Interakcje farmakokinetyczne darapladibu i CYP 3A4 u zdrowych osób

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 65 lat włącznie, w chwili podpisania świadomej zgody.
• Zdrowy określony przez odpowiedzialnego i doświadczonego lekarza na podstawie oceny medycznej obejmującej wywiad lekarski, badanie fizykalne, badania laboratoryjne i EKG.
• Pacjent z wynikami laboratoryjnymi aktywności aminotransferazy alaninowej (ALT), aminotransferazy asparaginianowej (AST), fosfatazy alkalicznej lub bilirubiny poza zakresem referencyjnym może zostać włączony tylko wtedy, gdy zarówno Badacz, jak i Monitor Medyczny GSK uzgodnią i udokumentują, że jest mało prawdopodobne, aby odkrycie to spowodowało dodatkowe czynników ryzyka i nie będzie kolidować z procedurami badania.
• Wskaźnik masy ciała w przedziale 19-37 kilogramów na metr kwadratowy (kg/m2) (włącznie).
• Kobieta kwalifikuje się do udziału, jeśli: nie jest w stanie zajść w ciążę, zdefiniowana jako kobiety przed menopauzą z podwiązaniem jajowodów lub histerektomią lub po menopauzie, zdefiniowana jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki; w wieku rozrodczym i jest abstynentem lub zgadza się stosować odpowiednie metody antykoncepcji przez odpowiedni okres czasu (określony na etykiecie produktu lub przez badacza) przed rozpoczęciem dawkowania, aby w wystarczającym stopniu zminimalizować ryzyko zajścia w ciążę w tym momencie. Kobiety muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji do ostatniej wizyty kontrolnej; może zajść w ciążę i ma tylko partnerów tej samej płci, gdy jest to jej preferowany i zwyczajowy styl życia.
• Zdolne do wyrażenia pisemnej świadomej zgody, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody
• Pojedynczy QTcF (skorygowany QT obliczony za pomocą wzoru Fridericii) < 450 milisekund

Kryteria wyłączenia:

• Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znanych nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych).
• Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania zdefiniowana jako średnie tygodniowe spożycie >14 drinków dla mężczyzn lub >7 drinków dla kobiet. Jeden napój odpowiada 12 g alkoholu: 12 uncji (360 mililitrów [ml]) piwa, 5 uncji (150 ml) wina lub 1,5 uncji (45 ml) spirytusu destylowanego o zawartości 80 stopni.
• Historia wrażliwości na heparynę lub małopłytkowość wywołana heparyną.
• Historia nadwrażliwości na którykolwiek z badanych leków, w tym midazolam i flumazenil lub ich składniki, lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub monitora medycznego GSK stanowi przeciwwskazanie do ich udziału.
• Jakiekolwiek przeciwwskazania do podania midazolamu lub flumazenilu.
• Każdy stan, który w opinii badacza stwarza nadmierne ryzyko związane z badanymi lekami, w tym midazolamem i flumazenilem, lub procedurami.
• Wymagające stosowania silnych inhibitorów CYP3A4 doustnie lub we wstrzyknięciach lub innych inhibitorów/induktorów CYP3A4 w ciągu 14 dni przed podaniem dawki.
• Historia anafilaksji, reakcji anafilaktoidalnych lub ciężkiej reakcji alergicznej.
• Dodatni wynik testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B przed badaniem lub pozytywny wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego
• Pozytywny test narkotykowy/alkoholowy przed badaniem.
• Pozytywny wynik testu na przeciwciała HIV.
• Samice w ciąży, co ustalono na podstawie dodatniego wyniku testu hCG podczas badania przesiewowego lub przed podaniem dawki.
• Jeżeli udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 ml w okresie 56 dni.
• Samice w okresie laktacji.
• Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu ( cokolwiek jest dłuższe).
• Ekspozycja na więcej niż cztery nowe jednostki chemiczne w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania.
• Niemożność powstrzymania się od stosowania leków na receptę lub bez recepty, w tym witamin, ziół i suplementów diety (w tym dziurawca zwyczajnego) w ciągu 7 dni (lub 14 dni, jeśli lek jest potencjalnym induktorem enzymów) lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, co jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, chyba że w opinii Badacza i Monitora Medycznego GSK lek nie zakłóci procedur badania ani nie zagrozi bezpieczeństwu uczestników.
• Niechęć lub niemożność przestrzegania procedur określonych w protokole.
• Podmiot jest ubezwłasnowolniony psychicznie lub prawnie.
• Spożycie grejpfruta lub soku grejpfrutowego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.