Incorporazione dell'espressione genetica dell'epitelio delle vie aeree con lo screening TC per il cancro del polmone

Il cancro ai polmoni, in gran parte il risultato del fumo di sigaretta, è la principale causa di morte per cancro negli Stati Uniti, uccidendo oltre 160.000 persone nel 2010, più del cancro al seno, al colon-retto e alla prostata messi insieme. Poiché solo il 10% dei forti fumatori sviluppa il cancro ai polmoni e il 20% dei tumori polmonari si sviluppa nei non fumatori, si ritiene che la predisposizione genetica svolga un ruolo importante.

Senza screening, il cancro del polmone viene rilevato solo in fase iniziale il 10% delle volte, il che si traduce in un tasso di guarigione del 7%. Studi pubblicati sullo screening per il cancro del polmone mediante scansioni TC mostrano che è rilevabile in una fase iniziale l'85% delle volte, traducendosi in un tasso di guarigione superiore al 60%. Tuttavia, in una popolazione campione di 1000 fumatori di età superiore ai 60 anni (individui ad alto rischio), 233 presenteranno anomalie sospette alle scansioni TC, ma solo 27 avranno un cancro ai polmoni. Sono evidenti due preoccupazioni. Innanzitutto, tra i 233 individui con anomalie sospette alla TC, come si scelgono quelli abbastanza sospetti per la biopsia, la chirurgia o altre procedure invasive? Generalmente, le scansioni TC di follow-up per diversi mesi vengono utilizzate per valutare le anomalie della crescita, poiché la crescita è una caratteristica della malignità. Sfortunatamente, le scansioni TC ripetute comportano costi finanziari e potenziale rischio di radiazioni. Una tecnica aggiuntiva in grado di prevedere la predisposizione al cancro del polmone, se combinata con la capacità delle scansioni TC di rilevare anomalie in tempo reale, potrebbe rivelarsi una potente piattaforma per lo screening efficiente del cancro del polmone e ridurne la mortalità.

Il cancro del polmone si sviluppa come conseguenza di una serie di lesioni genetiche alle cellule che rivestono le vie aeree che fanno crescere queste cellule bronchiali in maniera maligna, incontrollata, resistente ai normali controlli omeostatici. Studiando la firma dell'espressione genica delle cellule di rivestimento delle vie aeree (bronchiali), si osservano differenze tra i normali non fumatori, gli individui esposti al fumo di seconda mano e i fumatori che hanno sviluppato BPCO (bronchite cronica ed enfisema). Alcuni cambiamenti genetici nelle cellule del rivestimento bronchiale vicino a un cancro del polmone sono specifici del cancro del polmone --- l '"effetto di campo". L'ottenimento di cellule del rivestimento bronchiale per l'analisi genetica richiede una procedura invasiva e costosa, la broncoscopia a fibre ottiche, e pertanto le cellule del rivestimento bronchiale acquisite per via broncoscopica non sono adatte per lo screening del pubblico per il cancro del polmone.

Le cellule di rivestimento del naso, l'epitelio nasale, che fa parte delle vie aeree umane, hanno molte somiglianze con l'epitelio bronchiale, ma sono molto più accessibili. Un delicato raschiamento del rivestimento nasale non comporta alcun rischio per il paziente, meno costi e, si spera, fornirà le stesse informazioni genetiche delle cellule del rivestimento bronchiale.

Questo studio si propone di esaminare la correlazione genetica tra epitelio nasale e bronchiale nella speranza di sviluppare un test ambulatoriale per identificare il rischio di un paziente per il cancro ai polmoni. Si spera che l'analisi genetica dell'epitelio nasale possa essere combinata con gli altri fattori di rischio per il cancro del polmone come il fumo di sigaretta, l'età superiore ai 50 anni e una compromissione ventilatoria ostruttiva rilevata nei test di funzionalità polmonare per trovare la popolazione ideale (o arricchita) eseguire lo screening con la TC per rilevare il cancro del polmone in fase iniziale, riducendo così al minimo il costo finanziario, l'esposizione alle radiazioni e il rischio di procedure invasive, promuovendo l'obiettivo finale della "medicina personalizzata".