For å bestemme effekten av mat på farmakokinetikken til Olaparib og effekten av Olaparib på QT-intervallet etter oral dosering av en tablettformulering hos pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:-

For inkludering i studien bør pasienter oppfylle følgende kriterier:

1. Utlevering av skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
2. Pasienter over eller lik 18 år.
3. Kunne spise et fettrikt måltid i løpet av en 30-minutters periode, som gitt av studiestedet.
4. Histologisk eller, der det er hensiktsmessig, cytologisk bekreftet ondartet solid tumor som er refraktær eller resistent mot standardbehandling eller som det ikke finnes noen egnet effektiv standardterapi for.

5. Normal organ- og benmargsfunksjon målt innen 28 dager før administrering av undersøkelsesprodukt (IP) som definert nedenfor:

   Hemoglobin større enn eller lik 10,0 g/dL, uten blodoverføringer de siste 28 dagene.

   Absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn eller lik 1,5 x 109/L. Hvite blodlegemer (WBC) større enn 3 x 109/L. Blodplateantall større enn eller lik 100 x 109/L. Totalt bilirubin mindre enn eller lik 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) bortsett fra ved Gilberts sykdom.

   Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) mindre enn eller lik 2,5 x institusjonell ULN med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må den være mindre enn eller lik 5 x ULN.

   Serumkreatinin mindre enn eller lik 1,5 x institusjonell ULN. Serum kalium, natrium, magnesium og kalsium innenfor det institusjonelle normalområdet.

6. Beregnet serumkreatininclearance større enn 50 ml/min (ved bruk av Cockroft-Gault-formel eller ved 24-timers urinsamling).
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus mindre enn eller lik 2. 8. Pasienter må ha en forventet levetid på større enn eller lik 16 uker.

9. Bevis på ikke-fertil status for kvinner i fertil alder, eller postmenopausal status: negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 28 dager etter studiebehandling, bekreftet før behandling på dag 1 av den første behandlingsperioden i del A. Postmenopausal er definert som: Amenoréisk i 1 år eller mer etter opphør av eksogene hormonbehandlinger. Luteiniserende hormon og follikkelstimulerende hormonnivåer i postmenopausal området for kvinner under 50 år.

Strålingsindusert ooforektomi med siste menstruasjon for mer enn 1 år siden. Kjemoterapi-indusert overgangsalder med mer enn 1 års intervall siden siste menstruasjon.

Kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi). 10. Pasienter er villige og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert behandling og planlagte besøk og undersøkelser.

11. Pasienter må ha et stabilt samtidig medisineringsregime (med unntak av elektrolytttilskudd), definert som ingen endringer i medisinering eller i dose innen 2 uker før start av olaparib-dosering, bortsett fra bisfosfonater, denosumab og kortikosteroider, som bør være stabil i minst 4 uker før start av olaparib-dosering.

Ekskluderingskriterier:-

1. Involvering i planleggingen og/eller gjennomføringen av studien (gjelder AstraZeneca-ansatte, dets agenter og/eller ansatte på studiestedet).
2. Tidligere påmelding i denne studien.
3. Deltakelse i en annen klinisk studie med IP i løpet av de siste 14 dagene (eller en lengre periode avhengig av de definerte egenskapene til midlene som brukes).
4. Pasienter som får systemisk kjemoterapi eller strålebehandling (unntatt av palliative årsaker) innen 2 uker før studiebehandlingen (eller en lengre periode avhengig av de definerte egenskapene til midlene som brukes). Pasienten kan få en stabil dose bisfosfonater eller denosumab for benmetastaser før og under studien så lenge disse ble startet minst 4 uker før behandling.
5. Pasienter som har mottatt eller får hemmere eller induktorer av CYP3A4.
6. Toksisiteter (større enn eller lik CTCAE grad 2) forårsaket av tidligere kreftbehandling, unntatt alopecia.
7. Pasienter med symptomatiske ukontrollerte hjernemetastaser. En skanning for å bekrefte fraværet av hjernemetastaser er ikke nødvendig. Pasienter med asymptomatiske hjernemetastaser eller med symptomatiske, men stabile hjernemetastaser kan få en stabil dose kortikosteroider før og under studien så lenge disse ble startet minst 4 uker før behandling.
8. Større kirurgi innen 2 uker etter oppstart av studiebehandling og pasienter må ha kommet seg etter eventuelle effekter av enhver større operasjon.
9. Pasienter som ikke kan faste i opptil 14 timer.
10. Pasienter betraktet som en dårlig medisinsk risiko på grunn av en alvorlig, ukontrollert medisinsk lidelse, ikke-malign systemisk sykdom, ukontrollerte anfall eller aktiv, ukontrollert infeksjon. Eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til, ukontrollert ventrikulær arytmi, nylig (innen 3 måneder) hjerteinfarkt, ukontrollert alvorlig anfallsforstyrrelse, ustabil ryggmargskompresjon, superior vena cava syndrom, omfattende bilateral interstitiell lungesykdom på høyoppløselig computertomografi (HRCT) skanning, eller en hvilken som helst psykiatrisk lidelse som forbyr innhenting av informert samtykke.
11. Pasienter med en historie med dårlig kontrollert hypertensjon med hvileblodtrykk (BP) høyere enn 150/100 mm Hg i nærvær eller fravær av et stabilt regime med hypertensiv terapi. Målinger vil bli utført etter at pasienten har ligget på rygg i minimum 5 minutter. To eller flere avlesninger bør tas med 2 minutters intervaller og beregne gjennomsnittet. Hvis de to første diastoliske avlesningene avviker med mer enn 5 mm Hg, bør en ekstra avlesning oppnås og gjennomsnittsberegnes.
12. Pasienter med en historie med hjertesvikt eller venstre ventrikkel dysfunksjon, og pasienter som trenger kalsiumkanalblokkere.
13. Pasienter med type I eller type II diabetes.
14. Pasienter som har gastrisk, gastroøsofageal eller øsofaguskreft.
15. Pasienter som ikke kan svelge oralt administrert medisin og pasienter med gastrointestinale lidelser eller betydelig gastrointestinal reseksjon som sannsynligvis vil forstyrre absorpsjonen av olaparib.
16. Ammende kvinner.
17. Immunkompromitterte pasienter, f.eks. pasienter som er kjent for å være serologisk positive for humant immunsviktvirus (HIV).
18. Pasienter med kjent aktiv leversykdom (dvs. hepatitt B eller C).
19. Pasienter med kjent overfølsomhet overfor olaparib eller noen av hjelpestoffene i produktet. 20. Gjennomsnittlig QTc med Fridericias korreksjon (QTcF) større enn 470 ms i screening-EKG eller historie med familiært langt QT-syndrom:

En markert grunnlinjeforlengelse av QT/QTc-intervall (f.eks. gjentatt demonstrasjon av et QTc-intervall større enn 470 ms).

En historie med ytterligere risikofaktorer for Torsade de pointes (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med lang QT-syndrom).

21. Bruk av samtidig medisinering som forlenger QT/QTc-intervallet. 22. Klinisk vurdering av etterforskeren om at pasienten ikke skal delta i studien