气道上皮基因表达与肺癌 CT 筛查的结合

肺癌主要由吸烟引起，是美国癌症死亡的主要原因，2010 年导致 160,000 多人死亡，超过乳腺癌、结直肠癌和前列腺癌的总和。 由于只有 10% 的重度吸烟者患上肺癌，而 20% 的肺癌发生在非吸烟者中，因此人们认为遗传易感性起着重要作用。

如果不进行筛查，肺癌只有 10% 的机会在早期发现，转化为 7% 的治愈率。 已发表的使用 CT 扫描筛查肺癌的研究表明，85% 的时间可以在早期检测到肺癌，转化为超过 60% 的治愈率。 然而，在 1000 名 60 岁以上吸烟者（高危人群）的样本人群中，233 人在 CT 扫描中会出现可疑异常，但只有 27 人患有肺癌。 有两个问题是显而易见的。 首先，在233个CT上有可疑异常的人中，如何选择足够可疑的人进行活检、手术或其他侵入性操作？ 通常，几个月的后续 CT 扫描用于评估生长异常，因为生长是恶性肿瘤的特征。 不幸的是，重复的 CT 扫描涉及经济成本和潜在的辐射风险。 另一种能够预测肺癌易感性的技术，如果与 CT 扫描实时检测异常的能力相结合，可能会成为有效筛查肺癌并降低其死亡率的强大平台。

肺癌的发展是由于气道内壁细胞的一系列遗传损伤导致这些支气管细胞以恶性方式生长，不受控制，对正常的稳态控制有抵抗力。 通过研究气道（支气管）内壁细胞的基因表达特征，可以观察到正常不吸烟者、接触二手烟的个体和患有慢性阻塞性肺病（慢性支气管炎和肺气肿）的吸烟者之间的差异。 肺癌附近支气管内壁细胞的一些遗传变化是肺癌特有的——“场效应”。 获得用于基因分析的支气管内壁细胞需要侵入性且昂贵的程序，即纤维支气管镜检查，因此通过支气管镜获得的支气管内壁细胞不适合对公众进行肺癌筛查。

鼻子的内壁细胞，鼻上皮，是人类气道的一部分，与支气管上皮有许多相似之处，但它们更容易接近。 轻轻刮擦鼻腔内壁对患者没有风险，成本更低，而且有望提供与支气管内壁细胞相同的遗传信息。

本研究旨在检查鼻腔和支气管上皮细胞之间的遗传相关性，希望开发出一种基于办公室的测试来识别患者患肺癌的风险。 希望鼻上皮的基因分析可以结合其他肺癌危险因素，如吸烟、年龄超过 50 岁、肺功能测试中发现的阻塞性通气障碍，以找到理想的（或丰富的）人群用 CT 筛查早期肺癌，从而将财务成本、辐射暴露和侵入性手术的风险降至最低，进一步实现“个性化医疗”的最终目标。