al basal
Cambio en el promedio diario de glucosa en sangre de un paciente de 7 puntos Autocontrol de glucosa en sangre (SMBG)
Periodo de tiempo: Durante todo el período de estudio (en las semanas 4, 8, 12, 18, 24, 30 y 36 del tratamiento) en comparación con la línea de base
Un autocontrol del paciente de 7 puntos de glucosa en sangre (SMBG): tres mediciones de glucosa en sangre antes de la comida; tres mediciones de glucosa en sangre posprandial (1-2 h después del inicio de la comida) y una medición a las 3:00 a.m.
Durante todo el período de estudio (en las semanas 4, 8, 12, 18, 24, 30 y 36 del tratamiento) en comparación con la línea de base
Valor medio del péptido C
Periodo de tiempo: En 12, 24 y 36 semanas de tratamiento en comparación con la línea de base
Las muestras de sangre (para medir la glucosa plasmática en ayunas, las concentraciones de péptido C plasmático, el colesterol total, el colesterol HDL, el colesterol LDL y los triglicéridos) se toman en condiciones estándar: después de la pausa nocturna para comer (al menos 8 horas) y antes de la administración de la dosis matutina de insulina (si el paciente recibe insulina intermedia dos veces al día), antes de cualquier toma de medicamentos por la mañana (incluido el fármaco del estudio, metformina, derivados de sulfonilurea, terapia concomitante permitida).
En 12, 24 y 36 semanas de tratamiento en comparación con la línea de base
Cambios en los Lípidos (Concentraciones de Colesterol Total en Plasma, Colesterol HDL, Colesterol LDL y Triglicéridos)
Periodo de tiempo: En 12, 24 y 36 semanas de tratamiento en comparación con la línea de base
Las muestras de sangre (para medir la glucosa plasmática en ayunas, las concentraciones de colesterol total en plasma, colesterol HDL, colesterol LDL y triglicéridos) se toman en condiciones estándar: después de la pausa nocturna para comer (al menos 12 horas) y antes de administrar la dosis de insulina por la mañana (prandial), antes de cualquier toma de medicamentos por la mañana (incluido el fármaco del estudio y la terapia concomitante permitida).
En 12, 24 y 36 semanas de tratamiento en comparación con la línea de base
Cambios en la dosis de insulina (dosis basal de insulina medida en UI/día)
Periodo de tiempo: En 36 semanas de tratamiento en comparación con la línea de base

Los cambios en la dosis de insulina basal se basan en el valor medio de 3 mediciones consecutivas del nivel de glucosa en sangre en ayunas.

  1. Si el valor de glucosa en sangre en ayunas a las 7:00 a. m. del 21 de enero de 2012 es 4,2 mmol/l, a las 7:30 a. m. del 22 de enero de 2012: 5,0 mmol/l, a las 7:00 a. m. del 23 de enero de 2012, 4,8 mmol /L, entonces el nivel medio de glucosa en sangre =4,7 mmol/L (4,2 +5,0 +4,8 dividido por 3). No se recomienda cambiar la dosis.
  2. Si el valor medio de la glucosa en sangre en ayunas es inferior a 4,0 mmol/l y el paciente muestra signos o síntomas irracionales de hipoglucemia, la dosis de insulina basal debe reducirse en 2 unidades.
  3. Si el valor de glucosa en sangre en ayunas durante 3 días consecutivos fue ≥7 mmol/L, la dosis de insulina basal debe aumentarse en 2 unidades o más (dependiendo de los valores individuales).

Basándose en los mismos valores, el investigador puede cambiar la dosis de los medicamentos hipoglucemiantes por vía oral.
En 36 semanas de tratamiento en comparación con la línea de base
Cambios en la dosis de insulina (dosis basal de insulina medida en UI/kg de peso corporal)
Periodo de tiempo: En 36 semanas de tratamiento en comparación con la línea de base

Los cambios en la dosis de insulina basal se basan en el valor medio de 3 mediciones consecutivas del nivel de glucosa en sangre en ayunas.

Si el valor de glucosa en sangre en ayunas a las 7:00 a. m. del 21 de enero de 2012 es 4,2 mmol/l, a las 7:30 a. m. del 22 de enero de 2012: 5,0 mmol/l, a las 7:00 a. m. del 23 de enero de 2012, 4,8 mmol /L, entonces el nivel medio de glucosa en sangre =4,7 mmol/L (4,2 +5,0 +4,8 dividido por 3). No se recomienda cambiar la dosis.

Si el valor medio de la glucosa en sangre en ayunas es inferior a 4,0 mmol/l y el paciente muestra signos o síntomas irracionales de hipoglucemia, la dosis de insulina basal debe reducirse en 2 unidades.

Si el valor de glucosa en sangre en ayunas durante 3 días consecutivos fue ≥7 mmol/L, la dosis de insulina basal debe aumentarse en 2 unidades o más (dependiendo de los valores individuales).

Basándose en los mismos valores, el investigador puede cambiar la dosis de los medicamentos hipoglucemiantes por vía oral.
En 36 semanas de tratamiento en comparación con la línea de base
Porcentaje de pacientes con dosis diaria modificada de medicamentos para reducir el azúcar en sangre por vía oral
Periodo de tiempo: En 36 semanas del tratamiento
En 36 semanas del tratamiento
Cambios en el valor absoluto medio del peso corporal (kg)
Periodo de tiempo: En 36 semanas de tratamiento en comparación con la línea de base
En 36 semanas de tratamiento en comparación con la línea de base
Cambios en el valor absoluto medio del índice de masa corporal (IMC) (kg/m^2)
Periodo de tiempo: línea de base y 36 semanas del tratamiento
línea de base y 36 semanas del tratamiento
Satisfacción con el tratamiento de la diabetes según los datos del Cuestionario de satisfacción con el tratamiento de la diabetes
Periodo de tiempo: En 36 semanas del tratamiento

El Cuestionario de Satisfacción con el Tratamiento de la Diabetes permite evaluar el grado de satisfacción con el tratamiento de la diabetes y sus complicaciones - retinopatía y nefropatía, cómo ha cambiado la satisfacción de los pacientes y la hiper e hipoglucemia percibida en comparación con el período inicial (antes del tratamiento).

El Cuestionario de Satisfacción con el Tratamiento de la Diabetes contiene seis elementos puntuados en escalas de 7 puntos desde +3 (equivalente a "muy satisfecho") a -3 (equivalente a "muy insatisfecho"), con 0 (equivalente a "sin cambios"). Estos se suman para producir una puntuación total de satisfacción con el tratamiento. Dos preguntas relativas a la "Hiperglucemia percibida" y la "Hipoglucemia percibida", respectivamente, se calculan por separado. De acuerdo con estos dos ítems, las puntuaciones bajas representan un buen control percibido de la glucosa en sangre (+3 significa "la mayor parte del tiempo" de Hiperglucemia o Hipoglucemia mientras que -3 significa "ninguna vez" de Hiperglucemia o Hipoglucemia).
En 36 semanas del tratamiento

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Materia Medica Holding

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

7 de mayo de 2013

Finalización primaria (ACTUAL)

15 de junio de 2016

Finalización del estudio (ACTUAL)

15 de junio de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

27 de mayo de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de mayo de 2013

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

4 de junio de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

31 de mayo de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de mayo de 2019

Última verificación

1 de mayo de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • MMH-SU-004

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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