Farmacokinetische interactie van Darapladib en CYP 3A4 bij gezonde proefpersonen

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw tussen 18 en 65 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Gezond zoals bepaald door een verantwoordelijke en ervaren arts, op basis van een medische evaluatie inclusief anamnese, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtesten en ECG.
• Een proefpersoon met een alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST), alkalische fosfatase of bilirubine laboratoriumuitslag buiten het referentiebereik mag alleen worden opgenomen als zowel de onderzoeker als de GSK Medical Monitor het erover eens zijn en documenteren dat de bevinding waarschijnlijk geen aanvullende risicofactoren en zal de studieprocedures niet verstoren.
• Body mass index binnen het bereik van 19-37 kilogram per vierkante meter (kg/m2) (inclusief).
• Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als zij: niet-vruchtbaar is, gedefinieerd als premenopauzale vrouwen met afbinding of hysterectomie van de eileiders, of postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe; vruchtbare leeftijd en onthoudt zich of stemt ermee in om de juiste anticonceptiemethodes te gebruiken gedurende een geschikte periode (zoals bepaald door het productlabel of de onderzoeker) voorafgaand aan de start van de dosering om het risico op zwangerschap op dat moment voldoende te minimaliseren. Vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tot het laatste vervolgbezoek; kind kan krijgen en alleen partners van hetzelfde geslacht heeft, wanneer dit haar favoriete en gebruikelijke levensstijl is.
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier
• Enkele QTcF (gecorrigeerde QT berekend met de formule van Fridericia) < 450 milliseconden

Uitsluitingscriteria:

• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek, gedefinieerd als een gemiddelde wekelijkse inname van >14 drankjes voor mannen of >7 drankjes voor vrouwen. Eén drankje komt overeen met 12 g alcohol: 12 ons (360 milliliter [ml]) bier, 5 ons (150 ml) wijn of 1,5 ons (45 ml) 80 proof gedistilleerde dranken.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor heparine of door heparine geïnduceerde trombocytopenie.
• Voorgeschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, inclusief midazolam en flumazenil, of componenten daarvan of een voorgeschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of GSK Medical Monitor, hun deelname contra-indiceert.
• Eventuele contra-indicaties voor toediening van midazolam of flumazenil.
• Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, een onnodig risico vormt door de onderzoeksmedicatie, inclusief midazolam en flumazenil, of procedures.
• Het gebruik van orale of injecteerbare sterke CYP3A4-remmers of het gebruik van andere CYP3A4-remmers/-inductoren binnen 14 dagen voorafgaand aan de dosering vereist.
• Geschiedenis van anafylaxie, anafylactoïde reacties of ernstige allergische reactie.
• Een positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen of positief Hepatitis C-antilichaamresultaat vóór de studie binnen 3 maanden na screening
• Een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie.
• Een positieve test voor HIV-antilichaam.
• Zwangere vrouwen zoals bepaald door positieve hCG-test bij screening of voorafgaand aan dosering.
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in een donatie van meer dan 500 ml bloed of bloedproducten binnen een periode van 56 dagen.
• Zogende vrouwtjes.
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is).
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
• Niet in staat zijn om af te zien van het gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen, inclusief vitamines, kruiden- en voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid) binnen 7 dagen (of 14 dagen als het medicijn een potentiële enzyminductor is) of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie, tenzij naar de mening van de onderzoeker en GSK Medical Monitor de medicatie de studieprocedures niet verstoort of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengt.
• Onwil of onvermogen om de procedures in het protocol te volgen.
• Betrokkene is geestelijk of juridisch gehandicapt.
• Consumptie van grapefruit of grapefruitsap binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie.