Incorporação da Expressão Genética do Epitélio das Vias Aéreas com Triagem por TC para Câncer de Pulmão

O câncer de pulmão, em grande parte resultado do tabagismo, é a principal causa de morte por câncer nos Estados Unidos, matando mais de 160.000 pessoas em 2010, mais do que o câncer de mama, colorretal e próstata combinados. Como apenas 10% dos fumantes pesados ​​desenvolvem câncer de pulmão e 20% dos cânceres de pulmão se desenvolvem em não fumantes, acredita-se que a predisposição genética desempenhe um papel importante.

Sem rastreio, o cancro do pulmão só é detetado numa fase inicial 10% das vezes, traduzindo-se numa taxa de cura de 7%. Estudos publicados de triagem para câncer de pulmão usando tomografia computadorizada mostram que é detectável em estágio inicial em 85% das vezes, traduzindo-se em uma taxa de cura superior a 60%. No entanto, em uma população amostral de 1.000 fumantes com mais de 60 anos (indivíduos de alto risco), 233 terão anormalidades suspeitas nas tomografias computadorizadas, mas apenas 27 tiveram câncer de pulmão. Duas preocupações são aparentes. Primeiro, entre os 233 indivíduos com anormalidades suspeitas na TC, como escolher aqueles suspeitos o suficiente para biópsia, cirurgia ou outros procedimentos invasivos? Geralmente, exames de TC de acompanhamento ao longo de vários meses são usados ​​para avaliar as anormalidades do crescimento, uma vez que o crescimento é uma característica da malignidade. Infelizmente, tomografias repetidas envolvem custo financeiro e risco potencial de radiação. Uma técnica adicional capaz de prever a predisposição ao câncer de pulmão, se combinada com a capacidade das tomografias computadorizadas de detectar anormalidades em tempo real, pode ser uma plataforma poderosa para rastrear com eficiência o câncer de pulmão e reduzir sua mortalidade.

O câncer de pulmão se desenvolve como consequência de uma série de lesões genéticas nas células que revestem as vias aéreas, fazendo com que essas células brônquicas cresçam de maneira maligna, sem controle, resistentes aos controles homeostáticos normais. Ao estudar a assinatura da expressão gênica das células de revestimento das vias aéreas (brônquicas), observam-se diferenças entre não fumantes normais, indivíduos expostos ao fumo passivo e fumantes que desenvolveram DPOC (bronquite crônica e enfisema). Algumas alterações genéticas nas células do revestimento brônquico perto de um câncer de pulmão são específicas do câncer de pulmão --- o "efeito de campo". A obtenção de células de revestimento brônquico para análise genética requer um procedimento invasivo e caro, broncoscopia por fibra óptica e, portanto, as células de revestimento brônquico adquiridas broncoscopicamente não são adequadas para triagem do público para câncer de pulmão.

As células de revestimento do nariz, o epitélio nasal, que faz parte das vias aéreas humanas, têm muitas semelhanças com o epitélio brônquico, mas são muito mais acessíveis. Uma raspagem suave do revestimento nasal não envolve riscos para o paciente, é menos custoso e, espera-se, fornecerá a mesma informação genética que as células do revestimento brônquico.

Este estudo propõe examinar a correlação genética entre o epitélio nasal e brônquico na esperança de desenvolver um teste de consultório para identificar o risco de câncer de pulmão de um paciente. Espera-se que a análise genética do epitélio nasal possa ser combinada com outros fatores de risco para câncer de pulmão, como tabagismo, idade superior a 50 anos e comprometimento ventilatório obstrutivo observado em testes de função pulmonar para encontrar a população ideal (ou enriquecida) rastrear com TC para detectar câncer de pulmão precocemente, reduzindo assim ao mínimo o custo financeiro, a exposição à radiação e o risco de procedimentos invasivos, promovendo o objetivo final da "medicina personalizada".