Hodnocení bezpečnosti a imunitní reakce na dva očkovací režimy proti HIV u zdravých dospělých neinfikovaných HIV ve Spojených státech a Jižní Africe

Kritéria pro zařazení:

• Přístup do zúčastněného místa klinického výzkumu (CRS) sítě HIV Vaccine Trials Network (HVTN) a ochota být sledován po plánovanou dobu trvání studie
• Schopnost a ochota poskytnout informovaný souhlas
• Posouzení porozumění: účastník prokáže porozumění této studii; vyplní dotazník před prvním očkováním se slovním prokázáním pochopení všech nesprávně zodpovězených položek dotazníku
• Ochota být kontaktována každoročně po dokončení plánovaných klinických návštěv po dobu celkem 3 let po počáteční injekci do studie
• Souhlasí s tím, že se nezapíše do další studie výzkumného výzkumného agenta před poslední požadovanou protokolární návštěvou kliniky
• Dobrý celkový zdravotní stav prokázaný anamnézou, fyzikálním vyšetřením a screeningovými laboratorními testy
• Ochota přijímat výsledky testů na HIV
• Ochota diskutovat o rizicích infekce HIV, možnost poradenství v oblasti snižování rizika HIV a odhodlání udržovat chování konzistentní s nízkým rizikem expozice HIV během poslední požadované návštěvy protokolární kliniky
• Zaměstnanci kliniky vyhodnotili jako „nízce rizikové“ pro infekci HIV
• Hemoglobin vyšší nebo rovný 11,0 g/dl pro účastníky, kteří se narodili jako ženy, a vyšší nebo rovný 13,0 g/dl pro účastníky, kteří se narodili jako muži
• Počet bílých krvinek rovný 3 300 až 12 000 buněk/mm^3
• Celkový počet lymfocytů větší nebo roven 800 buňkám/mm^3
• Zbývající rozdíl buď v rámci ústavního normálního rozmezí, nebo se souhlasem místního lékaře
• Krevní destičky rovné 125 000 až 550 000/mm^3
• Chemický panel: alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST) a alkalická fosfatáza nižší než 1,25násobek ústavní horní hranice normálu (IULN); kreatinin nižší nebo rovný 1,1násobku IULN
• Srdeční troponin T nebo I (cTnT nebo cTnI) nepřekračuje IULN
• Negativní krevní test na HIV-1 a -2: Účastníci z USA musí mít negativní enzymový imunotest (EIA) schválený Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Mimo USA místa mohou používat lokálně dostupné testy, které byly schváleny HVTN Laboratory Operations.
• Negativní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg)
• Negativní protilátky proti viru hepatitidy C (anti-HCV) nebo negativní HCV polymerázová řetězová reakce (PCR), pokud je anti-HCV pozitivní

• Normální moč:

  1. Negativní glukóza v moči a
  2. Negativní nebo stopová bílkovina v moči a
  3. Negativní nebo stopové množství hemoglobinu v moči (pokud je stopové množství hemoglobinu přítomno na měrce, mikroskopická analýza moči s hladinami červených krvinek v rámci ústavního normálního rozmezí).
• Účastníci, kteří se narodili jako ženy: negativní těhotenský test na beta lidský choriový gonadotropin (β-HCG) v séru nebo moči provedený před očkováním v den první vakcinace
• Reprodukční stav: účastník, který se narodil jako žena, musí souhlasit s důsledným používáním účinné antikoncepce pro sexuální aktivity, které by mohly vést k těhotenství, nejméně 21 dní před zařazením do studie až do poslední požadované návštěvy kliniky. Více informací o tomto kritériu lze nalézt v protokolu.
• Účastníci, kteří se narodili jako žena, musí také souhlasit s tím, že se nebudou snažit otěhotnět alternativními metodami, jako je umělá inseminace nebo oplodnění in vitro, až po poslední požadované protokolární návštěvě kliniky.

Kritéria vyloučení:

• Krevní produkty přijaté do 120 dnů před první vakcinací
• Výzkumní výzkumní agenti obdrželi do 30 dnů před první vakcinací
• Index tělesné hmotnosti (BMI) vyšší nebo roven 40; nebo BMI vyšší nebo rovný 35 se 2 nebo více z následujících: věk vyšší než 45, systolický krevní tlak vyšší než 140 mm Hg, diastolický krevní tlak vyšší než 90 mm Hg nebo známá hyperlipidémie
• Záměr zúčastnit se další studie výzkumného výzkumného agenta během plánované doby trvání této studie
• Těhotné nebo kojící
• Vakcína(y) HIV obdržená v předchozí studii vakcíny proti HIV. U účastníků, kteří dostali kontrolu/placebo ve studii vakcíny proti HIV, rozhodne tým pro kontrolu bezpečnosti protokolu HVTN 101 (PSRT) případ od případu způsobilost.
• Ne-HIV experimentální vakcína(y) obdržená během posledních 5 let v předchozí studii vakcíny. Výjimky lze učinit pro vakcíny, které následně prošly licencí FDA nebo (Jihoafrická republika) Medicines Control Council (MCC). U účastníků, kteří dostali kontrolu/placebo v experimentální studii vakcíny, určí HVTN 101 PSRT způsobilost případ od případu. Pro účastníky, kteří dostali experimentální vakcínu (vakcíny) před více než 5 lety, bude způsobilost k zápisu určena HVTN 101 PSRT případ od případu.
• Živé atenuované vakcíny jiné než vakcína proti chřipce přijaté do 30 dnů před první vakcinací nebo plánované do 14 dnů po injekci (např. spalničky, příušnice a zarděnky [MMR]; orální vakcína proti obrně [OPV]; plané neštovice; žlutá zimnice)
• Vakcína proti chřipce nebo jakékoli vakcíny, které nejsou živými atenuovanými vakcínami a byly podány během 14 dnů před prvním očkováním (např. tetanus, pneumokok, hepatitida A nebo B)
• Léčba alergie injekcemi antigenu do 30 dnů před první vakcinací nebo která je naplánována do 14 dnů po první vakcinaci
• Imunosupresivní léky podány do 168 dnů před první vakcinací. (Nevyloučeno: [1] kortikosteroidní nosní sprej; [2] inhalační kortikosteroidy; [3] topické kortikosteroidy pro mírnou, nekomplikovanou dermatitidu; nebo [4] jedna kúra perorálních/parenterálních kortikosteroidů v dávkách nižších než 2 mg/kg/den a délka terapie kratší než 11 dní s dokončením alespoň 30 dní před zařazením.)
• Závažné nežádoucí reakce na vakcíny včetně anafylaxe a souvisejících příznaků, jako je kopřivka, dýchací potíže, angioedém a/nebo bolest břicha. (Nevyloučeno: účastník, který měl v dětství neanafylaktický nežádoucí účinek na vakcínu proti pertusi.)
• Imunoglobulin podán do 60 dnů před první vakcinací
• Autoimunitní onemocnění (nevyloučeno: mírná, dobře kontrolovaná psoriáza)
• Imunodeficience
• Neléčená nebo neúplně léčená infekce syfilis
• Klinicky významný zdravotní stav, nálezy fyzikálního vyšetření, klinicky významné abnormální laboratorní výsledky nebo minulá anamnéza s klinicky významnými důsledky pro současné zdraví. Více informací o tomto kritériu lze nalézt v protokolu.
• Jakýkoli zdravotní, psychiatrický, pracovní nebo jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího narušoval nebo sloužil jako kontraindikace k dodržování protokolu, hodnocení bezpečnosti nebo reaktogenity nebo schopnosti účastníka dát informovaný souhlas.
• Psychiatrický stav, který vylučuje dodržování protokolu. Konkrétně jsou vyloučeni lidé s psychózami během posledních 3 let, s přetrvávajícím rizikem sebevraždy nebo s anamnézou sebevražedného pokusu nebo gesta během posledních 3 let.
• Současná antituberkulózní (TB) profylaxe nebo terapie
• Astma jiné než mírné, dobře kontrolované astma. Více informací o tomto kritériu lze nalézt v protokolu.
• Diabetes mellitus typu 1 nebo typu 2, včetně případů kontrolovaných samotnou dietou. (Není vyloučeno: izolovaný gestační diabetes v anamnéze.)
• Tyreoidektomie nebo onemocnění štítné žlázy vyžadující léky během posledních 12 měsíců

• Hypertenze:

  1. Pokud byl u osoby během screeningu nebo dříve zjištěn zvýšený krevní tlak nebo hypertenzi, vylučte krevní tlak, který není dobře kontrolován. Více informací o tomto kritériu lze nalézt v protokolu.
  2. Pokud u osoby NEBYL během screeningu nebo dříve zjištěn zvýšený krevní tlak nebo hypertenze, vylučte systolický krevní tlak vyšší nebo rovný 150 mm Hg při zařazení nebo diastolický krevní tlak vyšší nebo rovný 100 mm Hg při zápisu.
• Anamnéza myokarditidy, perikarditidy, kardiomyopatie, městnavého srdečního selhání s trvalými následky nebo klinicky významné arytmie (včetně jakékoli arytmie vyžadující léky, léčbu nebo klinické sledování)
• Elektrokardiogram (EKG) s klinicky významnými nálezy nebo rysy, které by interferovaly s hodnocením myo/perikarditidy, jak stanoví smluvní laboratoř EKG, kardiolog nebo studijní lékař. Více informací o tomto kritériu lze nalézt v protokolu.
• Účastníci, kteří mají 2 nebo více z následujících kardiálních rizikových faktorů: (1) hlášení účastníka o anamnéze zvýšeného cholesterolu v krvi definovaného jako lipoprotein s nízkou hustotou nalačno (LDL) vyšší než 160 mg/dl; (2) příbuzný prvního stupně (např. matka, otec, bratr nebo sestra), který měl onemocnění koronárních tepen před dosažením věku 50 let); (3) současný kuřák; nebo (4) BMI vyšší nebo rovný 35
• Alergie na vejce nebo vaječné výrobky
• Porucha krvácení diagnostikovaná lékařem (např. nedostatek faktoru, koagulopatie nebo porucha krevních destiček vyžadující zvláštní opatření)
• Malignita (Nevylučuje se: účastník, kterému byla malignita vyříznuta chirurgicky a který má podle odhadu výzkumníka přiměřenou jistotu trvalého vyléčení nebo u kterého je nepravděpodobné, že by se u něj během období studie opakovala malignita)
• Záchvatová porucha: Záchvat(y) v anamnéze během posledních 3 let. Vyloučit také, pokud účastník užíval léky k prevenci nebo léčbě záchvatů kdykoli během posledních 3 let.
• Asplenie: jakýkoli stav vedoucí k absenci funkční sleziny
• Hereditární angioedém, získaný angioedém nebo idiopatický angioedém v anamnéze