Incorporation de l'expression génétique de l'épithélium des voies respiratoires avec le dépistage CT du cancer du poumon

Le cancer du poumon, en grande partie le résultat du tabagisme, est la principale cause de décès par cancer aux États-Unis, tuant plus de 160 000 personnes en 2010, plus que les cancers du sein, colorectal et de la prostate réunis. Étant donné que seulement 10 % des gros fumeurs développent un cancer du poumon et que 20 % des cancers du poumon se développent chez les non-fumeurs, on pense que la prédisposition génétique joue un rôle important.

Sans dépistage, le cancer du poumon n'est détecté à un stade précoce que 10 % du temps, ce qui se traduit par un taux de guérison de 7 %. Des études publiées sur le dépistage du cancer du poumon par tomodensitométrie montrent qu'il est détectable à un stade précoce dans 85 % des cas, ce qui se traduit par un taux de guérison supérieur à 60 %. Cependant, dans un échantillon de 1000 fumeurs de plus de 60 ans (individus à haut risque), 233 auront des anomalies suspectes sur les tomodensitogrammes, mais seulement 27 ont eu un cancer du poumon. Deux préoccupations se dégagent. Premièrement, parmi les 233 personnes présentant des anomalies suspectes au scanner, comment choisir celles qui sont suffisamment suspectes pour une biopsie, une intervention chirurgicale ou d'autres procédures invasives ? Généralement, des tomodensitogrammes de suivi sur plusieurs mois sont utilisés pour évaluer les anomalies de croissance, car la croissance est une caractéristique de la malignité. Malheureusement, les tomodensitogrammes répétés impliquent un coût financier et un risque potentiel de rayonnement. Une technique supplémentaire capable de prédire la prédisposition au cancer du poumon, si elle est combinée à la capacité des tomodensitogrammes à détecter des anomalies en temps réel, pourrait s'avérer être une plateforme puissante pour dépister efficacement le cancer du poumon et réduire sa mortalité.

Le cancer du poumon se développe à la suite d'une série de lésions génétiques des cellules tapissant les voies respiratoires qui provoquent la croissance de ces cellules bronchiques de manière maligne, incontrôlée, résistante aux contrôles homéostatiques normaux. En étudiant la signature d'expression génique des cellules de revêtement des voies respiratoires (bronchiques), des différences sont observées entre les non-fumeurs normaux, les individus exposés à la fumée secondaire et les fumeurs ayant développé une MPOC (bronchite chronique et emphysème). Certains changements génétiques dans les cellules de la muqueuse bronchique à proximité d'un cancer du poumon sont spécifiques au cancer du poumon --- "l'effet de champ". L'obtention de cellules de la muqueuse bronchique pour l'analyse génétique nécessite une procédure invasive et coûteuse, la bronchoscopie par fibre optique, et par conséquent les cellules de la muqueuse bronchique acquises par bronchoscopie ne conviennent pas au dépistage du cancer du poumon chez le public.

Les cellules de la muqueuse du nez, l'épithélium nasal, qui fait partie des voies respiratoires humaines, présentent de nombreuses similitudes avec l'épithélium bronchique, mais elles sont beaucoup plus accessibles. Un grattage doux de la muqueuse nasale ne comporte aucun risque pour le patient, coûte moins cher et, on l'espère, fournira la même information génétique que les cellules de la muqueuse bronchique.

Cette étude propose d'examiner la corrélation génétique entre l'épithélium nasal et bronchique dans l'espoir de développer un test en cabinet pour identifier le risque de cancer du poumon chez un patient. On espère que l'analyse génétique de l'épithélium nasal pourra être combinée avec les autres facteurs de risque du cancer du poumon tels que le tabagisme, l'âge supérieur à 50 ans et une insuffisance ventilatoire obstructive constatée sur les tests de la fonction pulmonaire pour trouver la population idéale (ou enrichie). pour dépister avec CT pour détecter le cancer du poumon précoce, réduisant ainsi au minimum le coût financier, l'exposition aux rayonnements et le risque de procédures invasives, poursuivant l'objectif ultime de la «médecine personnalisée».