Začlenění genetické exprese epitelu dýchacích cest s CT screeningem na rakovinu plic

Rakovina plic, z velké části důsledek kouření cigaret, je hlavní příčinou úmrtí na rakovinu ve Spojených státech a v roce 2010 zabila více než 160 000 lidí, což je více než rakovina prsu, tlustého střeva a konečníku a prostaty dohromady. Vzhledem k tomu, že pouze 10 % těžkých kuřáků onemocní rakovinou plic a 20 % rakovin plic se rozvine u nekuřáků, má se za to, že důležitou roli hraje genetická predispozice.

Bez screeningu je rakovina plic detekována v rané fázi pouze v 10 % případů, což se promítá do 7% míry vyléčení. Publikované studie screeningu rakoviny plic pomocí CT vyšetření ukazují, že je detekovatelná v časném stadiu v 85 % případů, což se promítá do míry vyléčení přes 60 %. Ve vzorku populace 1000 kuřáků starších 60 let (vysoce rizikových jedinců) však bude mít 233 podezřelé abnormality na CT vyšetření, ale pouze 27 mělo rakovinu plic. Jsou patrné dvě obavy. Za prvé, jak z 233 jedinců s podezřelými abnormalitami na CT vybrat ty, kteří jsou dostatečně podezřelí pro biopsii, operaci nebo jiné invazivní postupy? Obecně se k posouzení abnormalit růstu používají následné CT vyšetření po dobu několika měsíců, protože růst je charakteristickým znakem malignity. Opakovaná CT vyšetření bohužel zahrnují finanční náklady a potenciální radiační riziko. Další technika, která je schopna předvídat predispozici k rakovině plic, v kombinaci se schopností CT skenů detekovat abnormality v reálném čase, by se mohla ukázat jako výkonná platforma pro efektivní screening rakoviny plic a snížení její úmrtnosti.

Rakovina plic se vyvíjí jako důsledek řady genetických poškození buněk lemujících dýchací cesty, které způsobují, že tyto bronchiální buňky rostou maligním způsobem, nekontrolovaně, odolné vůči normálním homeostatickým kontrolám. Studiem podpisu genové exprese buněk výstelky dýchacích cest (bronchiálních cest) byly pozorovány rozdíly mezi normálními nekuřáky, jedinci vystavenými pasivnímu kouření a kuřáky, u kterých se vyvinula CHOPN (chronická bronchitida a emfyzém). Některé genetické změny v buňkách bronchiální výstelky v blízkosti rakoviny plic jsou specifické pro rakovinu plic --- "efekt pole." Získání buněk bronchiální výstelky pro genetickou analýzu vyžaduje invazivní a nákladný postup, fibrooptickou bronchoskopii, a proto bronchoskopicky získané buňky bronchiální výstelky nejsou vhodné pro screening veřejnosti na rakovinu plic.

Výstelkové buňky nosu, nosní epitel, který je součástí lidských dýchacích cest, mají mnoho podobností s bronchiálním epitelem, ale jsou mnohem dostupnější. Jemné seškrábnutí nosní výstelky nepředstavuje pro pacienta žádné riziko, je méně nákladné a doufejme, že poskytne stejnou genetickou informaci jako buňky výstelky průdušek.

Tato studie navrhuje prozkoumat genetickou korelaci mezi nazálním a bronchiálním epitelem v naději na vyvinutí testu založeného na ordinaci, který by identifikoval pacientovo riziko rakoviny plic. Doufáme, že genetická analýza nosního epitelu může být kombinována s dalšími rizikovými faktory pro rakovinu plic, jako je kouření cigaret, věk nad 50 let a obstrukční ventilační porucha zaznamenaná při testech plicních funkcí, aby se našla ideální (nebo obohacená) populace. k screeningu pomocí CT k odhalení časné rakoviny plic, čímž se sníží finanční náklady, radiační zátěž a riziko invazivních zákroků na minimum, což podporuje konečný cíl „personalizované medicíny“.