Inkorporering av genetisk uttrykk for luftveisepitel med CT-screening for lungekreft

Lungekreft, hovedsakelig et resultat av sigarettrøyking, er den ledende årsaken til kreftdød i USA, og drepte over 160 000 mennesker i 2010, mer enn bryst-, tykktarms- og prostatakreft til sammen. Siden bare 10 % av storrøykerne utvikler lungekreft og 20 % av lungekreftene utvikler seg hos ikke-røykere, antas det at genetisk disposisjon spiller en viktig rolle.

Uten screening oppdages lungekreft kun på et tidlig stadium 10 % av tiden, noe som gir en helbredelsesrate på 7 %. Publiserte studier av screening for lungekreft ved bruk av CT-skanninger viser at det kan påvises på et tidlig stadium 85 % av tiden, noe som gir en helbredelsesrate på over 60 %. I en utvalgspopulasjon på 1000 røykere over 60 år (høyrisikoindivider) vil imidlertid 233 ha mistenkelige avvik på CT-skanning, men bare 27 hadde lungekreft. To bekymringer er åpenbare. For det første, blant de 233 personene med mistenkelige abnormiteter på CT, hvordan velger man de som er mistenkelige nok for biopsi, kirurgi eller andre invasive prosedyrer? Vanligvis brukes oppfølgings-CT-skanninger over flere måneder for å vurdere avvikene for vekst, siden vekst er et kjennetegn ved malignitet. Dessverre innebærer gjentatte CT-skanninger økonomiske kostnader og potensiell strålingsrisiko. En tilleggsteknikk som er i stand til å forutsi disposisjon for lungekreft, hvis den kombineres med CT-skanningens evne til å oppdage abnormiteter i sanntid, kan vise seg å være en kraftig plattform for effektivt å screene for lungekreft og redusere dødeligheten.

Lungekreft utvikler seg som en konsekvens av en serie genetiske skader på cellene i luftveiene som får disse bronkialcellene til å vokse på en ondartet måte, ukontrollert, motstandsdyktig mot normale homeostatiske kontroller. Ved å studere genuttrykkssignaturen til luftveis (bronkial) liningceller, observeres forskjeller mellom normale ikke-røykere, personer som er utsatt for bruktrøyk og røykere som har utviklet KOLS (kronisk bronkitt og emfysem). Noen genetiske endringer i bronkialforingsceller nær en lungekreft er spesifikke for lungekreft --- "felteffekten." Å skaffe bronkialforingsceller for genetisk analyse krever en invasiv og kostbar prosedyre, fiberoptisk bronkoskopi, og derfor er bronkoskopisk ervervede bronkialforingsceller ikke egnet for screening av publikum for lungekreft.

Slimhinnecellene i nesen, neseepitelet, som er en del av den menneskelige luftveien, har mange likheter med bronkialepitelet, men de er mye mer tilgjengelige. En skånsom skraping av neseslimhinnen innebærer ingen risiko for pasienten, mindre kostnader, og forhåpentligvis vil den gi den samme genetiske informasjonen som bronkialforingscellene.

Denne studien foreslår å undersøke den genetiske korrelasjonen mellom nese- og bronkialepitel i håp om å utvikle en kontorbasert test for å identifisere en pasients risiko for lungekreft. Håpet er at den genetiske analysen av neseepitel kan kombineres med andre risikofaktorer for lungekreft som sigarettrøyking, alder over 50 år og en obstruktiv respiratorisk svekkelse notert på lungefunksjonstester for å finne den ideelle (eller berikede) befolkningen å screene med CT for å oppdage tidlig lungekreft, og dermed redusere de økonomiske kostnadene, strålingseksponeringen og risikoen for invasive prosedyrer til et minimum, og fremme det endelige målet om "personlig tilpasset medisin."