评估美国和南非未感染 HIV 的健康成人对两种 HIV 疫苗接种方案的安全性和免疫反应

纳入标准：

• 访问参与的 HIV 疫苗试验网络 (HVTN) 临床研究站点 (CRS) 并愿意在计划的研究期间进行跟踪
• 提供知情同意的能力和意愿
• 理解评估：参与者表现出对本研究的理解；在第一次接种疫苗前完成问卷，并口头展示对所有答错的问卷项目的理解
• 在完成初始研究注射后总共 3 年的预定门诊就诊后，愿意每年联系
• 同意在最后一次要求的协议门诊访问之前不参加另一项调查研究代理人的研究
• 良好的总体健康状况，如病史、体格检查和筛选实验室测试所示
• 愿意接受 HIV 检测结果
• 愿意讨论 HIV 感染风险，接受 HIV 风险降低咨询，并承诺在最后一次要求的门诊就诊期间保持与 HIV 暴露低风险一致的行为
• 经诊所工作人员评估为感染 HIV 的“低风险”
• 对于出生为女性的参与者，血红蛋白大于或等于 11.0 g/dL，对于出生为男性的参与者，血红蛋白大于或等于 13.0 g/dL
• 白细胞计数等于 3,300 至 12,000 个细胞/mm^3
• 总淋巴细胞计数大于或等于 800 个细胞/mm^3
• 剩余差异在机构正常范围内或经现场医生批准
• 血小板等于 125,000 至 550,000/mm^3
• 化学组：丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和碱性磷酸酶低于机构正常上限 (IULN) 的 1.25 倍；肌酐小于或等于 IULN 的 1.1 倍
• 心肌肌钙蛋白 T 或 I（cTnT 或 cTnI）不超过 IULN
• HIV-1 和 -2 血液检测呈阴性：美国参与者必须进行食品和药物管理局 (FDA) 批准的酶免疫测定 (EIA) 检测呈阴性。 非美国站点可以使用当地可用的、经 HVTN 实验室运营部批准的化验。
• 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 阴性
• 抗丙型肝炎病毒抗体（抗-HCV）阴性，或如果抗-HCV 呈阳性，则 HCV 聚合酶链反应 (PCR) 呈阴性

• 正常尿液：

  1. 尿糖阴性，和
  2. 阴性或微量尿蛋白，以及
  3. 阴性或痕量尿血红蛋白（如果试纸上存在痕量血红蛋白，则显微镜尿液分析显示红细胞水平在机构正常范围内）。
• 出生为女性的参与者：在首次接种疫苗当天接种疫苗前进行的血清或尿液 β 人绒毛膜促性腺激素 (β-HCG) 妊娠试验呈阴性
• 生殖状况：出生为女性的参与者必须同意从入组前至少 21 天到最后一次要求的协议门诊就诊期间，始终对可能导致怀孕的性活动使用有效的避孕措施。 有关此标准的更多信息可以在协议中找到。
• 出生为女性的参与者还必须同意在最后一次要求的诊所就诊之前不通过人工授精或体外受精等替代方法寻求怀孕

排除标准：

• 首次接种前 120 天内接受的血液制品
• 首次接种疫苗前 30 天内接受的研究性药物
• 体重指数 (BMI) 大于或等于 40；或 BMI 大于或等于 35 且具有以下 2 项或更多项：年龄大于 45 岁、收缩压大于 140 毫米汞柱、舒张压大于 90 毫米汞柱或已知高脂血症
• 打算在本研究的计划持续时间内参与另一项调查研究代理人的研究
• 怀孕或哺乳
• 在之前的 HIV 疫苗试验中接种过 HIV 疫苗。 对于在 HIV 疫苗试验中接受对照/安慰剂的参与者，HVTN 101 协议安全审查小组 (PSRT) 将根据具体情况确定资格。
• 过去 5 年内在之前的疫苗试验中接种过非 HIV 实验性疫苗。 随后获得 FDA 或（南非）药品控制委员会 (MCC) 许可的疫苗可能会例外。 对于在实验性疫苗试验中接受对照/安慰剂的参与者，HVTN 101 PSRT 将根据具体情况确定资格。 对于 5 年前接受过实验性疫苗的参与者，HVTN 101 PSRT 将根据具体情况确定是否有资格参加。
• 在首次接种疫苗前 30 天内或计划在注射后 14 天内接种流感疫苗以外的减毒活疫苗（例如，麻疹、腮腺炎和风疹 [MMR]；口服脊髓灰质炎疫苗 [OPV]；水痘；黄热病）
• 流感疫苗或任何非减毒活疫苗且在首次接种疫苗前 14 天内接种的疫苗（例如，破伤风、肺炎球菌、甲型或乙型肝炎）
• 首次接种疫苗前 30 天内或计划在首次接种疫苗后 14 天内进行抗原注射的过敏治疗
• 首次接种疫苗前 168 天内接受过免疫抑制药物治疗。 （不排除：[1] 皮质类固醇鼻腔喷雾剂；[2] 吸入性皮质类固醇；[3] 用于轻度无并发症皮炎的局部皮质类固醇；或 [4] 单疗程口服/肠外皮质类固醇，剂量低于 2 mg/kg/天且治疗时间少于 11 天，且在入组前至少 30 天完成。）
• 对疫苗的严重不良反应包括过敏反应和相关症状，例如荨麻疹、呼吸困难、血管性水肿和/或腹痛。 （不排除：儿童时期对百日咳疫苗有非过敏性不良反应的参与者。）
• 首次接种疫苗前 60 天内接受过免疫球蛋白
• 自身免疫性疾病（不排除：轻度、控制良好的牛皮癣）
• 免疫缺陷
• 未经治疗或未完全治疗的梅毒感染
• 具有临床意义的医疗状况、体格检查结果、具有临床意义的异常实验室结果，或对当前健康状况具有临床意义的既往病史。 有关此标准的更多信息可以在协议中找到。
• 根据研究者的判断，任何医学、精神病学、职业或其他条件会干扰或作为禁忌症遵守方案、评估安全性或反应原性，或参与者给予知情同意的能力
• 妨碍遵守协议的精神疾病。 特别排除的是过去 3 年内患有精神病、持续存在自杀风险或过去 3 年内有自杀企图或自杀行为史的人。
• 目前的抗结核病 (TB) 预防或治疗
• 除轻度、控制良好的哮喘以外的哮喘。 有关此标准的更多信息可以在协议中找到。
• 1 型或 2 型糖尿病，包括仅靠饮食控制的病例。 （不排除：孤立性妊娠糖尿病史。）
• 在过去 12 个月内进行过甲状腺切除术或需要药物治疗的甲状腺疾病

• 高血压：

  1. 如果一个人在筛查期间或之前被发现血压升高或高血压，排除血压控制不佳的情况。 有关此标准的更多信息可以在协议中找到。
  2. 如果一个人在筛查期间或之前未发现血压升高或高血压，则在入组时排除收缩压大于或等于 150 毫米汞柱或舒张压大于或等于 100 毫米汞柱。
• 心肌炎、心包炎、心肌病、伴有永久性后遗症的充血性心力衰竭或有临床意义的心律失常（包括任何需要药物治疗、治疗或临床随访的心律失常）病史
• 由合同 ECG 实验室、心脏病专家或研究临床医生确定的具有临床重要发现或会干扰肌/心包炎评估的特征的心电图 (ECG)。 有关此标准的更多信息可以在协议中找到。
• 具有以下 2 项或更多心脏风险因素的参与者：(1) 参与者报告血胆固醇升高史定义为空腹低密度脂蛋白 (LDL) 大于 160 mg/dL； (2) 一级亲属（如母亲、父亲、兄弟或姐妹）在 50 岁之前患有冠状动脉疾病； (3) 当前吸烟者；或 (4) BMI 大于或等于 35
• 对鸡蛋或蛋制品过敏
• 经医生诊断的出血性疾病（例如凝血因子缺乏症、凝血病或需要特别注意的血小板疾病）
• 恶性肿瘤（不排除：已通过手术切除恶性肿瘤并且研究者估计有持续治愈的合理保证或在研究期间不太可能复发恶性肿瘤的参与者）
• 癫痫症：过去 3 年内有癫痫发作史。 也排除参与者是否在过去 3 年内的任何时间使用过药物来预防或治疗癫痫发作。
• Asplenia：导致脾脏功能缺失的任何情况
• 遗传性血管性水肿、获得性血管性水肿或特发性血管性水肿的病史