Evaluering av sikkerheten og immunresponsen på to HIV-vaksineregimer hos friske, HIV-uinfiserte voksne i USA og Sør-Afrika

Inklusjonskriterier:

• Tilgang til et deltakende HIV Vaccine Trials Network (HVTN) klinisk forskningssted (CRS) og vilje til å bli fulgt for den planlagte varigheten av studien
• Evne og vilje til å gi informert samtykke
• Vurdering av forståelse: deltaker viser forståelse for denne studien; fyller ut et spørreskjema før første vaksinasjon med verbal demonstrasjon av forståelse av alle spørsmål i spørreskjemaet som er besvart feil
• Villig til å bli kontaktet årlig etter fullført planlagte klinikkbesøk i totalt 3 år etter første studieinjeksjon
• Godtar å ikke melde seg på en annen studie av en undersøkelsesagent før det siste påkrevde klinikkbesøket
• God generell helse som vist av medisinsk historie, fysisk undersøkelse og screening laboratorietester
• Vilje til å motta HIV-testresultater
• Vilje til å diskutere risikoer for HIV-infeksjon, mottagelig for rådgivning om HIV-risikoreduksjon og forpliktet til å opprettholde atferd i samsvar med lav risiko for HIV-eksponering gjennom det siste påkrevde klinikkbesøket
• Vurdert av klinikkpersonalet å ha "lav risiko" for HIV-infeksjon
• Hemoglobin større enn eller lik 11,0 g/dL for deltakere som ble født kvinner og større enn eller lik 13,0 g/dL for deltakere som ble født mannlige
• Antall hvite blodlegemer lik 3.300 til 12.000 celler/mm^3
• Totalt antall lymfocytter større enn eller lik 800 celler/mm^3
• Gjenværende differensial enten innenfor institusjonelt normalområde eller med godkjenning fra lege
• Blodplater lik 125 000 til 550 000/mm^3
• Kjemipanel: alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og alkalisk fosfatase mindre enn 1,25 ganger den institusjonelle øvre normalgrensen (IULN); kreatinin mindre enn eller lik 1,1 ganger IULN
• Cardiac Troponin T eller I (cTnT eller cTnI) overskrider ikke IULN
• Negativ HIV-1 og -2 blodprøve: Amerikanske deltakere må ha en negativ Food and Drug Administration (FDA)-godkjent enzymimmunoassay (EIA). Ikke-USA nettsteder kan bruke lokalt tilgjengelige analyser som er godkjent av HVTN Laboratory Operations.
• Negativt hepatitt B overflateantigen (HBsAg)
• Negative anti-hepatitt C-virus-antistoffer (anti-HCV), eller negativ HCV-polymerasekjedereaksjon (PCR) hvis anti-HCV er positiv

• Normal urin:

  1. Negativ uringlukose, og
  2. Negativt eller spor av urinprotein, og
  3. Negativt eller spor hemoglobin i urin (hvis spor hemoglobin er tilstede på peilepinnen, en mikroskopisk urinanalyse med røde blodlegemer innenfor institusjonelt normalområde).
• Deltakere som ble født kvinner: negativ serum eller urin beta humant koriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest utført før vaksinasjon på dagen for første vaksinasjon
• Reproduktiv status: en deltaker som er født kvinne, må samtykke i å konsekvent bruke effektiv prevensjon for seksuell aktivitet som kan føre til graviditet fra minst 21 dager før påmelding gjennom det siste protokollbesøket på klinikken. Mer informasjon om dette kriteriet finnes i protokollen.
• Deltakere som er født kvinner må også samtykke i å ikke søke graviditet gjennom alternative metoder, for eksempel kunstig befruktning eller in vitro fertilisering før etter siste nødvendige protokollbesøk

Ekskluderingskriterier:

• Blodprodukter mottatt innen 120 dager før første vaksinasjon
• Forskningsagenter mottatt innen 30 dager før første vaksinasjon
• Kroppsmasseindeks (BMI) større enn eller lik 40; eller BMI større enn eller lik 35 med 2 eller flere av følgende: alder over 45, systolisk blodtrykk større enn 140 mm Hg, diastolisk blodtrykk større enn 90 mm Hg, eller kjent hyperlipidemi
• Hensikt om å delta i en annen studie av en undersøkelsesagent i løpet av den planlagte varigheten av denne studien
• Gravid eller ammende
• HIV-vaksine(r) mottatt i en tidligere HIV-vaksineforsøk. For deltakere som har mottatt kontroll/placebo i en HIV-vaksinestudie, vil HVTN 101 Protocol Safety Review Team (PSRT) avgjøre kvalifisering fra sak til sak.
• Ikke-HIV-eksperimentelle vaksine(r) mottatt i løpet av de siste 5 årene i en tidligere vaksineforsøk. Unntak kan gjøres for vaksiner som senere har gjennomgått lisens av FDA eller (South Africa) Medicines Control Council (MCC). For deltakere som har mottatt kontroll/placebo i en eksperimentell vaksinestudie, vil HVTN 101 PSRT avgjøre kvalifisering fra sak til sak. For deltakere som har mottatt en(e) eksperimentell vaksine(r) for mer enn 5 år siden, vil kvalifikasjonen for påmelding bli bestemt av HVTN 101 PSRT fra sak til sak.
• Andre svekkede levende vaksiner enn influensavaksine mottatt innen 30 dager før første vaksinasjon eller planlagt innen 14 dager etter injeksjon (f.eks. meslinger, kusma og røde hunder [MMR]; oral poliovaksine [OPV]; varicella; gul feber)
• Influensavaksine eller andre vaksiner som ikke er levende svekkede vaksiner og ble mottatt innen 14 dager før første vaksinasjon (f.eks. stivkrampe, pneumokokker, hepatitt A eller B)
• Allergibehandling med antigeninjeksjoner innen 30 dager før første vaksinasjon eller som er planlagt innen 14 dager etter første vaksinasjon
• Immundempende medisiner mottatt innen 168 dager før første vaksinasjon. (Ikke ekskludert: [1] kortikosteroid nesespray; [2] inhalerte kortikosteroider; [3] topikale kortikosteroider for mild, ukomplisert dermatitt; eller [4] en enkelt kur med orale/parenterale kortikosteroider i doser mindre enn 2 mg/kg/dag og behandlingslengde mindre enn 11 dager med fullføring minst 30 dager før påmelding.)
• Alvorlige bivirkninger på vaksiner inkludert anafylaksi og relaterte symptomer som elveblest, respirasjonsvansker, angioødem og/eller magesmerter. (Ikke ekskludert: en deltaker som hadde en ikke-anafylaktisk bivirkning på kikhostevaksine som barn.)
• Immunglobulin mottatt innen 60 dager før første vaksinasjon
• Autoimmun sykdom (ikke utelukket: mild, godt kontrollert psoriasis)
• Immunsvikt
• Ubehandlet eller ufullstendig behandlet syfilisinfeksjon
• Klinisk signifikant medisinsk tilstand, funn av fysiske undersøkelser, klinisk signifikante unormale laboratorieresultater eller tidligere medisinsk historie med klinisk signifikante implikasjoner for nåværende helse. Mer informasjon om dette kriteriet finnes i protokollen.
• Enhver medisinsk, psykiatrisk, yrkesmessig eller annen tilstand som, etter etterforskerens vurdering, vil forstyrre, eller tjene som en kontraindikasjon for, protokolloverholdelse, vurdering av sikkerhet eller reaktogenisitet, eller en deltakers evne til å gi informert samtykke
• Psykiatrisk tilstand som hindrer overholdelse av protokollen. Spesielt ekskludert er personer med psykoser i løpet av de siste 3 årene, pågående risiko for selvmord, eller historie med selvmordsforsøk eller gester i løpet av de siste 3 årene.
• Nåværende anti-tuberkulose (TB) profylakse eller terapi
• Annen astma enn mild, godt kontrollert astma. Mer informasjon om dette kriteriet finnes i protokollen.
• Diabetes mellitus type 1 eller type 2, inkludert tilfeller kontrollert med diett alene. (Ikke ekskludert: historie med isolert svangerskapsdiabetes.)
• Thyroidektomi, eller skjoldbruskkjertelsykdom som krever medisinering i løpet av de siste 12 månedene

• Hypertensjon:

  1. Hvis en person har vist seg å ha forhøyet blodtrykk eller hypertensjon under screening eller tidligere, utelukk for blodtrykk som ikke er godt kontrollert. Mer informasjon om dette kriteriet finnes i protokollen.
  2. Hvis en person IKKE har vist seg å ha forhøyet blodtrykk eller hypertensjon under screening eller tidligere, utelukk for systolisk blodtrykk større enn eller lik 150 mm Hg ved registrering eller diastolisk blodtrykk større enn eller lik 100 mm Hg ved registrering.
• Anamnese med myokarditt, perikarditt, kardiomyopati, kongestiv hjertesvikt med permanente følgetilstander eller klinisk signifikant arytmi (inkludert enhver arytmi som krever medisinering, behandling eller klinisk oppfølging)
• Elektrokardiogram (EKG) med klinisk signifikante funn, eller funksjoner som vil forstyrre vurderingen av myo/perikarditt, som bestemt av kontrakts-EKG-laboratoriet, kardiologen eller studieklinikeren. Mer informasjon om dette kriteriet finnes i protokollen.
• Deltakere som har 2 eller flere av følgende hjerterisikofaktorer: (1) deltakerrapport om forhøyet kolesterol i blodet definert som fastende lavdensitetslipoprotein (LDL) større enn 160 mg/dL; (2) førstegradsslektning (f.eks. mor, far, bror eller søster) som hadde koronarsykdom før fylte 50 år); (3) nåværende røyker; eller (4) BMI større enn eller lik 35
• Allergi mot egg eller eggprodukter
• Blødningsforstyrrelse diagnostisert av lege (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodplateforstyrrelse som krever spesielle forholdsregler)
• Malignitet (Ikke ekskludert: deltaker som har fått malignitet fjernet kirurgisk og som, etter etterforskerens vurdering, har en rimelig sikkerhet for vedvarende helbredelse eller som er usannsynlig å oppleve gjentakelse av malignitet i løpet av studieperioden)
• Anfallsforstyrrelse: Anamnese med anfall(er) i løpet av de siste 3 årene. Ekskluder også dersom deltakeren har brukt medisiner for å forebygge eller behandle anfall(er) når som helst i løpet av de siste 3 årene.
• Aspleni: enhver tilstand som resulterer i fravær av en funksjonell milt
• Historie med arvelig angioødem, ervervet angioødem eller idiopatisk angioødem