För att bestämma effekten av mat på farmakokinetiken för Olaparib och effekten av Olaparib på QT-intervallet efter oral dosering av en tablettformulering hos patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:-

För inkludering i studien bör patienter uppfylla följande kriterier:

1. Tillhandahållande av skriftligt informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer.
2. Patienter som är äldre än eller lika med 18 år.
3. Kan äta en fettrik måltid inom en 30-minutersperiod, enligt studieplatsen.
4. Histologiskt eller, i förekommande fall, cytologiskt bekräftad maligna solid tumör som är refraktär eller resistent mot standardterapi eller för vilken det inte finns någon lämplig effektiv standardterapi.

5. Normal organ- och benmärgsfunktion mätt inom 28 dagar före administrering av prövningsprodukt (IP) enligt definitionen nedan:

   Hemoglobin högre än eller lika med 10,0 g/dL, utan blodtransfusioner under de senaste 28 dagarna.

   Absolut neutrofilantal (ANC) större än eller lika med 1,5 x 109/L. Vita blodkroppar (WBC) större än 3 x 109/L. Trombocytantal större än eller lika med 100 x 109/L. Totalt bilirubin mindre än eller lika med 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN) förutom i fallet med Gilberts sjukdom.

   Aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT) mindre än eller lika med 2,5 x institutionell ULN om inte levermetastaser finns i vilket fall det måste vara mindre än eller lika med 5 x ULN.

   Serumkreatinin mindre än eller lika med 1,5 x institutionell ULN. Serumkalium, natrium, magnesium och kalcium inom institutionellt normalområde.

6. Beräknat serumkreatininclearance större än 50 ml/min (med Cockroft-Gault-formeln eller genom 24-timmars urinsamling).
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus mindre än eller lika med 2. 8. Patienter måste ha en förväntad livslängd som är större än eller lika med 16 veckor.

9. Bevis på icke-fertil status för kvinnor i fertil ålder, eller postmenopausalt status: negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 28 dagar efter studiebehandlingen, bekräftat före behandling på dag 1 av den första behandlingsperioden i del A. Postmenopausal definieras som: Amenorroisk i 1 år eller mer efter upphörande av exogena hormonbehandlingar. Luteiniserande hormon och follikelstimulerande hormonnivåer i postmenopausal intervall för kvinnor under 50 år.

Strålningsinducerad ooforektomi med senaste mens för mer än 1 år sedan. Kemoterapi-inducerad klimakteriet med mer än 1 års intervall sedan senaste mens.

Kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi). 10. Patienter är villiga och kan följa protokollet under studiens varaktighet, inklusive att genomgå behandling och planerade besök och undersökningar.

11. Patienterna måste ha en stabil samtidig medicinering (med undantag för elektrolyttillskott), definierad som inga förändringar i medicinering eller i dos inom 2 veckor före start av olaparib-dosering, förutom bisfosfonater, denosumab och kortikosteroider, som bör vara stabil i minst 4 veckor före start av olaparib-dosering.

Exklusions kriterier:-

1. Delaktighet i planeringen och/eller genomförandet av studien (gäller AstraZenecas personal, dess agenter och/eller personal på studieplatsen).
2. Tidigare inskrivning i denna studie.
3. Deltagande i en annan klinisk studie med IP under de senaste 14 dagarna (eller en längre period beroende på de definierade egenskaperna hos de använda medlen).
4. Patienter som får systemisk kemoterapi eller strålbehandling (förutom av palliativa skäl) inom 2 veckor före studiebehandlingen (eller en längre period beroende på de definierade egenskaperna hos de medel som används). Patienten kan få en stabil dos av bisfosfonater eller denosumab för benmetastaser före och under studien så länge som dessa påbörjades minst 4 veckor före behandling.
5. Patienter som har fått eller får hämmare eller inducerare av CYP3A4.
6. Toxiciteter (större än eller lika med CTCAE grad 2) orsakade av tidigare cancerterapi, exklusive alopeci.
7. Patienter med symtomatiska okontrollerade hjärnmetastaser. En skanning för att bekräfta frånvaron av hjärnmetastaser behövs inte. Patienter med asymtomatiska hjärnmetastaser eller med symtomatiska men stabila hjärnmetastaser kan få en stabil dos av kortikosteroider före och under studien så länge som dessa påbörjades minst 4 veckor före behandling.
8. En större operation inom 2 veckor efter påbörjad studiebehandling och patienterna måste ha återhämtat sig från alla effekter av en större operation.
9. Patienter som inte kan fasta i upp till 14 timmar.
10. Patienter betraktade som en dålig medicinsk risk på grund av en allvarlig, okontrollerad medicinsk störning, icke-maligna systemsjukdomar, okontrollerade anfall eller aktiv, okontrollerad infektion. Exempel inkluderar, men är inte begränsade till, okontrollerad ventrikulär arytmi, nyligen (inom 3 månader) hjärtinfarkt, okontrollerad allvarlig anfallsstörning, instabil ryggmärgskompression, superior vena cava syndrom, omfattande bilateral interstitiell lungsjukdom på högupplöst datortomografi (HRCT) skanning eller någon psykiatrisk störning som förbjuder att erhålla informerat samtycke.
11. Patienter med en anamnes på dåligt kontrollerad hypertoni med viloblodtryck (BP) högre än 150/100 mm Hg i närvaro eller frånvaro av en stabil regim av hypertensiv behandling. Mätningar kommer att göras efter att patienten har vilat liggande i minst 5 minuter. Två eller fler avläsningar ska göras med 2 minuters intervall och beräknas i medeltal. Om de två första diastoliska avläsningarna skiljer sig med mer än 5 mm Hg, bör ytterligare en avläsning erhållas och medelvärdet beräknas.
12. Patienter med en historia av hjärtsvikt eller vänsterkammardysfunktion och patienter som behöver kalciumkanalblockerare.
13. Patienter med typ I eller typ II diabetes.
14. Patienter som har mag-, gastro-esofageal eller matstrupscancer.
15. Patienter som inte kan svälja oralt administrerad medicin och patienter med gastrointestinala störningar eller betydande gastrointestinal resektion som sannolikt stör absorptionen av olaparib.
16. Ammande kvinnor.
17. Immunsupprimerade patienter, t.ex. patienter som är kända för att vara serologiskt positiva för humant immunbristvirus (HIV).
18. Patienter med känd aktiv leversjukdom (dvs hepatit B eller C).
19. Patienter med känd överkänslighet mot olaparib eller något av produktens hjälpämnen. 20. Medel-QTc med Fridericias korrigering (QTcF) större än 470 ms vid screening-EKG eller historia av familjärt långt QT-syndrom:

En markant baslinjeförlängning av QT/QTc-intervallet (t.ex. upprepad demonstration av ett QTc-intervall större än 470 ms).

En historia av ytterligare riskfaktorer för Torsade de pointes (t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi, familjehistoria med långt QT-syndrom).

21. Användning av samtidig medicinering som förlänger QT/QTc-intervallet. 22. Klinisk bedömning av utredaren att patienten inte ska delta i studien