Inkorporering af genetisk ekspression af luftvejsepitel med CT-screening for lungekræft

Lungekræft, hovedsageligt et resultat af cigaretrygning, er den førende årsag til kræftdød i USA og dræbte over 160.000 mennesker i 2010, mere end bryst-, kolorektal- og prostatacancer tilsammen. Da kun 10 % af storrygere udvikler lungekræft og 20 % af lungekræfttilfældene udvikler sig hos ikke-rygere, menes det, at genetisk disposition spiller en vigtig rolle.

Uden screening opdages lungekræft kun på et tidligt stadie 10 % af tiden, hvilket svarer til en helbredelsesrate på 7 %. Publicerede undersøgelser af screening for lungekræft ved hjælp af CT-scanninger viser, at det kan påvises på et tidligt tidspunkt 85 % af tiden, hvilket giver en helbredelsesrate på over 60 %. I en prøvepopulation på 1000 rygere over 60 år (højrisikoindivider) vil 233 dog have mistænkelige abnormiteter på CT-scanninger, men kun 27 havde lungekræft. To bekymringer er tydelige. For det første, blandt de 233 personer med mistænkelige abnormiteter på CT, hvordan vælger man dem, der er mistænkelige nok til biopsi, kirurgi eller andre invasive procedurer? Generelt bruges opfølgende CT-scanninger over flere måneder til at vurdere abnormiteterne for vækst, da vækst er karakteristisk for malignitet. Desværre involverer gentagne CT-scanninger økonomiske omkostninger og potentiel strålingsrisiko. En yderligere teknik, der er i stand til at forudsige disposition for lungekræft, hvis den kombineres med CT-scanningers evne til at opdage abnormiteter i realtid, kan vise sig at være en kraftfuld platform til effektivt at screene for lungekræft og reducere dens dødelighed.

Lungekræft udvikler sig som en konsekvens af en række genetiske skader på cellerne i luftvejene, som får disse bronkialceller til at vokse på en ondartet måde, ukontrolleret, resistente over for normale homøostatiske kontroller. Ved at studere genekspressionssignaturen af ​​luftvejs (bronkial) foringsceller observeres forskelle mellem normale ikke-rygere, personer udsat for brugt røg og rygere, der har udviklet KOL (kronisk bronkitis og emfysem). Nogle genetiske ændringer i bronkialforingsceller nær en lungekræft er specifikke for lungekræft --- "felteffekten." Indhentning af bronkiale foringsceller til genetisk analyse kræver en invasiv og dyr procedure, fiberoptisk bronkoskopi, og derfor er bronkoskopisk erhvervede bronkialforingsceller ikke egnede til screening af offentligheden for lungekræft.

Næsens slimhindeceller, næseepitelet, som er en del af den menneskelige luftvej, har mange ligheder med bronkialepitel, men de er meget mere tilgængelige. En skånsom afskrabning af næseslimhinden indebærer ingen risiko for patienten, mindre omkostninger og, forhåbentlig, vil give den samme genetiske information som bronkialforingscellerne.

Denne undersøgelse foreslår at undersøge den genetiske sammenhæng mellem næse- og bronkialepitel i håb om at udvikle en kontorbaseret test til at identificere en patients risiko for lungekræft. Det er håbet, at den genetiske analyse af næseepitel kan kombineres med de andre risikofaktorer for lungekræft såsom cigaretrygning, alder over 50 år og en obstruktiv ventilatorisk svækkelse noteret på lungefunktionstests for at finde den ideelle (eller berigede) befolkning at screene med CT for at opdage tidlig lungekræft, og dermed reducere de økonomiske omkostninger, strålingseksponering og risiko for invasive procedurer til et minimum, hvilket fremmer det endelige mål med "personlig medicin."