Farmakokinetisk interaksjon av Darapladib og CYP 3A4 hos friske personer

Inklusjonskriterier:

• Mann eller kvinne i alderen mellom 18 og 65 år inkludert, på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket.
• Frisk som bestemt av en ansvarlig og erfaren lege, basert på en medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og EKG.
• Et forsøksperson med et laboratorieresultat for alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), alkalisk fosfatase eller bilirubin utenfor referanseområdet kan bare inkluderes hvis både etterforskeren og GSK Medical Monitor er enige og dokumenterer at funnet er usannsynlig å introdusere ytterligere risikofaktorer og vil ikke forstyrre studieprosedyrene.
• Kroppsmasseindeks innenfor området 19-37 kilogram per kvadratmeter kvadrat (kg/m2) (inklusive).
• En kvinnelig subjekt er kvalifisert til å delta hvis hun har: ikke-fertil alder definert som kvinner før overgangsalderen med tubal ligering eller hysterektomi eller postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré; fruktbar potensiale og er avholdende eller godtar å bruke passende prevensjonsmetoder i en passende periode (som bestemt av produktetiketten eller etterforskeren) før doseringsstart for å minimere risikoen for graviditet tilstrekkelig på det tidspunktet. Kvinnelige forsøkspersoner må godta å bruke prevensjon frem til det siste oppfølgingsbesøket; fruktbar potensial og har kun partnere av samme kjønn, når dette er hennes foretrukne og vanlige livsstil.
• Kan gi skriftlig informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet
• Enkelt QTcF (korrigert QT beregnet ved hjelp av Fridericias formel) < 450 millisekunder

Ekskluderingskriterier:

• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner).
• Historie med regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >14 drinker for menn eller >7 drinker for kvinner. En drink tilsvarer 12 g alkohol: 12 unser (360 milliliter [ml]) øl, 5 unser (150 ml) vin eller 1,5 unser (45 ml) 80 proof destillert brennevin.
• Anamnese med følsomhet for heparin eller heparinindusert trombocytopeni.
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, inkludert midazolam og flumazenil, eller komponenter derav eller en historie med medikamenter eller annen allergi som, etter etterforskerens eller GSK Medical Monitors oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse.
• Eventuelle kontraindikasjoner for administrering av midazolam eller flumazenil.
• Enhver tilstand som, etter etterforskerens mening, utgjør en unødig risiko fra studiemedisinene, inkludert midazolam og flumazenil, eller prosedyrer.
• Krever bruk av orale eller injiserbare sterke CYP3A4-hemmere eller bruk av andre CYP3A4-hemmere/induktorer innen 14 dager før dosering.
• Anamnese med anafylaksi, anafylaktoide reaksjoner eller alvorlig allergisk respons.
• Et positivt pre-studie hepatitt B overflateantigen eller positivt hepatitt C antistoff resultat innen 3 måneder etter screening
• En positiv skjerm for narkotika/alkohol før studien.
• En positiv test for HIV-antistoff.
• Gravide kvinner som bestemt ved positiv hCG-test ved screening eller før dosering.
• Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen en periode på 56 dager.
• Ammende hunner.
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst).
• Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før den første doseringsdagen.
• Kan ikke avstå fra bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt) innen 7 dager (eller 14 dager hvis stoffet er en potensiell enzyminduserer) eller 5 halveringstider (avhengig av hvilken som helst er lengre) før den første dosen av studiemedikamenter, med mindre etter oppfatningen av etterforskeren og GSK Medical Monitor vil medisinen ikke forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere pasientsikkerheten.
• Uvilje eller manglende evne til å følge prosedyrene som er beskrevet i protokollen.
• Subjektet er mentalt eller juridisk ufør.
• Inntak av grapefrukt eller grapefruktjuice innen 7 dager før første dose med studiemedisin.