Darapladibin ja CYP 3A4:n farmakokineettinen vuorovaikutus terveillä henkilöillä

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies tai nainen, joka on tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä 18–65-vuotias.
• Terve vastuullisen ja kokeneen lääkärin määrittämänä lääketieteellisen arvioinnin perusteella, joka sisältää sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, laboratoriotutkimukset ja EKG:n.
• Koehenkilö, jonka alaniiniaminotransferaasin (ALT), aspartaattiaminotransferaasin (AST), alkalisen fosfataasin tai bilirubiinin laboratoriotulos on vertailualueen ulkopuolella, voidaan ottaa mukaan vain, jos sekä tutkija että GSK Medical Monitor sopivat ja dokumentoivat, että löydös ei todennäköisesti aiheuta lisätuloksia. riskitekijöitä eivätkä häiritse tutkimusmenettelyjä.
• Painoindeksi on 19-37 kilogrammaa neliömetriä kohden (kg/m2) (mukaan lukien).
• Naispuolinen koehenkilö on oikeutettu osallistumaan, jos hän on: ei-hedelmöitysikä, joka määritellään premenopausaaliseksi naiseksi, jolle on tehty munanjohtimien sidonta tai kohdunpoisto tai postmenopausaalinen, joka määritellään 12 kuukauden spontaaniksi kuukautisvuoksi; hedelmällisessä iässä oleva ja pidättyväinen tai suostuu käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä sopivan ajan (valmisteen etiketin tai tutkijan määrittelemän ajan) ennen annostelun aloittamista minimoidakseen riittävästi raskauden riskiä siinä vaiheessa. Naispuolisten on suostuttava käyttämään ehkäisyä viimeiseen seurantakäyntiin asti; Hän on raskaana ja hänellä on vain samaa sukupuolta olevia kumppaneita, kun tämä on hänen suosikki ja tavallinen elämäntapa.
• Pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen
• Yksittäinen QTcF (korjattu QT Friderician kaavalla) < 450 millisekuntia

Poissulkemiskriteerit:

• Nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevat maksan tai sapen poikkeavuudet (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä).
• Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta määriteltiin keskimääräiseksi viikoittaiseksi juomaksi >14 juomaa miehillä tai >7 annosta naisilla. Yksi juoma vastaa 12 grammaa alkoholia: 12 unssia (360 millilitraa [ml]) olutta, 5 unssia (150 ml) viiniä tai 1,5 unssia (45 ml) 80 proof tislattua alkoholia.
• Aiempi herkkyys hepariinille tai hepariinin aiheuttama trombosytopenia.
• Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle, mukaan lukien midatsolaami ja flumatseniili, tai niiden komponentit tai anamneesi lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai GSK Medical Monitorin mielestä on vasta-aiheista heidän osallistumiseensa.
• Mitätsolaamin tai flumatseniilin annon vasta-aiheet.
• Mikä tahansa tila, joka tutkijan mielestä aiheuttaa kohtuuttoman riskin tutkimuslääkkeistä, mukaan lukien midatsolaami ja flumatseniili, tai toimenpiteistä.
• Edellyttää oraalisten tai injektoitavien vahvojen CYP3A4-estäjien käyttöä tai muiden CYP3A4-estäjien/induktorien käyttöä 14 päivän sisällä ennen annostelua.
• Aiempi anafylaksia, anafylaktisia reaktioita tai vaikea allerginen vaste.
• Positiivinen tutkimusta edeltävä hepatiitti B -pinta-antigeeni tai positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetulos 3 kuukauden sisällä seulonnasta
• Positiivinen tutkimusta edeltävä huume-/alkoholi-seulonta.
• Positiivinen testi HIV-vasta-aineelle.
• Raskaana olevat naiset määritettynä positiivisella hCG-testillä seulonnassa tai ennen annostelua.
• Jos tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 ml:n veren tai verituotteiden luovuttamiseen 56 päivän aikana.
• Imettävät naaraat.
• Koehenkilö on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimusvalmistetta seuraavan ajanjakson aikana ennen ensimmäistä annostuspäivää tässä tutkimuksessa: 30 päivää, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto ( kumpi on pidempi).
• Altistuminen yli neljälle uudelle kemialliselle kokonaisuudelle 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää.
• Ei pysty pidättymään reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden, mukaan lukien vitamiinien, yrtti- ja ravintolisien (mukaan lukien mäkikuisma) käytöstä 7 päivän (tai 14 päivän, jos lääke on mahdollinen entsyymien indusoija) tai 5 puoliintumisajan (kumpi tahansa) kuluessa. on pidempi) ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta, ellei tutkijan ja GSK Medical Monitorin näkemyksen mukaan lääkitys häiritse tutkimustoimenpiteitä tai vaaranna tutkittavan turvallisuutta.
• Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa pöytäkirjassa esitettyjä menettelyjä.
• Tutkittava on henkisesti tai laillisesti työkyvytön.
• Greipin tai greippimehun nauttiminen 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.