Kahden HIV-rokoteohjelman turvallisuuden ja immuunivasteen arviointi terveillä, HIV-tartunnan saamattomilla aikuisilla Yhdysvalloissa ja Etelä-Afrikassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Pääsy osallistuvaan HIV-rokotetutkimusverkoston (HVTN) kliiniseen tutkimuskeskukseen (CRS) ja halukkuus tulla seurattavaksi tutkimuksen suunnitellun keston ajan
• Kyky ja halu antaa tietoinen suostumus
• Ymmärryksen arviointi: osallistuja osoittaa ymmärtävänsä tämän tutkimuksen; täyttää kyselyn ennen ensimmäistä rokotusta ja osoittaa suullisesti ymmärtävänsä kaikki kyselylomakkeen väärin vastatut kohdat
• Haluan ottaa yhteyttä vuosittain suunniteltujen klinikkakäyntien päätyttyä yhteensä 3 vuoden ajan ensimmäisen tutkimusinjektion jälkeen
• Suostuu olemaan ilmoittautumatta toiseen tutkimusagentin tutkimukseen ennen viimeistä vaadittua protokollaklinikallakäyntiä
• Hyvä yleinen terveys, kuten sairaushistoria, fyysinen koe ja seulontalaboratoriotestit osoittavat
• Halukkuus saada HIV-testituloksia
• Halukkuus keskustella HIV-tartuntariskeistä, soveltuva HIV-riskin vähentämisneuvontaan ja sitoutunut ylläpitämään käyttäytymistä, joka on sopusoinnussa alhaisen HIV-altistumisen riskin kanssa viimeisellä vaaditulla klinikkakäynnillä
• Klinikan henkilökunta arvioi, että sillä on "pieni riski" saada HIV-infektio
• Hemoglobiini suurempi tai yhtä suuri kuin 11,0 g/dl naisilla syntyneillä osallistujilla ja suurempi tai yhtä suuri kuin 13,0 g/dl miehillä syntyneillä
• Valkosolujen määrä on 3300-12000 solua/mm^3
• Lymfosyyttien kokonaismäärä on suurempi tai yhtä suuri kuin 800 solua/mm^3
• Jäljellä oleva ero joko laitoksen normaalialueella tai paikan päällä lääkärin suostumuksella
• Verihiutaleita 125 000 - 550 000/mm^3
• Kemiapaneeli: alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alkalinen fosfataasi alle 1,25 kertaa normaalin laitoksen yläraja (IULN); kreatiniini on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,1 kertaa IULN
• Sydämen troponiini T tai I (cTnT tai cTnI) ei ylitä IULN:ää
• Negatiivinen HIV-1- ja -2-veritesti: Yhdysvaltalaisilla osallistujilla on oltava negatiivinen Food and Drug Administrationin (FDA) hyväksymä entsyymi-immunomääritys (EIA). Ei-USA sivustot voivat käyttää paikallisesti saatavilla olevia määrityksiä, jotka HVTN Laboratory Operations on hyväksynyt.
• Negatiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg)
• Negatiiviset hepatiitti C -viruksen vasta-aineet (anti-HCV) tai negatiivinen HCV-polymeraasiketjureaktio (PCR), jos anti-HCV on positiivinen

• Normaali virtsa:

  1. Negatiivinen virtsan glukoosi ja
  2. Negatiivinen tai jälkivirtsan proteiini, ja
  3. Negatiivinen tai vähäinen virtsan hemoglobiini (jos mittatikussa on hemoglobiinia, mikroskooppinen virtsan analyysi, jossa punasolujen tasot ovat laitoksen normaalin alueen sisällä).
• Naisella syntyneet osallistujat: negatiivinen seerumin tai virtsan beeta ihmisen koriongonadotropiinin (β-HCG) raskaustesti, tehty ennen rokotusta ensimmäisen rokotuspäivänä
• Lisääntymisstatus: naisena syntyneen osallistujan on suostuttava jatkuvasti tehokkaan ehkäisyn käyttämiseen seksuaalisessa toiminnassa, joka voi johtaa raskauteen vähintään 21 päivää ennen ilmoittautumista viimeiseen vaadittuun klinikkakäyntiin asti. Lisätietoja tästä kriteeristä löytyy pöytäkirjasta.
• Naiseksi syntyneiden osallistujien on myös suostuttava, etteivät he hae raskautta vaihtoehtoisilla menetelmillä, kuten keinosiemennyksellä tai koeputkihedelmöityksellä ennen viimeisen vaaditun protokollan klinikkakäynnin jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Verituotteet vastaanotettu 120 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta
• Tutkimushenkilöt vastaanotetaan 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta
• painoindeksi (BMI) on suurempi tai yhtä suuri kuin 40; tai BMI on suurempi tai yhtä suuri kuin 35 ja vähintään 2 seuraavista: ikä yli 45, systolinen verenpaine yli 140 mm Hg, diastolinen verenpaine yli 90 mm Hg tai tunnettu hyperlipidemia
• Aikomuksena osallistua toiseen tutkimukseen tutkimusagentista tämän tutkimuksen suunnitellun keston aikana
• Raskaana oleva tai imettävä
• HIV-rokote(t), jotka on saatu aikaisemmassa HIV-rokotetutkimuksessa. HVTN 101 -protokollan turvallisuusarviointiryhmä (PSRT) määrittää kelpoisuuden tapauskohtaisesti niille osallistujille, jotka ovat saaneet kontrollia/plaseboa HIV-rokotetutkimuksessa.
• Ei-HIV-kokeellinen rokote/rokotteet, jotka on saatu viimeisten 5 vuoden aikana aikaisemmassa rokotetutkimuksessa. Poikkeuksia voidaan tehdä rokotteille, jotka ovat myöhemmin saaneet FDA:n tai (Etelä-Afrikka) Medicines Control Councilin (MCC) luvan. Osallistujien, jotka ovat saaneet kontrollia/plaseboa kokeellisessa rokotetutkimuksessa, HVTN 101 PSRT määrittää kelpoisuuden tapauskohtaisesti. HVTN 101 PSRT määrittää tapauskohtaisesti osallistujien, jotka ovat saaneet kokeellisen rokotteen (rokotteet) yli 5 vuotta sitten.
• Muut elävät heikennetyt rokotteet kuin influenssarokote, jotka on saatu 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta tai jotka on suunniteltu 14 päivän kuluessa injektiosta (esim. tuhkarokko, sikotauti ja vihurirokko [MMR]; oraalinen poliorokote [OPV]; vesirokko; keltakuumerokote)
• Influenssarokote tai muut rokotteet, jotka eivät ole eläviä heikennettyjä rokotteita ja jotka on saatu 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta (esim. tetanus-, pneumokokki-, hepatiitti A tai B)
• Allergiahoito antigeeniruiskeilla 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta tai jotka on suunniteltu 14 päivän sisällä ensimmäisen rokotuksen jälkeen
• Immunosuppressiiviset lääkkeet, jotka on saatu 168 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta. (Ei poissuljettu: [1] kortikosteroidinenäsumute; [2] inhaloitavat kortikosteroidit; [3] paikalliset kortikosteroidit lievään, komplisoitumattomaan ihottumaan ja hoidon pituus alle 11 päivää, ja hoidon päättyminen vähintään 30 päivää ennen ilmoittautumista.)
• Vakavat rokotteiden haittavaikutukset, mukaan lukien anafylaksia ja siihen liittyvät oireet, kuten nokkosihottuma, hengitysvaikeudet, angioedeema ja/tai vatsakipu. (Ei poissuljettu: osallistuja, jolla oli ei-nanafylaktinen haittavaikutus hinkuyskärokotteesta lapsena.)
• Immunoglobuliini saatu 60 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta
• Autoimmuunisairaus (ei poissuljettu: lievä, hyvin hallittu psoriaasi)
• Immuunipuutos
• Hoitamaton tai puutteellisesti hoidettu kuppatulehdus
• Kliinisesti merkittävä sairaus, fyysisen tutkimuksen löydökset, kliinisesti merkittävät epänormaalit laboratoriotulokset tai aiempi sairaushistoria, jolla on kliinisesti merkittäviä vaikutuksia nykyiseen terveyteen. Lisätietoja tästä kriteeristä löytyy pöytäkirjasta.
• Mikä tahansa lääketieteellinen, psykiatrinen, ammatillinen tai muu sairaus, joka tutkijan arvion mukaan häiritsisi protokollan noudattamista, turvallisuuden tai reaktogeenisuuden arviointia tai osallistujan kykyä antaa tietoinen suostumus tai toimii vasta-aiheena sille
• Psykiatrinen tila, joka estää protokollan noudattamisen. Erityisesti poissuljetaan henkilöt, joilla on psykoosi viimeisen 3 vuoden aikana, jatkuva itsemurhariski tai itsemurhayritys tai ele viimeisten 3 vuoden aikana.
• Nykyinen tuberkuloosin (TB) esto tai hoito
• Muu kuin lievä, hyvin hallinnassa oleva astma. Lisätietoja tästä kriteeristä löytyy pöytäkirjasta.
• Tyypin 1 tai tyypin 2 diabetes mellitus, mukaan lukien tapaukset, jotka on saatu hallintaan pelkällä ruokavaliolla. (Ei poissuljettu: historian eristetty raskausdiabetes.)
• Kilpirauhasen poisto tai lääkitystä vaativa kilpirauhassairaus viimeisen 12 kuukauden aikana

• Hypertensio:

  1. Jos henkilöllä on todettu kohonnut verenpaine tai kohonnut verenpaine seulonnan aikana tai aiemmin, sulje pois verenpaine, joka ei ole hyvin hallinnassa. Lisätietoja tästä kriteeristä löytyy pöytäkirjasta.
  2. Jos henkilöllä EI ole havaittu kohonnutta verenpainetta tai kohonnutta verenpainetta seulonnan aikana tai aiemmin, sulje pois systolinen verenpaine, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 150 mm Hg rekisteröinnin yhteydessä tai diastolinen verenpaine, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 100 mm Hg rekisteröinnin yhteydessä.
• Aiempi sydänlihastulehdus, perikardiitti, kardiomyopatia, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, jolla on pysyviä jälkitauteja, tai kliinisesti merkittävä rytmihäiriö (mukaan lukien mikä tahansa lääkitystä, hoitoa tai kliinistä seurantaa vaativa rytmihäiriö)
• Elektrokardiogrammi (EKG), jossa on kliinisesti merkittäviä löydöksiä tai piirteitä, jotka häiritsevät myo/perikardiitin arviointia sopimuksen EKG-laboratorion, kardiologin tai tutkimuskliinikon määrittämänä. Lisätietoja tästä kriteeristä löytyy pöytäkirjasta.
• Osallistujat, joilla on 2 tai useampi seuraavista sydämen riskitekijöistä: (1) osallistujan raportti kohonneesta veren kolesterolista, joka määritellään paaston matalatiheyksiseksi lipoproteiiniksi (LDL) yli 160 mg/dl; (2) ensimmäisen asteen sukulainen (esim. äiti, isä, veli tai sisar), jolla oli sepelvaltimotauti ennen 50 vuoden ikää; (3) nykyinen tupakoitsija; tai (4) BMI on suurempi tai yhtä suuri kuin 35
• Allergia kananmunalle tai munatuotteille
• Lääkärin diagnosoima verenvuotohäiriö (esim. tekijän puutos, koagulopatia tai verihiutaleiden häiriö, joka vaatii erityisiä varotoimia)
• Pahanlaatuisuus (Ei poissuljettu: osallistuja, jolta on leikattu pahanlaatuinen syöpä kirurgisesti ja jolla on tutkijan arvion mukaan kohtuullinen varmuus jatkuvasta paranemisesta tai jolla ei todennäköisesti tapahdu pahanlaatuisen kasvaimen uusiutumista tutkimuksen aikana)
• Kohtaushäiriö: Aiemmat kohtaukset viimeisen 3 vuoden aikana. Jätä pois myös, jos osallistuja on käyttänyt lääkkeitä kouristuskohtausten ehkäisemiseksi tai hoitamiseksi milloin tahansa viimeisen 3 vuoden aikana.
• Asplenia: mikä tahansa tila, joka johtaa toimivan pernan puuttumiseen
• Aiempi perinnöllinen angioödeema, hankittu angioedeema tai idiopaattinen angioödeema