此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

确定食物对奥拉帕尼药代动力学的影响以及奥拉帕尼对晚期实体瘤患者口服片剂制剂后 QT 间期的影响

2022年11月18日 更新者：AstraZeneca

一项随机、开放标签、三部分、I 期研究，以确定食物对奥拉帕尼药代动力学的影响，并提供奥拉帕尼对晚期实体瘤患者口服片剂后 QT 间期影响的数据

这是针对实体瘤患者的 3 部分研究。 A 部分的目的是测量进食后长达 72 小时内奥拉帕尼或其分解产物在血流中的含量，以及单次口服奥拉帕尼片剂后奥拉帕尼对 QT 间期的影响。 B 部分将确定多次口服给药后奥拉帕尼对 QT 间期的影响。 C 部分将允许患者继续使用奥拉帕尼片剂，并将提供额外的安全数据收集。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

60

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 丹麦
      • Herlev、丹麦、2730
        • Research Site
      • København Ø、丹麦、2100
        • Research Site
  • 比利时
      • Brussels、比利时、1090
        • Research Site
      • Leuven、比利时、3000
        • Research Site
      • Liege、比利时、4000
        • Research Site
  • 英国
      • London、英国、SE1 9RT
        • Research Site
      • Manchester、英国、M20 4BX
        • Research Site
      • Newcastle-Upon-Tyne、英国、NE7 7DN
        • Research Site
      • Surrey、英国、SM1 2DL
        • Research Site
  • 荷兰
      • Maastricht、荷兰、6202 AZ
        • Research Site
      • Nijmegen、荷兰、6525 GA
        • Research Site
      • Utrecht、荷兰、3584 CX
        • Research Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 130年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

入选标准：-

为了纳入研究，患者应满足以下标准：

  1. 在任何研究特定程序之前提供书面知情同意书。
  2. 年龄大于或等于 18 岁的患者。
  3. 能够在研究地点提供的 30 分钟内吃高脂肪餐。
  4. 经组织学或适当情况下经细胞学证实的恶性实体瘤对标准疗法难治或耐药，或不存在合适的有效标准疗法。

  5. 如下定义的研究产品 (IP) 给药前 28 天内测量的正常器官和骨髓功能：

    血红蛋白大于或等于 10.0 g/dL，并且在过去 28 天内没有输血。

    中性粒细胞绝对计数 (ANC) 大于或等于 1.5 x 109/L。 白细胞 (WBC) 大于 3 x 109/L。 血小板计数大于或等于 100 x 109/L。 总胆红素小于或等于 1.5 x 机构正常上限 (ULN)，吉尔伯特病除外。

    天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 小于或等于 2.5 x 机构 ULN，除非存在肝转移，在这种情况下它必须小于或等于 5 x ULN。

    血清肌酐小于或等于 1.5 x 机构 ULN。 血清钾、钠、镁和钙在机构正常范围内。

  6. 计算出的血清肌酐清除率大于 50 mL/min（使用 Cockroft-Gault 公式或通过 24 小时尿液收集）。
  7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 体能状态小于或等于 2。 8. 患者的预期寿命必须大于或等于 16 周。

9. 有生育能力的女性的非生育状态或绝经后状态的证据：研究治疗后 28 天内的尿液或血清妊娠试验阴性，在 A 部分第一个治疗期的第 1 天治疗前确认。绝经后定义为：停止外源性激素治疗后闭经 1 年或更长时间。 50 岁以下女性绝经后黄体生成素和促卵泡激素水平。

末次月经时间大于 1 年的放射诱导卵巢切除术。 化疗引起的绝经与上次月经间隔超过 1 年。

手术绝育（双侧卵巢切除术或子宫切除术）。 10. 患者愿意并能够在研究期间遵守方案，包括接受治疗和安排的访问和检查。

11. 患者必须接受稳定的伴随药物治疗方案（电解质补充剂除外），定义为奥拉帕尼给药开始前 2 周内药物或剂量无变化，双膦酸盐、狄诺塞麦和皮质类固醇除外，这些药物应在开始奥拉帕尼给药前至少 4 周保持稳定。

排除标准：-

  1. 参与研究的计划和/或实施（适用于阿斯利康员工、其代理人和/或研究地点的员工）。
  2. 以前参加过本研究。
  3. 在过去 14 天内（或更长的时间取决于所用药物的定义特征）参与了另一项具有 IP 的临床研究。
  4. 在研究治疗前 2 周内（或更长时间取决于所用药物的定义特征）接受任何全身化疗或放疗（姑息性原因除外）的患者。 患者可以在研究前和研究期间接受稳定剂量的双膦酸盐或狄诺塞麦治疗骨转移，只要这些药物在治疗前至少 4 周开始。
  5. 已接受或正在接受 CYP3A4 抑制剂或诱导剂的患者。
  6. 先前癌症治疗引起的毒性（大于或等于 CTCAE 2 级），不包括脱发。
  7. 有症状的不受控制的脑转移患者。 不需要进行扫描以确认不存在脑转移。 无症状脑转移或有症状但稳定脑转移的患者可以在研究前和研究期间接受稳定剂量的皮质类固醇，只要这些在治疗前至少 4 周开始。
  8. 在开始研究治疗后 2 周内进行过大手术，并且患者必须已从任何大手术的任何影响中恢复过来。
  9. 患者无法禁食长达 14 小时。
  10. 由于严重的、不受控制的躯体疾病、非恶性全身性疾病、不受控制的癫痫发作或活动性、不受控制的感染，患者被认为具有较差的医疗风险。 示例包括但不限于不受控制的室性心律失常、近期（3 个月内）心肌梗塞、不受控制的严重癫痫症、不稳定的脊髓压迫、上腔静脉综合征、高分辨率计算机断层扫描 (HRCT) 上的广泛双侧间质性肺病扫描，或任何禁止获得知情同意的精神疾病。
  11. 在存在或不存在稳定的高血压治疗方案的情况下，有高血压控制不佳史且静息血压 (BP) 大于 150/100 mm Hg 的患者。 将在患者仰卧休息至少 5 分钟后进行测量。 应以 2 分钟的间隔读取两个或多个读数并取平均值。 如果前 2 个舒张压读数相差超过 5 毫米汞柱，则应获取额外的读数并取平均值。
  12. 有心力衰竭或左心室功能不全病史的患者，以及需要钙通道阻滞剂的患者。
  13. I型或II型糖尿病患者。
  14. 患有胃癌、胃食管癌或食管癌的患者。
  15. 无法吞咽口服药物的患者和患有胃肠道疾病或显着胃肠道切除术的患者可能会干扰奥拉帕尼的吸收。
  16. 哺乳期妇女。
  17. 免疫力低下的患者，例如，已知对人类免疫缺陷病毒(HIV)呈血清学阳性的患者。
  18. 已知患有活动性肝病（即乙型或丙型肝炎）的患者。
  19. 已知对奥拉帕尼或产品的任何赋形剂过敏的患者。 20. 筛选心电图或家族性长 QT 综合征病史时，平均 QTc 与 Fridericia 校正 (QTcF) 大于 470 毫秒：

QT/QTc 间期的显着基线延长（例如，重复证明 QTc 间期大于 470 毫秒）。

尖端扭转型室性心动过速的其他危险因素史（例如，心力衰竭、低钾血症、长 QT 综合征家族史）。

21. 使用可延长 QT/QTc 间期的伴随药物。 22.研究者临床判断患者不应参加研究

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：其他
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
其他：禁食
不吃早餐后的奥拉帕尼片
药品：奥拉帕尼片
分配膳食后奥拉帕尼给药（2X 150mg 片剂）
程序：药代动力学取样
服用 2x 150 mg 奥拉帕尼片剂前后采集的血样
其他：饮食禁食
在禁食状态下服用 2x 150 mg 奥拉帕尼片剂。 5-14天清除期
其他：高脂肪餐
高脂肪早餐后奥拉帕尼片
药品：奥拉帕尼片
分配膳食后奥拉帕尼给药（2X 150mg 片剂）
程序：药代动力学取样
服用 2x 150 mg 奥拉帕尼片剂前后采集的血样
其他：膳食高脂肪
分配餐后 30 分钟服用 2x 150 mg 奥拉帕尼片剂。 5-14 天的清除期。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
奥拉帕尼的药代动力学：血浆-时间曲线下面积从零到无穷大 (AUC)
大体时间：将在 A 部分的两个治疗期收集血样：给药前、奥拉帕尼给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、48、72 小时。在 B 部分中，第 -1 天和第 5 天：给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 和 12 小时。
通过评估从零到无穷大 (AUC) 的血浆浓度时间曲线下面积，单次（A 部分）和多次（B 部分）口服剂量奥拉帕尼片剂后奥拉帕尼的吸收率和吸收程度
将在 A 部分的两个治疗期收集血样：给药前、奥拉帕尼给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、48、72 小时。在 B 部分中，第 -1 天和第 5 天：给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 和 12 小时。
奥拉帕尼的药代动力学：最大奥拉帕尼浓度 (Cmax)
大体时间：将在 A 部分的两个治疗期收集血样：给药前、奥拉帕尼给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、48、72 小时。在 B 部分中，第 -1 天和第 5 天：给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 和 12 小时。
通过评估最大血浆奥拉帕尼浓度 (Cmax)，单次（A 部分）和多次（B 部分）口服奥拉帕尼片剂后奥拉帕尼的吸收率和吸收程度
将在 A 部分的两个治疗期收集血样：给药前、奥拉帕尼给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、48、72 小时。在 B 部分中，第 -1 天和第 5 天：给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 和 12 小时。
奥拉帕尼的药代动力学：从零到最后一个可测量时间点的血浆浓度时间曲线下面积，AUC0-t，如果 AUC 不能充分估计 (AUC0-t)
大体时间：将在 A 部分的两个治疗期收集血样：给药前、奥拉帕尼给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、48、72 小时。在 B 部分中，第 -1 天和第 5 天：给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 和 12 小时。
通过评估从零到最后可测量时间点 (AUC0-t) 的血浆浓度时间曲线下面积，单次（A 部分）和多次（B 部分）口服剂量奥拉帕尼片剂后奥拉帕尼的吸收速率和程度，如果AUC 无法充分估计。
将在 A 部分的两个治疗期收集血样：给药前、奥拉帕尼给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、48、72 小时。在 B 部分中，第 -1 天和第 5 天：给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 和 12 小时。
奥拉帕尼的药代动力学 奥拉帕尼达到最大血浆浓度的时间 (tmax)
大体时间：将在 A 部分的两个治疗期收集血样：给药前、奥拉帕尼给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、48、72 小时。在 B 部分中，第 -1 天和第 5 天：给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 和 12 小时。
通过评估达到奥拉帕尼最大血浆浓度的时间 (tmax)，单次（A 部分）和多次（B 部分）口服奥拉帕尼片剂后奥拉帕尼的吸收率和吸收程度
将在 A 部分的两个治疗期收集血样：给药前、奥拉帕尼给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、48、72 小时。在 B 部分中，第 -1 天和第 5 天：给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 和 12 小时。
Olaparib 的药代动力学 olaparib 表观清除率 (CL/F)
大体时间：将在 A 部分的两个治疗期收集血样：给药前、奥拉帕尼给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、48、72 小时。在 B 部分中，第 -1 天和第 5 天：给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 和 12 小时。
通过评估奥拉帕尼表观清除率 (CL/F)，单次（A 部分）和多次（B 部分）口服奥拉帕尼片剂后奥拉帕尼的吸收率和吸收程度
将在 A 部分的两个治疗期收集血样：给药前、奥拉帕尼给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、48、72 小时。在 B 部分中，第 -1 天和第 5 天：给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 和 12 小时。
奥拉帕尼的药代动力学：表观分布容积 (Vz/F)
大体时间：将在 A 部分的两个治疗期收集血样：给药前、奥拉帕尼给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、48、72 小时。在 B 部分中，第 -1 天和第 5 天：给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 和 12 小时。
通过评估奥拉帕尼表观分布容积 (Vz/F)，单次（A 部分）和多次（B 部分）口服剂量奥拉帕尼片剂后奥拉帕尼的吸收率和吸收程度
将在 A 部分的两个治疗期收集血样：给药前、奥拉帕尼给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、48、72 小时。在 B 部分中，第 -1 天和第 5 天：给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 和 12 小时。
奥拉帕尼的药代动力学：终末速率常数 (λz)
大体时间：将在 A 部分的两个治疗期收集血样：给药前、奥拉帕尼给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、48、72 小时。在 B 部分中，第 -1 天和第 5 天：给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 和 12 小时。
通过评估终末速率常数 (λz)，单次（A 部分）和多次（B 部分）口服奥拉帕尼片剂后奥拉帕尼的吸收率和吸收程度
将在 A 部分的两个治疗期收集血样：给药前、奥拉帕尼给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、48、72 小时。在 B 部分中，第 -1 天和第 5 天：给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 和 12 小时。
奥拉帕尼的药代动力学：终末半衰期 (t1/2)。
大体时间：将在 A 部分的两个治疗期收集血样：给药前、奥拉帕尼给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、48、72 小时。在 B 部分中，第 -1 天和第 5 天：给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 和 12 小时。
通过评估奥拉帕尼终末半衰期 (t1/2)，单次（A 部分）和多次（B 部分）口服奥拉帕尼片剂后奥拉帕尼的吸收率和吸收程度。
将在 A 部分的两个治疗期收集血样：给药前、奥拉帕尼给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、48、72 小时。在 B 部分中，第 -1 天和第 5 天：给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 和 12 小时。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
评估心电图 (ECG) 间期（包括 QT 和 QTc 间期）
大体时间：将在第 1 天、A 部分两个治疗期的第 1 天记录数字 ECG：给药前、奥拉帕尼给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12 和 24 小时。 B 部分第 -1 天和第 5 天：给药前、给药后 1、1.5、2、3、4、6、8 和 12 小时。
单次（A 部分）和多次（B 部分）口服剂量的奥拉帕尼片剂后，未校正和校正心率 (QTc) 的 QT 间期。
将在第 1 天、A 部分两个治疗期的第 1 天记录数字 ECG：给药前、奥拉帕尼给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12 和 24 小时。 B 部分第 -1 天和第 5 天：给药前、给药后 1、1.5、2、3、4、6、8 和 12 小时。
评估口服给药后奥拉帕尼的安全性和耐受性
大体时间：A 部分和 B 部分：从签署知情同意书到并包括 30 天随访期，将收集不良事件 (AE)。在 C 部分，AE 将收集 12 个月

不良事件 (AE) 将从签署知情同意书之时起在 A 部分和 B 部分的整个治疗期间收集，直至并包括 30 天随访期。 在 C 部分中，AE 将收集到最后一位患者进入 C 部分后 12 个月，包括任何停止的患者的 30 天随访期。

AE 评估，由 CTCAE (v4.03) 分级，
A 部分和 B 部分：从签署知情同意书到并包括 30 天随访期，将收集不良事件 (AE)。在 C 部分，AE 将收集 12 个月
评估口服奥拉帕尼给药的安全性和耐受性
大体时间：实验室和生命体征评估将在基线时进行，然后在每次预定的就诊时进行，直到最后一次给药后 30 天
不良事件评估，由 CTCAE (v4.0) 分级、体格检查、生命体征（包括血压和脉搏）、标准 12 导联心电图和实验室参数评估（临床化学、血液学和尿液分析）。 体格检查、生命体征、ECG 的评估和实验室参数的评估将在筛选时、每个治疗期给药前一天以及 A 部分和 B 部分最后一次给药后 30 天进行。在 C 部分中，将评估除 ECG 之外的所有内容每周一次，为期 28 天，之后每 4 周一次，直到最后一名患者进入 C 部分后和治疗停止时的 12 个月。 所有将在最后一次给药后 30 天进行评估。
实验室和生命体征评估将在基线时进行，然后在每次预定的就诊时进行，直到最后一次给药后 30 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

AstraZeneca

调查人员

  • 研究主任：Anitra Fielding、AstraZeneca Sponsor Research Physician
  • 首席研究员：Ruth Plummer, Prof、Northern Centre for Cancer Care, Newcastle Upon Tyne Hospitals

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2013年9月24日

初级完成 (实际的)

2014年4月8日

研究完成 (实际的)

2022年3月15日

研究注册日期

首次提交

2013年7月12日

首先提交符合 QC 标准的

2013年8月9日

首次发布 (估计)

2013年8月13日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年11月22日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年11月18日

最后验证

2022年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • D0816C00004

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

合格的研究人员可以通过请求门户请求访问阿斯利康集团公司赞助的临床试验的匿名个人患者数据。 所有请求都将根据 AZ 披露承诺进行评估：https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure。

IPD 共享时间框架

根据对 EFPIA 制药数据共享原则的承诺，阿斯利康将达到或超过数据可用性。 有关我们时间表的详细信息，请参阅我们在 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure 上的披露承诺。

IPD 共享访问标准

当请求获得批准后，阿斯利康将在批准的赞助工具中提供对去识别化的个体患者水平数据的访问。 在访问请求的信息之前，必须签署数据共享协议（数据访问者不可协商的合同）。 此外，所有用户都需要接受 SAS MSE 的条款和条件才能获得访问权限。 有关更多详细信息，请查看 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure 上的披露声明。

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅