Om het effect van voedsel op de farmacokinetiek van olaparib en het effect van olaparib op het QT-interval te bepalen na orale dosering van een tabletformulering bij patiënten met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria: -

Voor opname in de studie moeten patiënten aan de volgende criteria voldoen:

1. Verstrekking van schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke procedures.
2. Patiënten ouder dan of gelijk aan 18 jaar.
3. In staat zijn om binnen een periode van 30 minuten een vetrijke maaltijd te eten, zoals aangegeven door de onderzoekslocatie.
4. Histologisch of, indien van toepassing, cytologisch bevestigde kwaadaardige solide tumor refractair of resistent tegen standaardtherapie of waarvoor geen geschikte effectieve standaardtherapie bestaat.

5. Normale orgaan- en beenmergfunctie gemeten binnen 28 dagen voorafgaand aan toediening van het onderzoeksproduct (IP) zoals hieronder gedefinieerd:

   Hemoglobine groter dan of gelijk aan 10,0 g/dl, zonder bloedtransfusies in de voorgaande 28 dagen.

   Absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan of gelijk aan 1,5 x 109/l. Witte bloedcellen (WBC) groter dan 3 x 109/L. Aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100 x 109/L. Totaal bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 x de institutionele bovengrens van normaal (ULN), behalve in het geval van de ziekte van Gilbert.

   Aspartaataminotransferase (ASAT), alanineaminotransferase (ALAT) minder dan of gelijk aan 2,5 x institutionele ULN tenzij levermetastasen aanwezig zijn, in welk geval het minder dan of gelijk aan 5 x ULN moet zijn.

   Serumcreatinine lager dan of gelijk aan 1,5 x institutionele ULN. Serum kalium, natrium, magnesium en calcium binnen het institutionele normale bereik.

6. Berekende serumcreatinineklaring groter dan 50 ml/min (met Cockroft-Gault-formule of door 24-uurs urineverzameling).
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus minder dan of gelijk aan 2. 8. Patiënten moeten een levensverwachting hebben van meer dan of gelijk aan 16 weken.

9. Bewijs van niet-vruchtbare status voor vrouwen die zwanger kunnen worden, of postmenopauzale status: negatieve urine- of serumzwangerschapstest binnen 28 dagen na studiebehandeling, bevestigd voorafgaand aan de behandeling op dag 1 van de eerste behandelingsperiode in deel A. Postmenopauzaal wordt gedefinieerd als: amenorroe gedurende 1 jaar of langer na stopzetting van exogene hormonale behandelingen. Niveaus van luteïniserend hormoon en follikelstimulerend hormoon in het postmenopauzale bereik voor vrouwen jonger dan 50 jaar.

Door straling geïnduceerde ovariëctomie met laatste menstruatie langer dan 1 jaar geleden. Chemotherapie-geïnduceerde menopauze met een interval van meer dan 1 jaar sinds de laatste menstruatie.

Chirurgische sterilisatie (bilaterale ovariëctomie of hysterectomie). 10. Patiënten zijn bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken.

11. Patiënten moeten een stabiel gelijktijdig medicatieregime volgen (met uitzondering van elektrolytensupplementen), gedefinieerd als geen veranderingen in medicatie of dosis binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de olaparib-dosering, met uitzondering van bisfosfonaten, denosumab en corticosteroïden, die stabiel zijn gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de start van de olaparib-dosering.

Uitsluitingscriteria:-

1. Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek (geldt voor personeel van AstraZeneca, haar agenten en/of personeel op de onderzoekslocatie).
2. Eerdere inschrijving in de huidige studie.
3. Deelname aan een andere klinische studie met een IP gedurende de laatste 14 dagen (of een langere periode afhankelijk van de gedefinieerde kenmerken van de gebruikte middelen).
4. Patiënten die systemische chemotherapie of radiotherapie krijgen (behalve om palliatieve redenen) binnen 2 weken voorafgaand aan de studiebehandeling (of een langere periode afhankelijk van de gedefinieerde kenmerken van de gebruikte middelen). De patiënt kan voor en tijdens het onderzoek een stabiele dosis bisfosfonaten of denosumab krijgen voor botmetastasen, mits hiermee minimaal 4 weken voor de behandeling is gestart.
5. Patiënten die remmers of inductoren van CYP3A4 hebben gekregen of krijgen.
6. Toxiciteiten (groter dan of gelijk aan CTCAE Graad 2) veroorzaakt door eerdere kankertherapie, met uitzondering van alopecia.
7. Patiënten met symptomatische ongecontroleerde hersenmetastasen. Een scan om de afwezigheid van hersenmetastasen te bevestigen is niet nodig. Patiënten met asymptomatische hersenmetastasen of met symptomatische maar stabiele hersenmetastasen kunnen voor en tijdens het onderzoek een stabiele dosis corticosteroïden krijgen, mits hiermee minimaal 4 weken voorafgaand aan de behandeling is gestart.
8. Grote operatie binnen 2 weken na aanvang van de studiebehandeling en patiënten moeten hersteld zijn van de gevolgen van een grote operatie.
9. Patiënten die tot 14 uur niet kunnen vasten.
10. Patiënten beschouwden een laag medisch risico als gevolg van een ernstige, ongecontroleerde medische aandoening, niet-kwaadaardige systemische ziekte, ongecontroleerde toevallen of actieve, ongecontroleerde infectie. Voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, ongecontroleerde ventriculaire aritmie, recent (binnen 3 maanden) myocardinfarct, ongecontroleerde ernstige convulsies, onstabiele compressie van het ruggenmerg, superieur vena cava-syndroom, uitgebreide bilaterale interstitiële longziekte op hoge resolutie computertomografie (HRCT) scan, of een psychiatrische stoornis die het verkrijgen van geïnformeerde toestemming verbiedt.
11. Patiënten met een voorgeschiedenis van slecht gecontroleerde hypertensie met een bloeddruk in rust (BP) hoger dan 150/100 mm Hg in aanwezigheid of afwezigheid van een stabiel regime van hypertensieve therapie. Metingen worden uitgevoerd nadat de patiënt minimaal 5 minuten op de rug heeft gelegen. Twee of meer metingen moeten met tussenpozen van 2 minuten worden uitgevoerd en het gemiddelde worden genomen. Als de eerste 2 diastolische waarden meer dan 5 mm Hg verschillen, moet een extra waarde worden verkregen en gemiddeld.
12. Patiënten met een voorgeschiedenis van hartfalen of linkerventrikeldisfunctie en patiënten die calciumantagonisten nodig hebben.
13. Patiënten met diabetes type I of type II.
14. Patiënten met maag-, gastro-oesofageale of slokdarmkanker.
15. Patiënten die oraal toegediende medicatie niet kunnen slikken en patiënten met gastro-intestinale stoornissen of significante gastro-intestinale resectie die waarschijnlijk de absorptie van olaparib verstoren.
16. Vrouwen die borstvoeding geven.
17. Immuungecompromitteerde patiënten, bijvoorbeeld patiënten waarvan bekend is dat ze serologisch positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
18. Patiënten met een bekende actieve leveraandoening (dwz hepatitis B of C).
19. Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor olaparib of een van de hulpstoffen van het product. 20. Gemiddelde QTc met Fridericia's correctie (QTcF) langer dan 470 ms bij screening-ECG of voorgeschiedenis van familiair lang QT-syndroom:

Een duidelijke basislijnverlenging van het QT/QTc-interval (bijv. herhaalde demonstratie van een QTc-interval langer dan 470 ms).

Een voorgeschiedenis van bijkomende risicofactoren voor torsade de pointes (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van lang-QT-syndroom).

21. Het gebruik van gelijktijdig toegediende geneesmiddelen die het QT/QTc-interval verlengen. 22. Klinisch oordeel van de onderzoeker dat de patiënt niet aan het onderzoek mag deelnemen