Interacción farmacocinética de darapladib y CYP 3A4 en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer con edad comprendida entre 18 y 65 años inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Saludable según lo determinado por un médico responsable y experimentado, basado en una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y ECG.
• Un sujeto con un resultado de laboratorio de alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), fosfatasa alcalina o bilirrubina fuera del rango de referencia puede ser incluido solo si tanto el investigador como el monitor médico de GSK están de acuerdo y documentan que es poco probable que el hallazgo introduzca resultados adicionales. factores de riesgo y no interferirá con los procedimientos del estudio.
• Índice de masa corporal dentro del rango 19-37 kilogramos por metro cuadrado (kg/m2) (inclusive).
• Una mujer es elegible para participar si: no tiene potencial fértil definida como mujeres premenopáusicas con ligadura de trompas o histerectomía o posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea; potencialmente fértil y es abstinente o acepta usar los métodos anticonceptivos apropiados durante un período de tiempo apropiado (según lo determine la etiqueta del producto o el investigador) antes del inicio de la dosificación para minimizar suficientemente el riesgo de embarazo en ese momento. Las mujeres deben aceptar usar métodos anticonceptivos hasta la última visita de seguimiento; potencialmente fértil y sólo tiene parejas del mismo sexo, cuando este es su estilo de vida preferido y habitual.
• Capaz de dar consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento
• QTcF único (QT corregido calculado con la fórmula de Fridericia) < 450 milisegundos

Criterio de exclusión:

• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
• Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como una ingesta semanal promedio de >14 tragos para hombres o >7 tragos para mujeres. Una bebida equivale a 12 g de alcohol: 12 onzas (360 mililitros [ml]) de cerveza, 5 onzas (150 ml) de vino o 1,5 onzas (45 ml) de licor destilado de 80 grados.
• Antecedentes de sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina.
• Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, incluidos midazolam y flumazenil, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que, en opinión del investigador o GSK Medical Monitor, contraindique su participación.
• Cualquier contraindicación para la administración de midazolam o flumazenil.
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, presente un riesgo indebido por los medicamentos del estudio, incluidos midazolam y flumazenil, o los procedimientos.
• Requerir el uso de inhibidores fuertes de CYP3A4 orales o inyectables o el uso de otros inhibidores/inductores de CYP3A4 dentro de los 14 días anteriores a la dosificación.
• Antecedentes de anafilaxia, reacciones anafilactoides o respuesta alérgica grave.
• Un antígeno de superficie de hepatitis B positivo antes del estudio o un resultado positivo de anticuerpos de hepatitis C dentro de los 3 meses posteriores a la selección
• Una prueba de drogas/alcohol previa al estudio positiva.
• Una prueba positiva para anticuerpos contra el VIH.
• Mujeres embarazadas según lo determinado por una prueba de hCG positiva en la selección o antes de la dosificación.
• Cuando la participación en el estudio resulte en una donación de sangre o productos sanguíneos de más de 500 ml en un período de 56 días.
• Hembras lactantes.
• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo).
• Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.
• No poder abstenerse del uso de medicamentos recetados o de venta libre, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 vidas medias (lo que sea es más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio, a menos que, en opinión del investigador y del monitor médico de GSK, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad del sujeto.
• Falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos descritos en el protocolo.
• El sujeto está mental o legalmente incapacitado.
• Consumo de toronja o jugo de toronja dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.