進行性固形腫瘍患者におけるオラパリブの薬物動態に対する食物の影響、および錠剤製剤の経口投与後のQT間隔に対するオラパリブの影響を測定するには

包含基準:-

研究に参加するには、患者は次の基準を満たす必要があります。

1. 研究特有の手順の前に書面によるインフォームドコンセントを提供すること。
2. 18歳以上の患者。
3. 研究サイトが提供する高脂肪食を30分以内に食べることができる。
4. 組織学的に、または必要に応じて細胞学的に標準治療に対して難治性もしくは抵抗性であることが確認された悪性固形腫瘍、または適切な有効な標準治療が存在しない悪性固形腫瘍。

5. 以下に定義される治験製品（IP）の投与前28日以内に測定された正常な臓器および骨髄機能：

   ヘモグロビンが10.0 g/dL以上で、過去28日間に輸血を行っていない。

   絶対好中球数 (ANC) が 1.5 x 109/L 以上。 白血球 (WBC) が 3 x 109/L を超える。 血小板数が 100 x 109/L 以上。 ギルバート病の場合を除き、総ビリルビンが制度上の正常上限値（ULN）の1.5倍以下であること。

   アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）は、施設内ULNの2.5倍以下（肝転移がない場合）。肝転移がない場合、ULNの5倍以下でなければならない。

   血清クレアチニンが施設内ULNの1.5倍以下。 血清カリウム、ナトリウム、マグネシウム、カルシウムが施設の正常範囲内にある。

6. 計算された血清クレアチニン クリアランスが 50 mL/min を超えている (Cockroft-Gault 式を使用、または 24 時間の採尿により)。
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 2 以下。 8. 患者の平均余命は 16 週間以上でなければなりません。

9. 妊娠の可能性のある女性の非妊娠状態、または閉経後の状態の証拠：試験治療後 28 日以内の尿または血清の妊娠検査が陰性であり、パート A の最初の治療期間の 1 日目に治療前に確認された。外因性ホルモン治療の中止後、1 年以上無月経と定義されます。 50歳未満の女性の閉経後の範囲の黄体形成ホルモンおよび卵胞刺激ホルモンのレベル。

最終月経が1年以上前である放射線誘発卵巣摘出術。 最後の月経から1年以上の間隔がある化学療法誘発性閉経。

外科的不妊手術（両側卵巣摘出術または子宮摘出術）。 10. 患者は、治療および計画された訪問および検査を受けることを含む、研究期間中、プロトコールに喜んで従うことができます。

11. 患者は安定した併用投薬計画（電解質サプリメントを除く）を受けていなければならない。これは、ビスホスホネート、デノスマブ、およびコルチコステロイドを除き、オラパリブ投与開始前の2週間以内に投薬または用量に変更がないことと定義される。オラパリブの投与開始前に少なくとも 4 週間は安定していること。

除外基準:-

1. 研究の計画および/または実施への関与 (アストラゼネカのスタッフ、その代理店、および/または研究施設のスタッフに適用されます)。
2. 現在の研究への以前の登録。
3. 過去 14 日間 (または、使用した薬剤の定義された特性に応じてそれより長い期間) に IP を使用して別の臨床研究に参加した。
4. -治験治療前2週間以内（または使用される薬剤の定義された特性に応じてより長い期間）に全身化学療法または放射線療法（緩和的理由を除く）を受けている患者。 患者は、治療の少なくとも4週間前に開始されている限り、骨転移に対して安定した用量のビスホスホネートまたはデノスマブを研究前および研究中に投与することができます。
5. CYP3A4の阻害剤または誘導剤を投与されている、または投与中の患者。
6. 脱毛症を除く、以前のがん治療によって引き起こされた毒性（CTCAEグレード2以上）。
7. 症候性の制御不能な脳転移のある患者。 脳転移がないことを確認するためのスキャンは必要ありません。 無症候性の脳転移を有する患者、または症候性ではあるが安定した脳転移を有する患者は、治療の少なくとも4週間前に開始されている限り、研究前および研究中に安定した用量のコルチコステロイドを受けることができる。
8. 研究治療開始後2週間以内に大手術を受け、患者は大手術の影響から回復していなければならない。
9. 最長14時間絶食できない患者。
10. 患者は、重篤な制御されていない医学的障害、非悪性の全身性疾患、制御されていない発作、または活動性の制御されていない感染症により、医療リスクが低いと考えていました。 例には、制御されていない心室性不整脈、最近（3か月以内）の心筋梗塞、制御されていない大発作障害、不安定な脊髄圧迫、上大静脈症候群、高解像度コンピュータ断層撮影法（HRCT）での広範な両側間質性肺疾患が含まれますが、これらに限定されません。スキャン、またはインフォームドコンセントの取得を妨げる精神疾患。
11. 安定した高血圧治療計画の有無にかかわらず、安静時血圧（BP）が150/100 mm Hgを超える、不十分にコントロールされた高血圧の病歴を持つ患者。 測定は、患者が仰向けになって少なくとも5分間休んだ後に行われます。 2 分以上の間隔で 2 つ以上の測定値を取得し、平均する必要があります。 最初の 2 つの拡張期測定値が 5 mm Hg を超えて異なる場合は、追加の測定値を取得して平均する必要があります。
12. 心不全または左心室機能不全の既往歴のある患者、およびカルシウムチャネル遮断薬を必要とする患者。
13. I型またはII型糖尿病の患者。
14. 胃がん、胃食道がん、または食道がんを患っている患者。
15. 経口投与薬を飲み込むことができない患者、およびオラパリブの吸収を妨げる可能性がある胃腸障害または重大な胃腸切除を患っている患者。
16. 授乳中の女性。
17. 免疫不全患者、例えば、血清学的にヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であることが知られている患者。
18. 既知の活動性肝疾患（すなわち、B型肝炎またはC型肝炎）を患っている患者。
19. オラパリブまたは製品の賦形剤のいずれかに対して過敏症が知られている患者。 20. ECGのスクリーニングまたは家族性QT延長症候群の病歴におけるフリデリシア補正（QTcF）が470ミリ秒を超える平均QTc：

QT/QTc間隔のベースラインの顕著な延長（例、470ミリ秒を超えるQTc間隔の繰り返しの実証）。

トルサード・ド・ポワントのさらなる危険因子の病歴（例、心不全、低カリウム血症、QT延長症候群の家族歴）。

21. QT/QTc間隔を延長する併用薬の使用。 22. 患者が研究に参加すべきではないという研究者による臨床的判断