Hengitysteiden epiteelin geneettisen ilmentymisen sisällyttäminen keuhkosyövän CT-seulontaan

Keuhkosyöpä, joka johtuu suurelta osin tupakoinnista, on johtava syöpäkuolemien syy Yhdysvalloissa, ja se tappaa yli 160 000 ihmistä vuonna 2010, enemmän kuin rinta-, paksusuolen- ja eturauhassyöpä yhteensä. Koska vain 10 % raskaasti tupakoivista sairastuu keuhkosyöpään ja 20 % keuhkosyövistä ei-tupakoijille, geneettisellä alttiudella uskotaan olevan tärkeä rooli.

Ilman seulontaa keuhkosyöpä havaitaan varhaisessa vaiheessa vain 10 % ajasta, mikä tarkoittaa 7 %:n paranemisastetta. Julkaistut tutkimukset keuhkosyövän seulonnasta TT-skannauksilla osoittavat, että se on havaittavissa varhaisessa vaiheessa 85 % ajasta, mikä tarkoittaa yli 60 %:n paranemisastetta. Kuitenkin otospopulaatiossa, jossa oli 1000 yli 60-vuotiasta tupakoitsijaa (korkean riskin henkilöt), 233:lla on epäilyttäviä poikkeavuuksia TT-kuvauksissa, mutta vain 27:llä oli keuhkosyöpä. Kaksi huolenaihetta on ilmeistä. Ensinnäkin, kuinka niiden 233 henkilön joukosta, joilla on epäilyttäviä poikkeavuuksia TT:ssä, voidaan valita riittävän epäilyttävät biopsiaa, leikkausta tai muita invasiivisia toimenpiteitä varten? Yleensä usean kuukauden mittaisia ​​seuranta-CT-tutkimuksia käytetään kasvupoikkeavuuksien arvioimiseen, koska kasvu on pahanlaatuisuuden ominaisuus. Valitettavasti toistuviin TT-skannauksiin liittyy taloudellisia kustannuksia ja mahdollista säteilyriskiä. Lisätekniikka, joka pystyy ennustamaan alttiutta keuhkosyövälle, yhdistettynä CT-skannausten kykyyn havaita poikkeavuuksia reaaliajassa, voi osoittautua tehokkaaksi alustaksi keuhkosyövän tehokkaaseen seulomiseen ja sen kuolleisuuden vähentämiseen.

Keuhkosyöpä kehittyy hengitysteitä peittävien solujen geneettisten vaurioiden sarjan seurauksena, mikä saa nämä keuhkoputken solut kasvamaan pahanlaatuisella tavalla, hallitsemattomasti, vastustuskykyisinä normaaleille homeostaattisille kontrolleille. Tutkimalla hengitysteiden (keuhkoputkien) limakalvosolujen geenin ilmentymistä havaitaan eroja normaalien tupakoimattomien, toissijaiselle savulle altistuneiden henkilöiden ja tupakoitsijoiden välillä, joille on kehittynyt COPD (krooninen keuhkoputkentulehdus ja emfyseema). Jotkut geneettiset muutokset keuhkoputkien limakalvosoluissa lähellä keuhkosyöpää ovat spesifisiä keuhkosyövälle --- "kenttävaikutus". Keuhkoputkien limakalvosolujen hankkiminen geneettistä analyysiä varten vaatii invasiivisen ja kalliin toimenpiteen, kuituoptisen bronkoskopian, ja siksi bronkoskooppisesti hankitut keuhkoputken limakalvosolut eivät sovellu yleisön keuhkosyövän seulomiseen.

Nenän limakalvosoluilla, nenän epiteelillä, joka on osa ihmisen hengitysteitä, on monia yhtäläisyyksiä keuhkoputkien epiteelin kanssa, mutta ne ovat paljon helpommin saatavilla. Nenän limakalvon hellävarainen kaapiminen ei aiheuta riskiä potilaalle, vähemmän kustannuksia, ja toivotaan, että se antaa saman geneettisen tiedon kuin keuhkoputken limakalvon solut.

Tässä tutkimuksessa ehdotetaan geneettisen korrelaation tutkimista nenän ja keuhkoputkien epiteelin välillä, jotta voidaan kehittää toimistopohjainen testi potilaan keuhkosyövän riskin tunnistamiseksi. Toivotaan, että nenän epiteelin geneettinen analyysi voidaan yhdistää muihin keuhkosyövän riskitekijöihin, kuten tupakointi, yli 50-vuotias ikä ja keuhkojen toimintakokeissa havaittu obstruktiivinen hengitysvajaus, jotta löydettäisiin ihanteellinen (tai rikastettu) populaatio. seulotaan TT:llä varhaisen keuhkosyövän havaitsemiseksi, mikä vähentää taloudellisia kustannuksia, säteilyaltistusta ja invasiivisten toimenpiteiden riskiä minimiin, mikä edistää "henkilökohtaisen lääketieteen" perimmäistä tavoitetta.