Incorporación de la expresión genética del epitelio de las vías respiratorias con la detección por TC del cáncer de pulmón

El cáncer de pulmón, en gran parte el resultado del tabaquismo, es la principal causa de muerte por cáncer en los Estados Unidos, matando a más de 160 000 personas en 2010, más que el cáncer de mama, colorrectal y de próstata combinados. Dado que solo el 10% de los fumadores empedernidos desarrollan cáncer de pulmón y el 20% de los cánceres de pulmón se desarrollan en no fumadores, se cree que la predisposición genética juega un papel importante.

Sin la detección, el cáncer de pulmón solo se detecta en una etapa temprana el 10 % de las veces, lo que se traduce en una tasa de curación del 7 %. Los estudios publicados de detección del cáncer de pulmón mediante tomografías computarizadas muestran que es detectable en una etapa temprana el 85 % de las veces, lo que se traduce en una tasa de curación superior al 60 %. Sin embargo, en una población de muestra de 1000 fumadores mayores de 60 años (individuos de alto riesgo), 233 tendrán anomalías sospechosas en las tomografías computarizadas, pero solo 27 tenían cáncer de pulmón. Dos preocupaciones son evidentes. Primero, entre los 233 individuos con anomalías sospechosas en la TC, ¿cómo se eligen los que son lo suficientemente sospechosos para biopsia, cirugía u otros procedimientos invasivos? En general, se utilizan tomografías computarizadas de seguimiento durante varios meses para evaluar las anomalías del crecimiento, ya que el crecimiento es una característica de la malignidad. Desafortunadamente, las tomografías computarizadas repetidas implican un costo financiero y un riesgo potencial de radiación. Una técnica adicional que es capaz de predecir la predisposición al cáncer de pulmón, si se combina con la capacidad de las tomografías computarizadas para detectar anomalías en tiempo real, podría resultar una plataforma poderosa para detectar de manera eficiente el cáncer de pulmón y reducir su mortalidad.

El cáncer de pulmón se desarrolla como consecuencia de una serie de lesiones genéticas en las células que recubren las vías respiratorias que hacen que estas células bronquiales crezcan de forma maligna, sin control, resistentes a los controles homeostáticos normales. Al estudiar la firma de expresión génica de las células del revestimiento de las vías respiratorias (bronquiales), se observan diferencias entre los no fumadores normales, las personas expuestas al humo de segunda mano y los fumadores que han desarrollado EPOC (bronquitis crónica y enfisema). Algunos cambios genéticos en las células del revestimiento bronquial cerca de un cáncer de pulmón son específicos del cáncer de pulmón: el "efecto de campo". La obtención de células del revestimiento bronquial para el análisis genético requiere un procedimiento invasivo y costoso, la broncoscopia de fibra óptica y, por lo tanto, las células del revestimiento bronquial adquiridas mediante broncoscopia no son adecuadas para la detección del cáncer de pulmón en el público.

Las células que recubren la nariz, el epitelio nasal, que forma parte de las vías respiratorias humanas, tienen muchas similitudes con el epitelio bronquial, pero son mucho más accesibles. Un raspado suave del revestimiento nasal no implica ningún riesgo para el paciente, es menos costoso y, se espera, proporcionará la misma información genética que las células del revestimiento bronquial.

Este estudio propone examinar la correlación genética entre el epitelio nasal y bronquial con la esperanza de desarrollar una prueba en el consultorio para identificar el riesgo de cáncer de pulmón de un paciente. Se espera que el análisis genético del epitelio nasal pueda combinarse con los otros factores de riesgo de cáncer de pulmón como el tabaquismo, la edad mayor de 50 años y un deterioro ventilatorio obstructivo observado en las pruebas de función pulmonar para encontrar la población ideal (o enriquecida) a la exploración con TC para detectar el cáncer de pulmón temprano, reduciendo así al mínimo el costo financiero, la exposición a la radiación y el riesgo de procedimientos invasivos, promoviendo el objetivo final de la "medicina personalizada".