Farmakokinetisk interaktion av Darapladib och CYP 3A4 hos friska försökspersoner

Inklusionskriterier:

• Man eller kvinna i åldern mellan 18 och 65 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• Frisk enligt bedömning av en ansvarig och erfaren läkare, baserat på en medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och EKG.
• En patient med laboratorieresultat för alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST), alkaliskt fosfatas eller bilirubin utanför referensintervallet får endast inkluderas om både utredaren och GSK Medical Monitor är överens och dokumenterar att fyndet sannolikt inte kommer att introducera ytterligare riskfaktorer och kommer inte att störa studieprocedurerna.
• Kroppsmassaindex inom intervallet 19-37 kilogram per kvadratmeter (kg/m2) (inklusive).
• En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om hon är av: icke-fertil ålder definierad som pre-menopausala kvinnor med tubal ligering eller hysterektomi eller postmenopausal definierad som 12 månader av spontan amenorré; barnafödande potential och är abstinent eller samtycker till att använda lämpliga preventivmetoder under en lämplig tidsperiod (som bestäms av produktetiketten eller utredaren) innan doseringen påbörjas för att tillräckligt minimera risken för graviditet vid den tidpunkten. Kvinnliga försökspersoner måste gå med på att använda preventivmedel fram till det sista uppföljningsbesöket; barnafödande potential och har endast samkönade partners, när detta är hennes föredragna och vanliga livsstil.
• Kan ge skriftligt informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret
• Enkel QTcF (korrigerad QT beräknad med Fridericias formel) < 450 millisekunder

Exklusions kriterier:

• Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
• Historik av regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien definieras som ett genomsnittligt veckointag av >14 drinkar för män eller >7 drinkar för kvinnor. En drink motsvarar 12 g alkohol: 12 ounces (360 milliliter [ml]) öl, 5 ounces (150 mL) vin eller 1,5 ounces (45 mL) 80 proof destillerad sprit.
• Anamnes med känslighet för heparin eller heparininducerad trombocytopeni.
• Anamnes med känslighet för någon av studieläkemedlen, inklusive midazolam och flumazenil, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller GSK Medical Monitors åsikt, kontraindikerar deras deltagande.
• Eventuella kontraindikationer för administrering av midazolam eller flumazenil.
• Varje tillstånd som, enligt utredarens åsikt, utgör en otillbörlig risk från studiemedicinerna, inklusive midazolam och flumazenil, eller procedurer.
• Kräver användning av orala eller injicerbara starka CYP3A4-hämmare eller användning av andra CYP3A4-hämmare/inducerare inom 14 dagar före dosering.
• Anamnes på anafylaxi, anafylaktoida reaktioner eller allvarlig allergisk reaktion.
• Ett positivt resultat för Hepatit B-ytantigen eller positivt Hepatit C-antikroppsresultat inom 3 månader efter screening
• En positiv drog/alkoholskärm före studien.
• Ett positivt test för HIV-antikropp.
• Gravida kvinnor enligt positiv hCG-test vid screening eller före dosering.
• Där deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 500 ml inom en 56-dagarsperiod.
• Ammande honor.
• Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten ( beroende på vilket som är längst).
• Exponering för mer än fyra nya kemiska enheter inom 12 månader före den första doseringsdagen.
• Det går inte att avstå från att använda receptbelagda eller receptfria läkemedel, inklusive vitaminer, ört- och kosttillskott (inklusive johannesört) inom 7 dagar (eller 14 dagar om läkemedlet är en potentiell enzyminducerare) eller 5 halveringstider (beroende på vilket som helst är längre) före den första dosen av studiemedicin, såvida inte enligt utredaren och GSK Medical Monitors åsikt att medicinen inte kommer att störa studieprocedurerna eller äventyra patientsäkerheten.
• Ovilja eller oförmåga att följa procedurerna i protokollet.
• Ämnet är mentalt eller juridiskt oförmögen.
• Konsumtion av grapefrukt eller grapefruktjuice inom 7 dagar före den första dosen av studiemedicin.