A légúti epitélium genetikai expressziójának beépítése a tüdőrák CT-szűrésével

A tüdőrák, amely nagyrészt a dohányzás következménye, a rákos halálozások vezető oka az Egyesült Államokban, 2010-ben több mint 160 000 ember halálát okozta, ami több, mint a mell-, vastagbél- és prosztatarák együttvéve. Mivel az erősen dohányzóknak csak 10%-a alakul ki tüdőrákban, és a tüdőrákok 20%-a nemdohányzókban, úgy gondolják, hogy a genetikai hajlam fontos szerepet játszik.

Szűrés nélkül a tüdőrákot csak az esetek 10%-ában fedezik fel korai stádiumban, ami 7%-os gyógyulási arányt jelent. A tüdőrák CT-vizsgálatokkal végzett szűréséről publikált tanulmányok azt mutatják, hogy a tüdőrák az esetek 85%-ában korai stádiumban kimutatható, ami több mint 60%-os gyógyulási arányt jelent. Az 1000 fős mintapopulációban azonban 60 év feletti dohányosok (magas kockázatú egyének) 233-nál lesznek gyanús rendellenességek a CT-vizsgálatokon, de csak 27-nek volt tüdőrákja. Két aggály merül fel. Először is, a 233 gyanús CT-rendellenességgel rendelkező személy közül hogyan lehet kiválasztani azokat, akik elég gyanúsak voltak biopsziához, műtéthez vagy más invazív eljárásokhoz? Általában több hónapon át tartó utókövető CT-vizsgálatokat alkalmaznak a növekedési rendellenességek felmérésére, mivel a növekedés a rosszindulatú daganatok jellemzője. Sajnos az ismételt CT-vizsgálatok pénzügyi költségekkel és potenciális sugárzási kockázattal járnak. Egy további technika, amely képes előre jelezni a tüdőrákra való hajlamot, ha kombináljuk a CT-vizsgálatok azon képességével, hogy valós időben észleljék a rendellenességeket, hatékony platformnak bizonyulhat a tüdőrák hatékony szűrésére és a halálozás csökkentésére.

A tüdőrák a légutakat bélelő sejtek genetikai sérüléseinek sorozata következtében alakul ki, amelyek miatt ezek a hörgősejtek rosszindulatú módon, ellenőrizetlenül, ellenállnak a normál homeosztatikus kontrolloknak. A légúti (hörgőt) bélelő sejtek génexpressziós aláírásának tanulmányozásával különbségek figyelhetők meg a normál nemdohányzók, a másodlagos dohányzásnak kitett egyének és a COPD-ben (krónikus hörghurut és emphysema) kifejlődött dohányosok között. Néhány genetikai változás a tüdőrák közelében lévő hörgőt bélelő sejtekben a tüdőrákra jellemző -- ez a "térhatás". A hörgőburkoló sejtek genetikai analízishez való kinyerése invazív és költséges eljárást, száloptikás bronchoszkópiát igényel, ezért a bronchoszkópiával szerzett hörgőburkoló sejtek nem alkalmasak a lakosság tüdőrák szűrésére.

Az orr béléssejtjei, az orrhám, amely az emberi légutak részét képezi, sok hasonlóságot mutat a hörgőhámmal, de sokkal könnyebben hozzáférhetők. Az orrnyálkahártya gyengéd lekaparása nem jár kockázattal a páciens számára, kevesebb költséggel jár, és remélhetőleg ugyanazt a genetikai információt szolgáltatja, mint a hörgőt bélelő sejtek.

Ez a tanulmány azt javasolja, hogy vizsgálják meg az orr- és a hörgőhám közötti genetikai összefüggést, annak reményében, hogy egy irodai alapú tesztet fejlesszenek ki a páciens tüdőrák kockázatának azonosítására. Remélhetőleg az orrhám genetikai elemzése kombinálható a tüdőrák egyéb kockázati tényezőivel, mint például a dohányzás, az 50 év feletti életkor és a tüdőfunkciós vizsgálatok során észlelt obstruktív lélegeztetési károsodás, hogy megtalálják az ideális (vagy gazdagabb) populációt. CT-vel történő szűrés a tüdőrák korai felismerése érdekében, így minimálisra csökkentve a pénzügyi költségeket, a sugárterhelést és az invazív eljárások kockázatát, elősegítve a "személyre szabott orvoslás" végső célját.