A darapladib és a CYP 3A4 farmakokinetikai kölcsönhatása egészséges alanyokban

Bevételi kritériumok:

• 18 és 65 év közötti férfi vagy nő a beleegyezés aláírásakor.
• Egészséges, amelyet egy felelős és tapasztalt orvos állapított meg, a kórelőzményt, fizikális vizsgálatot, laboratóriumi vizsgálatokat és EKG-t tartalmazó orvosi értékelés alapján.
• A referencia-tartományon kívül eső alanin-aminotranszferáz (ALT), aszpartát-aminotranszferáz (AST), alkalikus foszfatáz vagy bilirubin laboratóriumi eredményével rendelkező alany csak akkor vehet részt a felvételen, ha mind a vizsgáló, mind a GSK Medical Monitor egyetért, és dokumentálja, hogy a lelet valószínűleg nem vezet további eredményeket. kockázati tényezőket, és nem zavarja a vizsgálati eljárásokat.
• A testtömegindex 19-37 kilogramm/m2 (kg/m2) (beleértve).
• Egy női alany jogosult a részvételre, ha: nem fogamzóképes korú, menopauza előtti nők, akiknek petevezeték-lekötése vagy méheltávolítása van, vagy menopauza után 12 hónapos spontán amenorrhoea; fogamzóképes korú, és absztinens, vagy beleegyezik abba, hogy a megfelelő fogamzásgátlási módszereket alkalmazza a megfelelő ideig (a termék címkéje vagy a vizsgáló által meghatározott ideig) az adagolás megkezdése előtt, hogy az adott időpontban a terhesség kockázatát kellően minimalizálja. A női alanyoknak bele kell egyezniük a fogamzásgátlás használatába az utolsó ellenőrző látogatásig; fogamzóképes korú, és csak azonos nemű partnerei vannak, ha ez a kedvenc és szokásos életmódja.
• Képes írásos beleegyezés megadására, amely magában foglalja a hozzájárulási űrlapon felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását
• Egyetlen QTcF (korrigált QT Fridericia képletével számítva) < 450 ezredmásodperc

Kizárási kritériumok:

• Jelenlegi vagy krónikus májbetegség, vagy ismert máj- vagy eperendszeri rendellenességek (a Gilbert-szindróma vagy a tünetmentes epekő kivételével).
• A rendszeres alkoholfogyasztás kórtörténetében a vizsgálatot követő 6 hónapon belül a férfiaknál 14-nél nagyobb, a nőknél pedig a 7-nél nagyobb italfogyasztást értjük. Egy ital 12 g alkoholnak felel meg: 12 uncia (360 milliliter [ml]) sör, 5 uncia (150 ml) bor vagy 1,5 uncia (45 ml) 80 proof desztillált szeszes ital.
• Az anamnézisben szereplő heparinérzékenység vagy heparin által kiváltott thrombocytopenia.
• Bármely vizsgálati gyógyszerrel szembeni érzékenység anamnézisében, beleértve a midazolámot és a flumazenilt, vagy ezek összetevőit, vagy olyan gyógyszer- vagy egyéb allergia a kórtörténetben, amely a vizsgáló vagy a GSK Medical Monitor véleménye szerint ellenjavallt a részvételükön.
• Bármilyen ellenjavallat midazolám vagy flumazenil alkalmazására.
• Minden olyan állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint indokolatlan kockázatot jelent a vizsgálati gyógyszerekkel, beleértve a midazolámot és a flumazenilt, vagy az eljárásokat.
• Orális vagy injekciós erős CYP3A4 gátlók vagy más CYP3A4 gátló/induktorok alkalmazása szükséges az adagolást megelőző 14 napon belül.
• Anafilaxia, anafilaktoid reakciók vagy súlyos allergiás reakció a kórtörténetben.
• Pozitív a vizsgálat előtti Hepatitis B felületi antigén vagy pozitív Hepatitis C antitest eredménye a szűrést követő 3 hónapon belül
• Pozitív vizsgálat előtti drog/alkohol szűrés.
• Pozitív HIV antitest teszt.
• Terhes nők a szűréskor vagy az adagolás előtti pozitív hCG-teszt alapján.
• Amennyiben a vizsgálatban való részvétel 500 ml-t meghaladó vér vagy vérkészítmények adományozását eredményezné 56 napon belül.
• Szoptató nőstények.
• Az alany részt vett egy klinikai vizsgálatban, és a jelenlegi vizsgálatban az első adagolási napot megelőzően a következő időtartamon belül kapott vizsgálati készítményt: 30 nap, 5 felezési idő vagy kétszerese a vizsgált készítmény biológiai hatásának ( amelyik hosszabb).
• Több mint négy új kémiai entitásnak való kitettség az első adagolási napot megelőző 12 hónapon belül.
• Nem tud tartózkodni a vényköteles vagy nem vényköteles gyógyszerek használatától, beleértve a vitaminokat, gyógynövény- és étrend-kiegészítőket (beleértve az orbáncfüvet is) 7 napon belül (vagy 14 napon belül, ha a gyógyszer potenciális enziminduktor) vagy 5 felezési időn belül (amelyiktől függően) hosszabb) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, kivéve, ha a Vizsgáló és a GSK Medical Monitor véleménye szerint a gyógyszer nem zavarja a vizsgálati eljárásokat és nem veszélyezteti az alany biztonságát.
• Nem hajlandó vagy nem tudja követni a protokollban vázolt eljárásokat.
• Az alany szellemileg vagy jogilag cselekvőképtelen.
• Grapefruit vagy grapefruitlé fogyasztása a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül.