Оценка безопасности и иммунного ответа на две схемы вакцинации против ВИЧ у здоровых, не инфицированных ВИЧ взрослых в США и Южной Африке

Критерии включения:

• Доступ к месту клинических исследований (CRS) участвующей Сети испытаний вакцины против ВИЧ (HVTN) и готовность следить за запланированной продолжительностью исследования
• Способность и желание дать информированное согласие
• Оценка понимания: участник демонстрирует понимание данного исследования; заполняет анкету до первой вакцинации с устной демонстрацией понимания всех пунктов анкеты, на которые были даны неправильные ответы
• Готов к ежегодному контакту после завершения запланированных визитов в клинику в течение 3 лет после первоначальной исследовательской инъекции.
• Соглашается не участвовать в другом исследовании исследуемого исследовательского агента до последнего обязательного визита в клинику по протоколу.
• Хорошее общее состояние здоровья, подтвержденное анамнезом, физикальным осмотром и скрининговыми лабораторными тестами.
• Готовность получить результаты теста на ВИЧ
• Готовность обсуждать риски инфицирования ВИЧ, согласие на консультирование по снижению риска заражения ВИЧ и приверженность поддержанию поведения, соответствующего низкому риску заражения ВИЧ, во время последнего визита в клинику, предусмотренного протоколом
• По оценке персонала клиники, пациент находится в группе «низкого риска» инфицирования ВИЧ.
• Гемоглобин больше или равен 11,0 г/дл для участников, родившихся женщинами, и больше или равен 13,0 г/дл для участников, родившихся мужчинами
• Количество лейкоцитов от 3300 до 12000 клеток/мм^3
• Общее количество лимфоцитов больше или равно 800 клеток/мм^3
• Оставшаяся разница либо в пределах нормы учреждения, либо с разрешения врача места
• Тромбоциты от 125 000 до 550 000/мм^3
• Химическая панель: аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) и щелочная фосфатаза менее чем в 1,25 раза выше установленного верхнего предела нормы (IULN); креатинин меньше или равен 1,1 раза IULN
• Сердечный тропонин Т или I (cTnT или cTnI) не превышает IULN
• Отрицательный анализ крови на ВИЧ-1 и -2: участники из США должны иметь отрицательный результат иммуноферментного анализа (ИФА), одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA). Не США центры могут использовать имеющиеся на месте анализы, одобренные отделом лабораторных операций HVTN.
• Отрицательный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg)
• Отрицательные антитела к вирусу гепатита С (анти-ВГС) или отрицательная полимеразная цепная реакция (ПЦР) ВГС, если антитела к ВГС положительные

• Нормальная моча:

  1. Отрицательный уровень глюкозы в моче и
  2. Отрицательный или следы белка в моче, и
  3. Отрицательный или следы гемоглобина в моче (если следы гемоглобина присутствуют на измерительной полоске, микроскопический анализ мочи с уровнями эритроцитов в пределах установленного нормального диапазона).
• Участники, которые родились женщинами: отрицательный тест на беременность на бета-хорионический гонадотропин человека (β-ХГЧ) в сыворотке или моче, проведенный до вакцинации в день первоначальной вакцинации
• Репродуктивный статус: участница, родившаяся женщиной, должна согласиться на постоянное использование эффективных средств контрацепции для сексуальной активности, которая может привести к беременности, по крайней мере, за 21 день до включения в исследование до последнего визита в клинику, требуемого протоколом. Более подробную информацию по этому критерию можно найти в протоколе.
• Участники, которые родились женщиной, также должны согласиться не добиваться беременности с помощью альтернативных методов, таких как искусственное оплодотворение или экстракорпоральное оплодотворение, до последнего визита в клинику, предусмотренного протоколом.

Критерий исключения:

• Продукты крови, полученные в течение 120 дней до первой вакцинации
• Исследовательские агенты, полученные в течение 30 дней до первой вакцинации
• Индекс массы тела (ИМТ) больше или равен 40; или ИМТ больше или равен 35 с 2 или более из следующих признаков: возраст старше 45 лет, систолическое артериальное давление более 140 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление более 90 мм рт. ст. или известная гиперлипидемия
• Намерение участвовать в другом исследовании исследуемого исследовательского агента в течение запланированной продолжительности этого исследования.
• Беременные или кормящие грудью
• Вакцины против ВИЧ, полученные в ходе предшествующих испытаний вакцины против ВИЧ. Для участников, которые получили контроль/плацебо в испытании вакцины против ВИЧ, группа проверки безопасности протокола HVTN 101 (PSRT) будет определять соответствие требованиям в каждом конкретном случае.
• Экспериментальная(ые) вакцина(ы) не против ВИЧ, полученная в течение последних 5 лет в ходе предшествующих испытаний вакцины. Исключения могут быть сделаны для вакцин, которые впоследствии прошли лицензирование FDA или (Южная Африка) Совета по контролю за лекарственными средствами (MCC). Для участников, которые получили контроль/плацебо в экспериментальном испытании вакцины, HVTN 101 PSRT будет определять право на участие в каждом конкретном случае. Для участников, которые получили экспериментальную(ые) вакцину(ы) более 5 лет назад, право на зачисление будет определяться PSRT HVTN 101 в каждом конкретном случае.
• Живые аттенуированные вакцины, кроме противогриппозной вакцины, введенные в течение 30 дней до первой вакцинации или запланированные в течение 14 дней после инъекции (например, против кори, эпидемического паротита и краснухи [MMR]; оральная полиомиелитная вакцина [OPV]; ветряная оспа; желтая лихорадка)
• Вакцина против гриппа или любые вакцины, которые не являются живыми аттенуированными вакцинами и были введены в течение 14 дней до первой вакцинации (например, против столбняка, пневмококка, гепатита А или В)
• Лечение аллергии с помощью инъекций антигена в течение 30 дней до первой вакцинации или запланированных в течение 14 дней после первой вакцинации.
• Иммунодепрессанты, полученные в течение 168 дней до первой вакцинации. (Не исключены: [1] назальный спрей с кортикостероидами; [2] ингаляционные кортикостероиды; [3] местные кортикостероиды при легком неосложненном дерматите; или [4] однократный курс пероральных/парентеральных кортикостероидов в дозах менее 2 мг/кг/день. и продолжительность терапии менее 11 дней с завершением не менее чем за 30 дней до регистрации.)
• Серьезные побочные реакции на вакцины, включая анафилаксию и связанные с ней симптомы, такие как крапивница, затрудненное дыхание, ангионевротический отек и/или боль в животе. (Не исключено: участник, у которого в детстве была неанафилактическая побочная реакция на вакцину против коклюша.)
• Иммуноглобулин вводили в течение 60 дней до первой вакцинации.
• Аутоиммунное заболевание (не исключено: легкий, хорошо контролируемый псориаз)
• Иммунодефицит
• Невылеченная или не полностью вылеченная инфекция сифилиса
• Клинически значимое заболевание, результаты медицинского осмотра, клинически значимые аномальные лабораторные результаты или история болезни в прошлом с клинически значимыми последствиями для текущего состояния здоровья. Более подробную информацию по этому критерию можно найти в протоколе.
• Любое медицинское, психиатрическое, профессиональное или другое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать или служить противопоказанием для соблюдения протокола, оценки безопасности или реактогенности или способности участника дать информированное согласие.
• Психическое состояние, препятствующее соблюдению протокола. В частности, исключаются люди с психозами в течение последних 3 лет, с постоянным риском самоубийства или суицидальными попытками или жестами в анамнезе в течение последних 3 лет.
• Текущая противотуберкулезная (ТБ) профилактика или терапия
• Астма, кроме легкой, хорошо контролируемой астмы. Более подробную информацию по этому критерию можно найти в протоколе.
• Сахарный диабет типа 1 или типа 2, включая случаи, контролируемые только диетой. (Не исключено: изолированный гестационный диабет в анамнезе.)
• Тиреоидэктомия или заболевание щитовидной железы, требующее медикаментозного лечения в течение последних 12 месяцев.

• Гипертония:

  1. Если у человека было обнаружено повышенное артериальное давление или гипертония во время скрининга или ранее, исключите его из-за плохо контролируемого артериального давления. Более подробную информацию по этому критерию можно найти в протоколе.
  2. Если у человека НЕ ​​было обнаружено повышенного артериального давления или артериальной гипертензии во время скрининга или ранее, исключите систолическое артериальное давление выше или равное 150 мм рт. ст. при включении или диастолическое артериальное давление выше или равное 100 мм рт. ст. при включении.
• История миокардита, перикардита, кардиомиопатии, застойной сердечной недостаточности с необратимыми последствиями или клинически значимой аритмии (включая любую аритмию, требующую медикаментозного лечения, лечения или клинического наблюдения)
• Электрокардиограмма (ЭКГ) с клинически значимыми признаками или признаками, которые могут помешать оценке мио/перикардита, как определено контрактной лабораторией ЭКГ, кардиологом или врачом-исследователем. Более подробную информацию по этому критерию можно найти в протоколе.
• Участники, у которых есть 2 или более из следующих сердечных факторов риска: (1) участники сообщают о повышенном уровне холестерина в крови, определяемом как уровень липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) натощак выше 160 мг/дл; (2) родственники первой степени родства (например, мать, отец, брат или сестра), перенесшие ишемическую болезнь сердца в возрасте до 50 лет); (3) действующий курильщик; или (4) ИМТ больше или равен 35
• Аллергия на яйца или яичные продукты
• Нарушение свертываемости крови, диагностированное врачом (например, дефицит фактора, коагулопатия или нарушение тромбоцитов, требующее особых мер предосторожности)
• Злокачественное новообразование (не исключено: участник, у которого злокачественное новообразование было удалено хирургическим путем и который, по оценке исследователя, имеет разумную уверенность в устойчивом излечении или у которого маловероятно возникновение рецидива злокачественного новообразования в течение периода исследования)
• Судорожное расстройство: история приступов в течение последних 3 лет. Также исключите, если участник использовал лекарства для предотвращения или лечения припадков в любое время в течение последних 3 лет.
• Аспления: любое состояние, приводящее к отсутствию функциональной селезенки.
• История наследственного ангионевротического отека, приобретенного ангионевротического отека или идиопатического ангионевротического отека