A táplálék hatásának az olaparib farmakokinetikájára és az olaparib QT-intervallumra gyakorolt ​​hatásának meghatározása tabletta készítmény orális adagolását követően előrehaladott szilárd daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok: -

A vizsgálatba való bevonáshoz a betegeknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak:

1. Írásbeli, tájékozott beleegyezés megadása bármely vizsgálatspecifikus eljárás előtt.
2. 18 éves vagy annál idősebb betegek.
3. Képes 30 percen belül enni egy magas zsírtartalmú ételt, amint azt a vizsgálati helyszín biztosítja.
4. Szövettanilag vagy adott esetben citológiailag igazolt rosszindulatú szilárd daganat, amely refrakter vagy rezisztens a standard terápiára, vagy amelyre nem létezik megfelelő hatékony standard terápia.

5. A vizsgálati készítmény (IP) beadását megelőző 28 napon belül mért normál szerv- és csontvelőfunkció az alábbiak szerint:

   Hemoglobin 10,0 g/dl vagy annál nagyobb, vérátömlesztés nélkül az elmúlt 28 napban.

   Az abszolút neutrofilszám (ANC) legalább 1,5 x 109/l. Fehérvérsejtek (WBC) több mint 3 x 109/l. A vérlemezkeszám 100 x 109/l vagy annál nagyobb. Az összbilirubin a normál intézményi felső határának (ULN) legfeljebb 1,5-szerese, kivéve Gilbert-kór esetét.

   Aszpartát-aminotranszferáz (AST), alanin-aminotranszferáz (ALT) legfeljebb 2,5-szerese az intézményi ULN-nek, kivéve, ha májmetasztázisok vannak jelen, amely esetben a normálérték felső határának 5-szörösénél kisebbnek vagy egyenlőnek kell lennie.

   A szérum kreatininszintje az intézményi ULN 1,5-szeresénél vagy azzal egyenlő. A szérum kálium-, nátrium-, magnézium- és kalciumtartalma az intézményi normál tartományon belül.

6. A számított szérum kreatinin-clearance nagyobb, mint 50 ml/perc (a Cockroft-Gault formulával vagy 24 órás vizeletgyűjtéssel).
7. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítőképességi státusza kisebb vagy egyenlő, mint 2. 8. A betegek várható élettartama legalább 16 hét.

9. A fogamzóképes korban lévő nők nem fogamzóképes státuszának bizonyítéka vagy posztmenopauzális állapot: negatív vizelet vagy szérum terhességi teszt a vizsgálati kezelést követő 28 napon belül, amelyet a kezelés előtt az első kezelési időszak 1. napján megerősítettek az A. részben. Menopauza utáni időszak A következőképpen definiálható: amenorrhoeás 1 évig vagy tovább az exogén hormonális kezelések abbahagyását követően. Luteinizáló hormon és tüszőstimuláló hormon szintje a menopauza utáni tartományban 50 év alatti nők számára.

Sugárzás által kiváltott peteeltávolítás, az utolsó menzesz több mint 1 éve. Kemoterápia által kiváltott menopauza, amely több mint 1 év telt el az utolsó menstruáció óta.

Sebészeti sterilizáció (kétoldali petefészek-eltávolítás vagy méheltávolítás). 10. A betegek hajlandóak és képesek betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a kezelést, valamint a tervezett látogatásokat és vizsgálatokat.

11. A betegeknek stabil egyidejű gyógyszeres kezelésben kell lenniük (az elektrolit-kiegészítők kivételével), amelynek meghatározása szerint az olaparib-adagolás megkezdése előtt 2 héten belül nem változott a gyógyszeres kezelés vagy az adag, kivéve a biszfoszfonátokat, a denosumabot és a kortikoszteroidokat, amelyek stabilnak kell lennie legalább 4 hétig az olaparib adagolásának megkezdése előtt.

Kizárási kritériumok:-

1. Részvétel a vizsgálat tervezésében és/vagy lefolytatásában (az AstraZeneca személyzetére, ügynökeire és/vagy a vizsgálat helyszínén dolgozó személyzetre vonatkozik).
2. Korábbi beiratkozás a jelen tanulmányba.
3. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban IP-vel az elmúlt 14 napban (vagy hosszabb ideig, az alkalmazott szerek meghatározott jellemzőitől függően).
4. Azok a betegek, akik szisztémás kemoterápiában vagy radioterápiában részesülnek (kivéve palliatív okokból) a vizsgálati kezelést megelőző 2 héten belül (vagy hosszabb ideig, az alkalmazott szerek meghatározott jellemzőitől függően). A páciens stabil dózisú biszfoszfonátot vagy denosumabot kaphat csontáttétek kezelésére a vizsgálat előtt és alatt, feltéve, hogy ezeket legalább 4 héttel a kezelés előtt elkezdték.
5. Olyan betegek, akik CYP3A4 inhibitorokat vagy induktorokat kaptak vagy kapnak.
6. Korábbi rákterápia által okozott toxicitások (nagyobb vagy egyenlő, mint a CTCAE 2. fokozata), kivéve az alopeciát.
7. Tünetekkel járó, kontrollálatlan agyi metasztázisokkal rendelkező betegek. Az agyi metasztázisok hiányának igazolására nincs szükség szkennelésre. Tünetmentes agyi metasztázisokkal vagy tünetekkel járó, de stabil agyi metasztázisokkal rendelkező betegek stabil dózisú kortikoszteroidot kaphatnak a vizsgálat előtt és alatt mindaddig, amíg ezeket legalább 4 héttel a kezelés előtt elkezdték.
8. Nagy műtét a vizsgálati kezelés megkezdését követő 2 héten belül, és a betegeknek fel kell gyógyulniuk bármely jelentős műtét következményeiből.
9. A betegek legfeljebb 14 órán keresztül nem tudnak koplalni.
10. A betegek súlyos, ellenőrizetlen egészségügyi rendellenesség, nem rosszindulatú szisztémás betegség, ellenőrizetlen görcsrohamok vagy aktív, ellenőrizetlen fertőzés miatt alacsony egészségügyi kockázatot jelentenek. Példák többek között a kontrollálatlan kamrai aritmia, a közelmúltban (3 hónapon belül) átélt szívizominfarktus, kontrollálatlan súlyos rohamzavar, instabil gerincvelő-kompresszió, superior vena cava szindróma, kiterjedt kétoldali intersticiális tüdőbetegség nagy felbontású számítógépes tomográfián (HRCT) szkennelés, vagy bármilyen pszichiátriai rendellenesség, amely megtiltja a tájékozott beleegyezés megszerzését.
11. Olyan betegek, akiknek az anamnézisében rosszul kontrollált magas vérnyomás szerepel, és a nyugalmi vérnyomás (BP) 150/100 Hgmm-nél nagyobb stabil hipertóniás kezelési rend jelenlétében vagy hiányában. A méréseket azután kell elvégezni, hogy a beteg legalább 5 percig hanyatt feküdt. Két vagy több mérést kell végezni 2 perces időközönként, és átlagolni kell. Ha az első 2 diasztolés érték több mint 5 Hgmm-rel tér el, akkor egy további leolvasást kell végezni és átlagolni kell.
12. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében szívelégtelenség vagy bal kamrai diszfunkció szerepel, valamint kalciumcsatorna-blokkolókat igénylő betegek.
13. I-es vagy II-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek.
14. Gyomor-, gyomor-nyelőcső- vagy nyelőcsőrákban szenvedő betegek.
15. Azok a betegek, akik nem képesek lenyelni az orálisan beadott gyógyszert, és olyan gyomor-bélrendszeri rendellenességben szenvedő betegek, akiknél jelentős gasztrointesztinális reszekció áll fenn, amely valószínűleg befolyásolja az olaparib felszívódását.
16. Szoptató nők.
17. Immunkompromittált betegek, pl. olyan betegek, akikről ismert, hogy szerológiailag pozitívak a humán immundeficiencia vírusra (HIV).
18. Ismert aktív májbetegségben (vagyis hepatitis B vagy C) szenvedő betegek.
19. Az olaparibra vagy a készítmény bármely segédanyagára ismert túlérzékenységben szenvedő betegek. 20. Átlagos QTc 470 ms-nál nagyobb Fridericia-korrekcióval (QTcF) az EKG szűrése során, vagy a kórtörténetben előfordult családi hosszú QT-szindróma:

A QT/QTc intervallum jelentős kiindulási megnyúlása (pl. 470 ms-nál hosszabb QTc-intervallum ismételt kimutatása).

A Torsade de pointes további kockázati tényezői a kórelőzményben (pl. szívelégtelenség, hypokalaemia, hosszú QT-szindróma a családban).

21. A QT/QTc intervallumot meghosszabbító gyógyszerek egyidejű alkalmazása. 22. A vizsgáló klinikai megítélése, hogy a betegnek nem szabad részt vennie a vizsgálatban