Фармакокинетическое взаимодействие дарапладиба и CYP 3A4 у здоровых добровольцев

Критерии включения:

• Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 65 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Здоров, согласно заключению ответственного и опытного врача на основании медицинского осмотра, включая историю болезни, физикальное обследование, лабораторные анализы и ЭКГ.
• Субъект с лабораторными результатами аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы или билирубина за пределами референтного диапазона может быть включен только в том случае, если и исследователь, и медицинский наблюдатель GSK согласны и документируют, что обнаружение вряд ли приведет к дополнительным факторов риска и не будет мешать процедурам исследования.
• Индекс массы тела в пределах 19-37 килограммов на квадратный метр (кг/м2) (включительно).
• Субъект женского пола имеет право участвовать, если она: не имеет детородного потенциала, определяемого как женщины в пременопаузе с перевязкой маточных труб или гистерэктомии, или в постменопаузе, определяемой как спонтанная аменорея в течение 12 месяцев; детородный потенциал и воздерживается или соглашается использовать соответствующие методы контрацепции в течение соответствующего периода времени (как определено этикеткой продукта или исследователем) до начала дозирования, чтобы в достаточной степени минимизировать риск беременности в этот момент. Субъекты женского пола должны дать согласие на использование противозачаточных средств до последнего последующего визита; детородным потенциалом и имеет только однополых партнеров, когда это ее предпочтительный и обычный образ жизни.
• Способен дать письменное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия
• Одиночный QTcF (скорректированный QT, рассчитанный по формуле Фридериции) < 450 миллисекунд

Критерий исключения:

• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
• История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования определяется как среднее еженедельное потребление > 14 доз для мужчин или > 7 доз для женщин. Один напиток эквивалентен 12 г алкоголя: 12 унций (360 миллилитров [мл]) пива, 5 унций (150 мл) вина или 1,5 унции (45 мл) крепких спиртных напитков 80.
• История чувствительности к гепарину или гепарин-индуцированной тромбоцитопении.
• История чувствительности к любому из исследуемых препаратов, включая мидазолам и флумазенил, или их компоненты, или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или GSK Medical Monitor, является противопоказанием для их участия.
• Любые противопоказания для введения мидазолама или флумазенила.
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, представляет чрезмерный риск от исследуемых препаратов, включая мидазолам и флумазенил, или процедур.
• Требование использования пероральных или инъекционных сильных ингибиторов CYP3A4 или использования других ингибиторов/индукторов CYP3A4 в течение 14 дней до дозирования.
• Анафилаксия, анафилактоидные реакции или тяжелая аллергическая реакция в анамнезе.
• Положительный результат поверхностного антигена гепатита В перед исследованием или положительный результат на антитела к гепатиту С в течение 3 месяцев после скрининга.
• Положительный предварительный тест на наркотики/алкоголь.
• Положительный тест на антитела к ВИЧ.
• Беременные женщины, как определено положительным тестом на ХГЧ при скрининге или до введения дозы.
• Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 56 дней.
• Кормящие самки.
• Субъект участвовал в клиническом испытании и получал исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта ( что длиннее).
• Воздействие более четырех новых химических соединений в течение 12 месяцев до первого дня приема.
• Неспособность воздержаться от приема рецептурных или безрецептурных препаратов, включая витамины, растительные и пищевые добавки (включая зверобой) в течение 7 дней (или 14 дней, если препарат является потенциальным индуктором ферментов) или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя и медицинского наблюдателя GSK, препарат не будет мешать процедурам исследования или угрожать безопасности субъекта.
• Нежелание или неспособность следовать процедурам, изложенным в протоколе.
• Субъект психически или юридически недееспособен.
• Употребление грейпфрута или грейпфрутового сока в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.