Utvärdering av säkerheten och immunsvaret på två HIV-vaccinregimer hos friska, HIV-oinfekterade vuxna i USA och Sydafrika

Inklusionskriterier:

• Tillgång till en deltagande HIV Vaccine Trials Network (HVTN) klinisk forskningswebbplats (CRS) och vilja att följas under den planerade varaktigheten av studien
• Förmåga och vilja att ge informerat samtycke
• Bedömning av förståelse: deltagaren visar förståelse för denna studie; fyller i ett frågeformulär före första vaccinationen med muntlig demonstration av förståelse för alla frågeformulär som besvarats felaktigt
• Vill gärna bli kontaktad årligen efter avslutade schemalagda klinikbesök i totalt 3 år efter initial studieinjektion
• Går med på att inte anmäla sig till en annan studie av en undersökningsagent före det sista protokollbesöket på kliniken
• God allmän hälsa som framgår av medicinsk historia, fysisk undersökning och screeninglaboratorietester
• Villighet att ta emot hiv-testresultat
• Villighet att diskutera HIV-infektionsrisker, mottaglig för rådgivning om HIV-riskminskning och engagerad i att upprätthålla ett beteende som överensstämmer med låg risk för HIV-exponering genom det senaste protokollbesöket på kliniken
• Bedöms av klinikpersonalen ha "låg risk" för HIV-infektion
• Hemoglobin större än eller lika med 11,0 g/dL för deltagare som är födda kvinnor och större än eller lika med 13,0 g/dL för deltagare som föddes som män
• Antal vita blodkroppar lika med 3 300 till 12 000 celler/mm^3
• Totalt antal lymfocyter större än eller lika med 800 celler/mm^3
• Återstående skillnad antingen inom institutionellt normalområde eller med läkares godkännande
• Blodplättar lika med 125 000 till 550 000/mm^3
• Kemipanel: alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST) och alkaliskt fosfatas mindre än 1,25 gånger den institutionella övre normalgränsen (IULN); kreatinin mindre än eller lika med 1,1 gånger IULN
• Hjärttroponin T eller I (cTnT eller cTnI) överskrider inte IULN
• Negativa HIV-1- och -2-blodprov: USA-deltagare måste ha en negativ Food and Drug Administration (FDA)-godkänd enzymimmunanalys (EIA). Utanför USA platser kan använda lokalt tillgängliga analyser som har godkänts av HVTN Laboratory Operations.
• Negativt hepatit B ytantigen (HBsAg)
• Negativa anti-hepatit C-virusantikroppar (anti-HCV), eller negativ HCV-polymeraskedjereaktion (PCR) om anti-HCV är positiv

• Normal urin:

  1. Negativt uringlukos, och
  2. Negativt eller spår av urinprotein, och
  3. Negativt eller spårbart urinhemoglobin (om spår av hemoglobin finns på oljestickan, en mikroskopisk urinanalys med röda blodkroppsnivåer inom institutionellt normalområde).
• Deltagare som är födda kvinnor: negativt serum eller urin beta humant koriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest utfört före vaccination på dagen för den första vaccinationen
• Reproduktionsstatus: en deltagare som är född till kvinna måste gå med på att konsekvent använda effektiva preventivmedel för sexuell aktivitet som kan leda till graviditet från minst 21 dagar före inskrivningen till och med det senaste protokollbesöket på kliniken. Mer information om detta kriterium finns i protokollet.
• Deltagare som är födda kvinnor måste också gå med på att inte söka graviditet genom alternativa metoder, såsom konstgjord insemination eller provrörsbefruktning förrän efter det sista protokollbesöket på kliniken

Exklusions kriterier:

• Blodprodukter mottagna inom 120 dagar före första vaccinationen
• Forskningsagenter erhållits inom 30 dagar före första vaccinationen
• Body mass index (BMI) större än eller lika med 40; eller BMI större än eller lika med 35 med 2 eller fler av följande: ålder över 45, systoliskt blodtryck högre än 140 mm Hg, diastoliskt blodtryck högre än 90 mm Hg eller känd hyperlipidemi
• Avsikt att delta i en annan studie av en forskningsagent under den planerade varaktigheten av denna studie
• Gravid eller ammande
• HIV-vaccin(er) som mottagits i en tidigare HIV-vaccinförsök. För deltagare som har fått kontroll/placebo i en HIV-vaccinprövning kommer HVTN 101 Protocol Safety Review Team (PSRT) att avgöra om de är behöriga från fall till fall.
• Icke-hiv-experimentella vaccin(er) som mottagits inom de senaste 5 åren i en tidigare vaccinförsök. Undantag kan göras för vacciner som därefter har genomgått licensiering av FDA eller (Sydafrikas) Medicines Control Council (MCC). För deltagare som har fått kontroll/placebo i en experimentell vaccinprövning kommer HVTN 101 PSRT att avgöra om de är berättigade från fall till fall. För deltagare som har fått ett eller flera experimentella vaccin(er) för mer än 5 år sedan, kommer behörigheten för registrering att avgöras av HVTN 101 PSRT från fall till fall.
• Andra levande försvagade vacciner än influensavaccin mottagna inom 30 dagar före första vaccinationen eller planerade inom 14 dagar efter injektion (t.ex. mässling, påssjuka och röda hund [MMR]; oralt poliovaccin [OPV]; varicella; gula febern)
• Influensavaccin eller andra vacciner som inte är levande försvagade vacciner och som erhölls inom 14 dagar före första vaccinationen (t.ex. stelkramp, pneumokocker, hepatit A eller B)
• Allergibehandling med antigeninjektioner inom 30 dagar före första vaccinationen eller som planeras inom 14 dagar efter första vaccinationen
• Immunsuppressiva läkemedel som erhållits inom 168 dagar före första vaccinationen. (Inte uteslutet: [1] kortikosteroidnässpray; [2] inhalerade kortikosteroider; [3] topikala kortikosteroider för mild, okomplicerad dermatit; eller [4] en engångskur orala/parenterala kortikosteroider i doser mindre än 2 mg/kg/dag och behandlingens längd mindre än 11 ​​dagar med avslutad minst 30 dagar före inskrivning.)
• Allvarliga biverkningar av vacciner inklusive anafylaxi och relaterade symtom som nässelfeber, andningssvårigheter, angioödem och/eller buksmärtor. (Inte uteslutet: en deltagare som hade en icke-anafylaktisk biverkning av kikhostevaccin som barn.)
• Immunglobulin erhölls inom 60 dagar före första vaccinationen
• Autoimmun sjukdom (ej utesluten: mild, välkontrollerad psoriasis)
• Immunbrist
• Obehandlad eller ofullständigt behandlad syfilisinfektion
• Kliniskt signifikant medicinskt tillstånd, fysiska undersökningsfynd, kliniskt signifikanta onormala laboratorieresultat eller tidigare medicinsk historia med kliniskt signifikanta konsekvenser för nuvarande hälsa. Mer information om detta kriterium finns i protokollet.
• Alla medicinska, psykiatriska, yrkesmässiga eller andra tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle störa, eller fungera som en kontraindikation för, protokollefterlevnad, bedömning av säkerhet eller reaktogenicitet, eller en deltagares förmåga att ge informerat samtycke
• Psykiatriskt tillstånd som hindrar efterlevnad av protokollet. Specifikt uteslutna är personer med psykoser under de senaste 3 åren, pågående självmordsrisk, eller historia av självmordsförsök eller gester under de senaste 3 åren.
• Aktuell profylax eller terapi mot tuberkulos (TB).
• Annan astma än mild, välkontrollerad astma. Mer information om detta kriterium finns i protokollet.
• Diabetes mellitus typ 1 eller typ 2, inklusive fall kontrollerade med enbart diet. (Inte uteslutet: historia av isolerad graviditetsdiabetes.)
• Sköldkörtelektomi, eller sköldkörtelsjukdom som kräver medicinering under de senaste 12 månaderna

• Hypertoni:

  1. Om en person har visat sig ha förhöjt blodtryck eller högt blodtryck under screening eller tidigare, uteslut för blodtryck som inte är välkontrollerat. Mer information om detta kriterium finns i protokollet.
  2. Om en person INTE har visat sig ha förhöjt blodtryck eller högt blodtryck under screening eller tidigare, uteslut för systoliskt blodtryck högre än eller lika med 150 mm Hg vid inskrivning eller diastoliskt blodtryck större än eller lika med 100 mm Hg vid inskrivning.
• Historik av myokardit, perikardit, kardiomyopati, kronisk hjärtsvikt med permanenta följdsjukdomar eller kliniskt signifikant arytmi (inklusive alla arytmier som kräver medicinering, behandling eller klinisk uppföljning)
• Elektrokardiogram (EKG) med kliniskt signifikanta fynd, eller egenskaper som skulle störa bedömningen av myo/perikardit, som bestämts av kontraktet EKG-labb, kardiolog eller studieläkare. Mer information om detta kriterium finns i protokollet.
• Deltagare som har 2 eller fler av följande hjärtriskfaktorer: (1) deltagares rapport om förhöjt kolesterol i blodet definierat som fastande lågdensitetslipoprotein (LDL) större än 160 mg/dL; (2) första gradens släkting (t.ex. mor, far, bror eller syster) som hade kranskärlssjukdom före 50 års ålder); (3) nuvarande rökare; eller (4) BMI större än eller lika med 35
• Allergi mot ägg eller äggprodukter
• Blödningsstörning diagnostiserad av en läkare (t.ex. faktorbrist, koagulopati eller blodplättsrubbning som kräver speciella försiktighetsåtgärder)
• Malignitet (ej utesluten: deltagare som har fått malignitet bortskuren kirurgiskt och som, enligt utredarens uppskattning, har en rimlig säkerhet om bestående bot eller som sannolikt inte kommer att uppleva återkommande malignitet under studieperioden)
• Anfallsstörning: Anamnes med anfall inom de senaste 3 åren. Uteslut även om deltagaren har använt mediciner för att förebygga eller behandla anfall när som helst under de senaste 3 åren.
• Aspleni: alla tillstånd som leder till avsaknad av en funktionell mjälte
• Anamnes med ärftligt angioödem, förvärvat angioödem eller idiopatiskt angioödem