Interaction pharmacocinétique du darapladib et du CYP 3A4 chez des sujets sains

Critère d'intégration:

• Homme ou femme âgé de 18 à 65 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
• Sain tel que déterminé par un médecin responsable et expérimenté, sur la base d'une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire et l'ECG.
• Un sujet avec un résultat de laboratoire d'alanine aminotransférase (ALT), d'aspartate aminotransférase (AST), de phosphatase alcaline ou de bilirubine en dehors de la plage de référence ne peut être inclus que si l'investigateur et le moniteur médical de GSK sont d'accord et documentent que le résultat est peu susceptible d'introduire d'autres facteurs de risque et n'interférera pas avec les procédures de l'étude.
• Indice de masse corporelle compris entre 19 et 37 kilogrammes par mètre carré (kg/m2) (inclus).
• Une femme est éligible pour participer si elle a : le potentiel de non-procréation défini comme les femmes pré-ménopausées avec ligature des trompes ou hystérectomie ou post-ménopause définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée ; de procréer et est abstinent ou accepte d'utiliser les méthodes de contraception appropriées pendant une période de temps appropriée (telle que déterminée par l'étiquette du produit ou l'investigateur) avant le début du dosage afin de minimiser suffisamment le risque de grossesse à ce stade. Les sujets féminins doivent accepter d'utiliser la contraception jusqu'à la dernière visite de suivi ; potentiel de procréer et n'a que des partenaires de même sexe, alors que c'est son mode de vie préféré et habituel.
• Capable de donner un consentement éclairé écrit, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement
• QTcF unique (QT corrigé calculé à l'aide de la formule de Fridericia) < 450 millisecondes

Critère d'exclusion:

• Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude définis comme une consommation hebdomadaire moyenne de> 14 verres pour les hommes ou> 7 verres pour les femmes. Un verre équivaut à 12 g d'alcool : 12 onces (360 millilitres [mL]) de bière, 5 onces (150 ml) de vin ou 1,5 once (45 ml) de spiritueux distillé à 80 degrés.
• Antécédents de sensibilité à l'héparine ou de thrombocytopénie induite par l'héparine.
• Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, y compris le midazolam et le flumazénil, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical GSK, contre-indique leur participation.
• Toute contre-indication à l'administration de midazolam ou de flumazénil.
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, présente un risque indu des médicaments à l'étude, y compris le midazolam et le flumazénil, ou des procédures.
• Nécessitant l'utilisation d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 oraux ou injectables ou l'utilisation d'autres inhibiteurs/inducteurs du CYP3A4 dans les 14 jours précédant l'administration.
• Antécédents d'anaphylaxie, de réactions anaphylactoïdes ou de réaction allergique grave.
• Un résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B avant l'étude ou un résultat positif aux anticorps de l'hépatite C dans les 3 mois suivant le dépistage
• Un dépistage positif de drogue / alcool avant l'étude.
• Un test positif pour les anticorps du VIH.
• Femmes enceintes déterminées par un test hCG positif lors du dépistage ou avant le dosage.
• Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 mL sur une période de 56 jours.
• Femelles en lactation.
• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( selon la plus longue).
• Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.
• Incapable de s'abstenir d'utiliser des médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris des vitamines, des suppléments à base de plantes et diététiques (y compris le millepertuis) dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (selon la est plus long) avant la première dose du médicament à l'étude, sauf si, de l'avis de l'investigateur et du moniteur médical GSK, le médicament n'interférera pas avec les procédures de l'étude ou ne compromettra pas la sécurité du sujet.
• Refus ou incapacité de suivre les procédures décrites dans le protocole.
• Le sujet est mentalement ou légalement incapable.
• Consommation de pamplemousse ou de jus de pamplemousse dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.