Evaluatie van de veiligheid en immuunrespons op twee hiv-vaccinatieregimes bij gezonde, hiv-niet-geïnfecteerde volwassenen in de Verenigde Staten en Zuid-Afrika

Inclusiecriteria:

• Toegang tot een deelnemende HIV Vaccine Trials Network (HVTN) klinische onderzoekssite (CRS) en bereidheid om gevolgd te worden gedurende de geplande duur van het onderzoek
• Mogelijkheid en bereidheid om geïnformeerde toestemming te geven
• Beoordeling van begrip: deelnemer toont begrip van dit onderzoek; vult een vragenlijst in voorafgaand aan de eerste vaccinatie met mondelinge demonstratie van begrip van alle vragenlijstitems die onjuist zijn beantwoord
• Bereid om jaarlijks gecontacteerd te worden na voltooiing van geplande kliniekbezoeken gedurende in totaal 3 jaar na de eerste studie-injectie
• Stemt ermee in zich niet in te schrijven voor een ander onderzoek van een onderzoeksagent vóór het laatste vereiste protocolbezoek aan de kliniek
• Goede algemene gezondheid, zoals blijkt uit medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en screeningslaboratoriumtests
• Bereidheid om HIV-testresultaten te ontvangen
• Bereidheid om hiv-infectierisico's te bespreken, vatbaar voor hiv-risicoverminderingsadvies en toegewijd om gedrag te handhaven dat consistent is met een laag risico op hiv-blootstelling tijdens het laatste vereiste protocolbezoek aan de kliniek
• Beoordeeld door het personeel van de kliniek als "laag risico" voor HIV-infectie
• Hemoglobine hoger dan of gelijk aan 11,0 g/dL voor deelnemers die als vrouw zijn geboren en hoger dan of gelijk aan 13,0 g/dL voor deelnemers die als man zijn geboren
• Aantal witte bloedcellen gelijk aan 3.300 tot 12.000 cellen/mm^3
• Totaal aantal lymfocyten groter dan of gelijk aan 800 cellen/mm^3
• Resterend differentieel binnen het normale bereik van de instelling of met goedkeuring van de arts ter plaatse
• Bloedplaatjes gelijk aan 125.000 tot 550.000/mm^3
• Chemiepanel: alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) en alkalische fosfatase minder dan 1,25 keer de institutionele bovengrens van normaal (IULN); creatinine lager dan of gelijk aan 1,1 keer de IULN
• Cardiale troponine T of I (cTnT of cTnI) overschrijdt de IULN niet
• Negatieve HIV-1 en -2 bloedtest: Amerikaanse deelnemers moeten een negatieve door de Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde enzymimmunoassay (EIA) hebben. Niet-VS locaties kunnen lokaal beschikbare assays gebruiken die zijn goedgekeurd door HVTN Laboratory Operations.
• Negatief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)
• Negatieve anti-hepatitis C-virusantilichamen (anti-HCV), of negatieve HCV-polymerasekettingreactie (PCR) als de anti-HCV positief is

• Normale urine:

  1. Negatieve urineglucose, en
  2. Negatief of sporen van urine-eiwit, en
  3. Negatief of sporen van hemoglobine in de urine (als sporen van hemoglobine aanwezig zijn op de peilstok, een microscopische urineanalyse met rode bloedcellen binnen het normale bereik van de instelling).
• Deelnemers die als vrouw zijn geboren: negatief serum of urine bèta humaan choriongonadotrofine (β-HCG) zwangerschapstest uitgevoerd voorafgaand aan vaccinatie op de dag van eerste vaccinatie
• Reproductieve status: een deelnemer die als vrouw is geboren, moet ermee instemmen consequent effectieve anticonceptie te gebruiken voor seksuele activiteit die kan leiden tot zwangerschap vanaf ten minste 21 dagen voorafgaand aan de inschrijving tot en met het laatste vereiste protocolbezoek aan de kliniek. Meer informatie over dit criterium vindt u in het protocol.
• Deelnemers die als vrouw zijn geboren, moeten er ook mee instemmen om geen zwangerschap te zoeken via alternatieve methoden, zoals kunstmatige inseminatie of in-vitrofertilisatie tot na het laatste vereiste protocolbezoek aan de kliniek

Uitsluitingscriteria:

• Bloedproducten ontvangen binnen 120 dagen voor de eerste vaccinatie
• Middelen voor onderzoeksonderzoek ontvangen binnen 30 dagen vóór de eerste vaccinatie
• Body mass index (BMI) groter dan of gelijk aan 40; of BMI groter dan of gelijk aan 35 met 2 of meer van de volgende: leeftijd hoger dan 45, systolische bloeddruk hoger dan 140 mm Hg, diastolische bloeddruk hoger dan 90 mm Hg, of bekende hyperlipidemie
• Intentie om deel te nemen aan een andere studie van een onderzoeksagent tijdens de geplande duur van deze studie
• Zwanger of borstvoeding
• Hiv-vaccin(s) ontvangen in een eerder hiv-vaccinonderzoek. Voor deelnemers die controle/placebo hebben gekregen in een HIV-vaccinonderzoek, zal het HVTN 101 Protocol Safety Review Team (PSRT) per geval bepalen of ze in aanmerking komen.
• Niet-hiv-experimenteel vaccin(s) ontvangen in de afgelopen 5 jaar in een eerdere vaccinproef. Er kunnen uitzonderingen worden gemaakt voor vaccins die vervolgens zijn goedgekeurd door de FDA of de (Zuid-Afrikaanse) Medicines Control Council (MCC). Voor deelnemers die controle/placebo hebben gekregen in een experimenteel vaccinonderzoek, zal de HVTN 101 PSRT van geval tot geval bepalen of ze in aanmerking komen. Voor deelnemers die meer dan 5 jaar geleden een experimenteel vaccin(s) hebben gekregen, wordt de geschiktheid voor inschrijving per geval bepaald door de HVTN 101 PSRT.
• Levende verzwakte vaccins anders dan griepvaccin ontvangen binnen 30 dagen vóór de eerste vaccinatie of gepland binnen 14 dagen na injectie (bijv. Bof-mazelen-en-rubella [MMR]; oraal poliovaccin [OPV]; waterpokken; gele koorts)
• Influenzavaccin of vaccins die geen levend verzwakt vaccin zijn en binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste vaccinatie zijn ontvangen (bijv. tetanus, pneumokokken, hepatitis A of B)
• Allergiebehandeling met antigeeninjecties binnen 30 dagen voor de eerste vaccinatie of gepland binnen 14 dagen na de eerste vaccinatie
• Immunosuppressiva ontvangen binnen 168 dagen vóór de eerste vaccinatie. (Niet uitgesloten: [1] neusspray met corticosteroïden; [2] inhalatiecorticosteroïden; [3] lokale corticosteroïden voor milde, ongecompliceerde dermatitis; of [4] een enkele kuur met orale/parenterale corticosteroïden in doses van minder dan 2 mg/kg/dag en duur van de therapie minder dan 11 dagen met voltooiing ten minste 30 dagen voorafgaand aan inschrijving.)
• Ernstige bijwerkingen van vaccins, waaronder anafylaxie en verwante symptomen zoals netelroos, ademhalingsmoeilijkheden, angio-oedeem en/of buikpijn. (Niet uitgesloten: een deelnemer die als kind een niet-anafylactische bijwerking had op het kinkhoestvaccin.)
• Immunoglobuline ontvangen binnen 60 dagen vóór de eerste vaccinatie
• Auto-immuunziekte (Niet uitgesloten: milde, goed onder controle gehouden psoriasis)
• Immunodeficiëntie
• Onbehandelde of onvolledig behandelde syfilisinfectie
• Klinisch significante medische aandoening, bevindingen van lichamelijk onderzoek, klinisch significante abnormale laboratoriumresultaten of medische voorgeschiedenis met klinisch significante implicaties voor de huidige gezondheid. Meer informatie over dit criterium vindt u in het protocol.
• Elke medische, psychiatrische, beroepsmatige of andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, interfereert met, of een contra-indicatie vormt voor, protocolnaleving, beoordeling van veiligheid of reactogeniciteit, of het vermogen van een deelnemer om geïnformeerde toestemming te geven
• Psychiatrische aandoening die naleving van het protocol verhindert. Specifiek uitgesloten zijn mensen met een psychose in de afgelopen 3 jaar, een aanhoudend risico op zelfmoord, of een voorgeschiedenis van zelfmoordpoging of -gebaar in de afgelopen 3 jaar.
• Huidige profylaxe of therapie tegen tuberculose (tbc).
• Astma anders dan milde, goed onder controle gehouden astma. Meer informatie over dit criterium vindt u in het protocol.
• Diabetes mellitus type 1 of type 2, inclusief gevallen onder controle met alleen een dieet. (Niet uitgesloten: geschiedenis van geïsoleerde zwangerschapsdiabetes.)
• Thyroïdectomie, of schildklieraandoening waarvoor medicatie nodig was gedurende de laatste 12 maanden

• hypertensie:

  1. Als bij een persoon tijdens of eerder een verhoogde bloeddruk of hypertensie is vastgesteld, sluit dan uit voor een bloeddruk die niet goed onder controle is. Meer informatie over dit criterium vindt u in het protocol.
  2. Als bij een persoon GEEN verhoogde bloeddruk of hypertensie is vastgesteld tijdens of eerder, sluit dan uit voor systolische bloeddruk hoger dan of gelijk aan 150 mm Hg bij inschrijving of diastolische bloeddruk hoger dan of gelijk aan 100 mm Hg bij inschrijving.
• Geschiedenis van myocarditis, pericarditis, cardiomyopathie, congestief hartfalen met blijvende gevolgen, of klinisch significante aritmie (inclusief elke aritmie die medicatie, behandeling of klinische follow-up vereist)
• Elektrocardiogram (ECG) met klinisch significante bevindingen of kenmerken die de beoordeling van myo/pericarditis zouden kunnen verstoren, zoals bepaald door het contract-ECG-laboratorium, de cardioloog of de onderzoeksarts. Meer informatie over dit criterium vindt u in het protocol.
• Deelnemers die 2 of meer van de volgende cardiale risicofactoren hebben: (1) deelnemerrapport van een voorgeschiedenis van verhoogd cholesterolgehalte in het bloed gedefinieerd als nuchter lipoproteïne met lage dichtheid (LDL) van meer dan 160 mg / dL; (2) familielid in de eerste graad (bijvoorbeeld moeder, vader, broer of zus) die een coronaire hartziekte had vóór de leeftijd van 50 jaar); (3) huidige roker; of (4) BMI groter dan of gelijk aan 35
• Allergie voor eieren of eiproducten
• Door een arts gediagnosticeerde bloedingsstoornis (bijv. factordeficiëntie, coagulopathie of bloedplaatjesstoornis waarvoor speciale voorzorgsmaatregelen nodig zijn)
• Maligniteit (Niet uitgesloten: deelnemer bij wie de maligniteit chirurgisch is weggesneden en die, volgens de inschatting van de onderzoeker, een redelijke zekerheid heeft van aanhoudende genezing of bij wie het onwaarschijnlijk is dat de maligniteit terugkeert tijdens de periode van het onderzoek)
• Epileptische stoornis: geschiedenis van epileptische aanvallen in de afgelopen 3 jaar. Sluit ook uit of de deelnemer op enig moment in de afgelopen 3 jaar medicijnen heeft gebruikt om epileptische aanvallen te voorkomen of te behandelen.
• Asplenie: elke aandoening die resulteert in de afwezigheid van een functionele milt
• Geschiedenis van erfelijk angio-oedeem, verworven angio-oedeem of idiopathisch angio-oedeem