Déterminer l'effet des aliments sur la pharmacocinétique de l'olaparib et l'effet de l'olaparib sur l'intervalle QT après administration orale d'une formulation de comprimés chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:-

Pour être inclus dans l'étude, les patients doivent remplir les critères suivants :

1. Fourniture d'un consentement éclairé écrit avant toute procédure spécifique à l'étude.
2. Patients âgés de plus ou égal à 18 ans.
3. Capable de manger un repas riche en graisses dans un délai de 30 minutes, tel que prévu par le site d'étude.
4. Tumeur solide maligne confirmée histologiquement ou, le cas échéant, cytologiquement réfractaire ou résistante au traitement standard ou pour laquelle il n'existe aucun traitement standard efficace adapté.

5. Fonction normale des organes et de la moelle osseuse mesurée dans les 28 jours précédant l'administration du produit expérimental (IP) tel que défini ci-dessous :

   Hémoglobine supérieure ou égale à 10,0 g/dL, sans transfusion sanguine au cours des 28 jours précédents.

   Nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieur ou égal à 1,5 x 109/L. Globules blancs (WBC) supérieur à 3 x 109/L. Numération plaquettaire supérieure ou égale à 100 x 109/L. Bilirubine totale inférieure ou égale à 1,5 x limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN) sauf dans le cas de la maladie de Gilbert.

   Aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT) inférieure ou égale à 2,5 x LSN institutionnelle sauf si des métastases hépatiques sont présentes, auquel cas elle doit être inférieure ou égale à 5 x LSN.

   Créatinine sérique inférieure ou égale à 1,5 x LSN institutionnelle. Potassium, sodium, magnésium et calcium sériques dans la plage normale de l'établissement.

6. Clairance de la créatinine sérique calculée supérieure à 50 mL/min (à l'aide de la formule de Cockroft-Gault ou par prélèvement d'urine sur 24 heures).
7. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inférieur ou égal à 2. 8. Les patients doivent avoir une espérance de vie supérieure ou égale à 16 semaines.

9. Preuve de l'état de non-procréation pour les femmes en âge de procréer ou de l'état post-ménopausique : test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 28 jours suivant le traitement à l'étude, confirmé avant le traitement le jour 1 de la première période de traitement dans la partie A. Post-ménopause est défini comme : Aménorrhée pendant 1 an ou plus après l'arrêt des traitements hormonaux exogènes. Taux d'hormone lutéinisante et d'hormone folliculo-stimulante dans la gamme post-ménopausique pour les femmes de moins de 50 ans.

Ovariectomie radio-induite avec dernières règles datant de plus d'un an. Ménopause induite par la chimiothérapie avec un intervalle supérieur à 1 an depuis les dernières règles.

Stérilisation chirurgicale (ovariectomie bilatérale ou hystérectomie). dix. Les patients sont disposés et capables de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés.

11. Les patients doivent suivre un régime médicamenteux concomitant stable (à l'exception des suppléments d'électrolytes), défini comme aucun changement de médicament ou de dose dans les 2 semaines précédant le début du traitement par l'olaparib, à l'exception des bisphosphonates, du denosumab et des corticostéroïdes, qui doivent être stable pendant au moins 4 semaines avant le début du traitement par l'olaparib.

Critère d'exclusion:-

1. Implication dans la planification et/ou la conduite de l'étude (s'applique au personnel d'AstraZeneca, à ses agents et/ou au personnel sur le site de l'étude).
2. Inscription antérieure dans la présente étude.
3. Participation à une autre étude clinique avec un IP au cours des 14 derniers jours (ou une période plus longue selon les caractéristiques définies des agents utilisés).
4. Patients recevant une chimiothérapie ou une radiothérapie systémique (sauf pour des raisons palliatives) dans les 2 semaines précédant le traitement de l'étude (ou une période plus longue en fonction des caractéristiques définies des agents utilisés). Le patient peut recevoir une dose stable de bisphosphonates ou de denosumab pour les métastases osseuses avant et pendant l'étude tant que celles-ci ont été commencées au moins 4 semaines avant le traitement.
5. Patients ayant reçu ou recevant des inhibiteurs ou des inducteurs du CYP3A4.
6. Toxicités (supérieures ou égales au grade CTCAE 2) causées par un traitement anticancéreux antérieur, à l'exclusion de l'alopécie.
7. Patients présentant des métastases cérébrales symptomatiques non contrôlées. Un scanner pour confirmer l'absence de métastases cérébrales n'est pas nécessaire. Les patients présentant des métastases cérébrales asymptomatiques ou présentant des métastases cérébrales symptomatiques mais stables peuvent recevoir une dose stable de corticostéroïdes avant et pendant l'étude à condition que ceux-ci aient été commencés au moins 4 semaines avant le traitement.
8. Chirurgie majeure dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude et les patients doivent avoir récupéré de tout effet de toute chirurgie majeure.
9. Patients incapables de jeûner jusqu'à 14 heures.
10. Patients considérés comme présentant un faible risque médical en raison d'un trouble médical grave non contrôlé, d'une maladie systémique non maligne, de convulsions non contrôlées ou d'une infection active non contrôlée. Les exemples incluent, mais sans s'y limiter, une arythmie ventriculaire non contrôlée, un infarctus du myocarde récent (dans les 3 mois), un trouble convulsif majeur non contrôlé, une compression instable de la moelle épinière, un syndrome de la veine cave supérieure, une maladie pulmonaire interstitielle bilatérale étendue sur la tomodensitométrie à haute résolution (HRCT) scanner, ou tout trouble psychiatrique qui interdit l'obtention d'un consentement éclairé.
11. Patients ayant des antécédents d'hypertension mal contrôlée avec une pression artérielle (TA) au repos supérieure à 150/100 mm Hg en présence ou en l'absence d'un traitement antihypertenseur stable. Les mesures seront effectuées après que le patient se soit reposé en décubitus dorsal pendant au moins 5 minutes. Deux lectures ou plus doivent être prises à des intervalles de 2 minutes et moyennées. Si les 2 premières lectures diastoliques diffèrent de plus de 5 mm Hg, une lecture supplémentaire doit être obtenue et moyennée.
12. Patients ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque ou de dysfonctionnement ventriculaire gauche et patients nécessitant des inhibiteurs calciques.
13. Patients atteints de diabète de type I ou de type II.
14. Patients atteints d'un cancer gastrique, gastro-œsophagien ou œsophagien.
15. Patients incapables d'avaler des médicaments administrés par voie orale et patients présentant des troubles gastro-intestinaux ou une résection gastro-intestinale importante susceptible d'interférer avec l'absorption de l'olaparib.
16. Femmes qui allaitent.
17. Patients immunodéprimés, par exemple, les patients dont on sait qu'ils sont sérologiquement positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
18. Patients atteints d'une maladie hépatique active connue (c.-à-d. hépatite B ou C).
19. Patients présentant une hypersensibilité connue à l'olaparib ou à l'un des excipients du produit. 20. QTc moyen avec correction de Fridericia (QTcF) supérieur à 470 ms à l'ECG de dépistage ou antécédent de syndrome du QT long familial :

Un allongement de base marqué de l'intervalle QT/QTc (p. ex., démonstration répétée d'un intervalle QTc supérieur à 470 ms).

Antécédents de facteurs de risque supplémentaires de torsade de pointes (p. ex., insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long).

21. L'utilisation concomitante de médicaments qui allongent l'intervalle QT/QTc. 22. Jugement clinique de l'investigateur selon lequel le patient ne devrait pas participer à l'étude