GANNET53：Ganetespib 治疗转移性、p53 突变、铂类耐药的卵巢癌
2019年6月25日 更新者：Nicole Concin、Medical University Innsbruck
一项分为两部分、多中心、国际 I 期和 II 期试验，评估 Hsp90 抑制剂 Ganetespib 与紫杉醇每周联合用于患有高级浆液性、高级子宫内膜样或未分化、铂类耐药上皮性卵巢的女性的安全性和有效性，输卵管或原发性腹膜癌
上皮性卵巢癌 (EOC) 是最致命的妇科恶性肿瘤，每年在欧洲造成 41900 人死亡。
以高频率 p53 突变为特征的侵袭性 II 型肿瘤以及对铂类化疗的原发性或获得性耐药性占主导地位，这对高死亡率有着深远的影响。
采用目前的标准疗法，转移性铂耐药 (Pt-R) 卵巢癌患者的中位总生存期仅为 14 个月。
迫切需要更有效、创新的治疗策略，以特别改善该 EOC 患者亚组的生存率。
这是一种药物策略，通过一种创新的新型 Hsp90（热休克蛋白 90）抑制机制，靶向肿瘤侵袭性和转移能力的核心驱动因素，即突变体 p53。
将使用最先进的第二代 Hsp90 抑制剂 Ganetespib。
GANNET53试验的第一部分（第一阶段）将测试 Ganetespib 在 Pt-R EOC 患者中与标准化疗（紫杉醇每周一次）的新组合的安全性。
第二部分（随机 II 期）将检查 Ganetespib 联合标准化疗与单独标准化疗对患有 Pt-R 肿瘤的 EOC 患者的疗效。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
133
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Innsbruck、奥地利、6020
- Medical University Innsbruck, Department for Gynaecology and Obstetrics
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Berlin、德国、10117
- Universitätsmedizin Berlin Charité, Dept. for Gynecology
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Dresden、德国、01069
- University Hospital Carl Gustav Carus Dresden, Department of Gynaecology and Obstetrics
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Essen、德国、45136
- Kliniken Essen Mitte, Evang. Huyssens-Stiftung / Knappschaft GmbH Department of Gynaecologic Oncology
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Hamburg、德国、20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf Dept. of Gynecology and Gynecologic Oncology
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Magdeburg、德国、39106
- Otto-von-Guericke-Universität Magdeburg
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Leuven、比利时、3000
- Katholieke Universiteit Leuven, Dept. of Gynaecologic Oncology
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Caen、法国、14076
- Centre de Lutte Contre le Cancer François Baclesse
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Lyon、法国、69373
- Centre anticancereux Leon Berard
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Paris、法国、45004
- Assistance Publique - Hôpitaux de Paris Medical Oncology Department
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书并注明日期
- ≥18岁的女性患者
- 高级别浆液性、高级别子宫内膜样或未分化上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌
第二部分的患者：通过存档的福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 或新鲜冷冻肿瘤样本，通过中央组织病理学证实的高级别浆液性、高级别子宫内膜样或未分化上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。
• 铂耐药疾病：
- 原发性铂类耐药疾病：完成原发性铂类治疗后进展 > 1 个月且≤ 6 个月
- 继发性铂类耐药疾病（包括继发性铂类难治性疾病）：重复铂类治疗后（或期间）进展≤ 6 个月
- 患者必须患有根据 RECIST 1.1 可测量或根据 GCIG（东部合作肿瘤学组）CA-125 标准可评估的疾病
- ECOG 性能状态 0-1
- 研究者评估的预期寿命至少为 3 个月
骨髓的充分功能：
- 血小板≥100×109/L
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
- 血红蛋白 ≥ 8.5 g/dl。 患者可能会接受输血以维持血红蛋白值 > 8.5 g/dl。
足够的器官功能：
- 肌酐 < 2 毫克/分升（<177 微摩尔/升）
- 总胆红素≤ 1.5 x 正常上限
- SGOT（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶）/SGPT（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶）(AST/ALT) ≤ 3 x 正常上限
- 蛋白尿低于 2+ 的尿液分析或尿液试纸。 试纸上≥ 2+ 的患者应进行 24 小时尿液收集，并且必须证明 < 1 g 蛋白质/24 小时。 或者，可以根据当地标准进行蛋白尿测试
- 育龄妇女尿液/血清妊娠试验阴性（WOCBP，见第 5 节）。 性活跃的 WOCBP 同意在研究期间和研究后治疗至少 6 个月内使用高效避孕方法。 允许接受和有效的非激素避孕方法和性禁欲或结扎输精管的伴侣（> 3 个月前）。 必须通过两次阴性精液分析来确认输精管结扎术。
- 用于中央组织病理学审查和 p53 突变分析的存档卵巢癌组织的可用性
排除标准：
- 具有低恶性潜能的卵巢肿瘤（即 交界性肿瘤）
- 原发性铂类难治性疾病（原发性铂类化疗期间进展）
先前、当前或计划中的治疗：
- 既往在铂类耐药情况下接受过 > 2 种化疗方案的治疗（不包括靶向治疗和内分泌治疗）。
- 超过 4 线以前的化疗。
- 在首次给予 ganetespib 之前 2 周内进行过大手术
先前或伴随的条件或程序：
- 既往有恶性肿瘤病史的患者，除了随机化前 ≥ 3 年的无病时限。
- 先前患有原位癌的患者，除了：
完全切除肿瘤
- 已知对赋形剂（例如聚乙二醇 [PEG] 300 和聚山梨酯 80）的严重（3 级或 4 级）过敏或超敏反应史
- 对紫杉醇不耐受或过敏史和/或与紫杉醇相关的不良事件导致永久停用紫杉醇
- 根据 NCI CTCAE（不良反应的通用毒性标准）4.03 版，在随机分组前 4 周内发生等级 > 2 的周围神经病变
- 筛查时有临床症状的肠梗阻
- MUGA（多门采集）/ECHO 定义的左心室射血分数低于机构正常下限
- 有症状的脑转移患者
- 重大心脏病：纽约心脏协会（NYHA）3级或4级；在过去 6 个月内发生过心肌梗塞；不稳定型心绞痛;在过去 6 个月内接受过冠状动脉血管成形术或冠状动脉旁路移植术 (CABG)；或不受控制的房性或室性心律失常。
- 有 QT 间期延长综合征史，或家族成员有 QT 间期延长综合征
- QTc（校正后的 QT 间期）间期 > 470 毫秒，当对 3 个连续的心电图值取平均值时
- 需要用 Ia 类抗心律失常药物（例如奎尼丁、普鲁卡因胺、丙吡胺）或 III 类抗心律失常药物（例如索他洛尔、胺碘酮、多非利特）治疗的室性心动过速或室上性心动过速。 允许使用其他抗心律失常药物
- 二度或三度房室 (AV) 传导阻滞，除了：
用永久起搏器治疗
- 完全性左束支传导阻滞 (LBBB)
- 研究者认为可能危及患者的安全性、依从性或妨碍患者成功完成研究的任何其他情况。
- 在治疗开始前 28 天内参加过另一项试验性治疗的临床研究。
- 怀孕或哺乳期的妇女
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：Ganetespib + 紫杉醇
药物：ganetespib，剂量取决于 I 期结果，每周静脉注射一次，持续 4 周中的 3 周（每个 4 周/28 天周期的第 1、8、15 天）；药物：紫杉醇，80 mg/m2，每周静脉注射一次，持续 4 周中的 3 周（每个 4 周/28 天周期的第 1、8、15 天），直至进展。
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ACTIVE_COMPARATOR：紫杉醇
药物：紫杉醇：80 mg/m2，每周静脉注射一次，持续 4 周中的 3 周（每个 4 周/28 天周期的第 1、8、15 天），直至进展
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：进展时间（不使用新药的中位数 4 个月）
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通过无进展生存期 (PFS) 评估 ganetespib 联合每周一次紫杉醇与每周一次单独使用紫杉醇相比的疗效。
本研究将根据实体瘤标准 1.1 版中的反应评估标准评估反应或进展。
CA-125 根据公布的 GCIG 标准，并由研究者根据身体和/或妇科检查进行。
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进展时间（不使用新药的中位数 4 个月）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Nicole Concin, MD、Medical University Innsbruck
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年7月4日
初级完成 (实际的)
2017年11月30日
研究完成 (实际的)
2017年12月4日
研究注册日期
首次提交
2013年12月2日
首先提交符合 QC 标准的
2013年12月10日
首次发布 (估计)
2013年12月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年8月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年6月25日
最后验证
2019年6月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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