Darapladib 和 CYP 3A4 在健康受试者中的药代动力学相互作用

纳入标准：

• 签署知情同意书时年龄在 18 至 65 岁之间的男性或女性。
• 由负责任且经验丰富的医生根据包括病史、身体检查、实验室检查和心电图在内的医学评估确定为健康。
• 丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、碱性磷酸酶或胆红素实验室结果超出参考范围的受试者只有在研究者和 GSK 医疗监督员都同意并记录该发现不太可能引入额外的情况下才能包括在内风险因素，不会干扰研究程序。
• 体重指数在19-37千克每平方米（kg/m2）（含）范围内。
• 如果女性受试者符合以下条件，则她有资格参加： 非生育潜力定义为绝经前女性输卵管结扎或子宫切除术或绝经后定义为自发性闭经 12 个月；有生育能力并且在给药开始前的适当时间段（由产品标签或研究者确定）禁欲或同意使用适当的避孕方法，以充分降低此时怀孕的风险。 女性受试者必须同意在最后一次随访前采取避孕措施；有生育潜力且只有同性伴侣，而这是她偏爱的惯常生活方式。
• 能够提供书面知情同意书，包括遵守同意书上列出的要求和限制
• 单个 QTcF（使用 Fridericia 公式计算的校正 QT）< 450 毫秒

排除标准：

• 当前或慢性肝病史，或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。
• 研究后 6 个月内经常饮酒的历史定义为男性平均每周摄入 > 14 杯或女性 > 7 杯。 一杯酒相当于 12 克酒精：12 盎司（360 毫升 [mL]）啤酒、5 盎司（150 毫升）葡萄酒或 1.5 盎司（45 毫升）80 度蒸馏酒。
• 对肝素敏感或肝素诱导的血小板减少症的病史。
• 对任何研究药物敏感的历史，包括咪达唑仑和氟马西尼或其成分，或药物或其他过敏史，研究者或 GSK 医疗监察员认为，禁忌他们的参与。
• 咪达唑仑或氟马西尼给药的任何禁忌症。
• 研究者认为，研究药物（包括咪达唑仑和氟马西尼）或程序会带来不当风险的任何情况。
• 需要在给药前 14 天内使用口服或注射用强效 CYP3A4 抑制剂或使用其他 CYP3A4 抑制剂/诱导剂。
• 过敏反应、类过敏反应或严重过敏反应的病史。
• 筛选后 3 个月内的研究前乙型肝炎表面抗原阳性或丙型肝炎抗体阳性结果
• 研究前药物/酒精筛查呈阳性。
• HIV 抗体检测呈阳性。
• 在筛选时或给药前通过阳性 hCG 测试确定的怀孕女性。
• 参与研究将导致在 56 天内捐献超过 500 毫升的血液或血液制品。
• 哺乳期女性。
• 受试者参加了临床试验并在当前研究的第一个给药日之前的以下时间段内接受了研究产品：30 天，5 个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准）。
• 在第一个给药日之前的 12 个月内接触过四种以上的新化学物质。
• 在 7 天（或 14 天，如果药物是潜在的酶诱导剂）或 5 个半衰期（以哪个为准）内，无法避免使用处方药或非处方药，包括维生素、草药和膳食补充剂（包括圣约翰草）更长）在研究药物的第一次剂量之前，除非研究者和 GSK 医疗监督员认为药物不会干扰研究程序或损害受试者安全。
• 不愿意或不能遵循协议中概述的程序。
• 对象在精神上或法律上无行为能力。
• 在研究药物首次给药前 7 天内食用葡萄柚或葡萄柚汁。