GANNET53: Ганетеспиб при метастатическом, p53-мутантном, платинорезистентном раке яичников

Критерии включения:

• Способность понимать и готовность подписать и датировать письменный документ об информированном согласии
• Пациенты женского пола ≥18 лет
• Серозный рак высокой степени, эндометриоидный рак высокой степени или недифференцированный эпителиальный рак яичников, маточной трубы или первичный рак брюшины

• Пациенты в части II: Серозный рак высокой степени, эндометриоидный рак высокой степени или недифференцированный эпителиальный рак яичников, фаллопиевых труб или первичный перитонеальный рак, подтвержденный центральной гистопатологией с помощью архивных фиксированных формалином парафиновых (FFPE) или свежезамороженных образцов опухоли.

  • Платинорезистентное заболевание:

• первичное резистентное к препаратам платины заболевание: прогрессирование > 1 месяца и ≤ 6 месяцев после завершения первичной терапии препаратами платины
• вторичное платинорезистентное заболевание (включая вторичное платинорезистентное заболевание): прогрессирование ≤ 6 месяцев после (или во время) повторной терапии препаратами платины
• Пациенты должны иметь заболевание, которое поддается измерению в соответствии с RECIST 1.1 или оценке в соответствии с критериями GCIG (Eastern Cooperative Oncology Group) CA-125.
• Статус производительности ECOG 0-1
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев по оценке исследователя

Адекватная функция костного мозга:

• Тромбоциты ≥100 x 109/л
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л
• Гемоглобин ≥ 8,5 г/дл. Пациентам может быть назначено переливание крови для поддержания уровня гемоглобина > 8,5 г/дл.

Адекватные функции органов:

• Креатинин < 2 мг/дл (<177 мкмоль/л)
• Общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы
• SGOT (глутаматоксалоацетаттрансаминаза сыворотки)/SGPT (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза) (AST/ALT) ≤ 3 x верхний предел нормы
• Анализ мочи или тест-полоска мочи на протеинурию менее 2+. Пациенты с ≥ 2+ на измерительной полоске должны пройти 24-часовой сбор мочи и должны продемонстрировать < 1 г белка/24 часа. В качестве альтернативы можно провести анализ на протеинурию в соответствии с местными стандартами.
• Отрицательный тест мочи/сыворотки на беременность у женщин детородного возраста (WOCBP, см. раздел 5). WOCBP, ведущие половую жизнь, соглашаются использовать высокоэффективные средства контрацепции во время исследования и в течение как минимум 6 месяцев после окончания исследования. Допускаются и эффективные негормональные методы контрацепции, а также половое воздержание или вазэктомия партнеров (>3 месяцев назад). Вазэктомия должна быть подтверждена двумя отрицательными анализами спермы.
• Доступность архивной ткани рака яичников для центрального гистопатологического обзора и анализа мутаций p53

Критерий исключения:

• Опухоли яичников с низким злокачественным потенциалом (т.е. пограничные опухоли)
• Первичное платинорезистентное заболевание (прогрессирование во время первичной химиотерапии на основе платины)

ПРЕДЫДУЩЕЕ, ТЕКУЩЕЕ ИЛИ ПЛАНИРУЕМОЕ ЛЕЧЕНИЕ:

• Предшествующее лечение с > 2 режимами химиотерапии при резистентности к препаратам платины (исключая таргетную и эндокринную терапию).
• Более 4 предыдущих линий химиотерапии.
• Серьезная операция в течение 2 недель до первой дозы ганетеспиба

ПРЕДШЕСТВУЮЩИЕ ИЛИ СОПУТСТВУЮЩИЕ СОСТОЯНИЯ ИЛИ ПРОЦЕДУРЫ:

• Пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе, за исключением периода без признаков заболевания ≥ 3 лет до рандомизации.
• Пациенты с карциномой in situ в анамнезе, за исключением:

дается полное удаление опухоли

• Известная история тяжелых (3 или 4 степени) аллергических реакций или реакций гиперчувствительности на вспомогательные вещества (например, полиэтиленгликоль [ПЭГ] 300 и полисорбат 80)
• Непереносимость или гиперчувствительность к паклитакселу в анамнезе и/или нежелательные явления, связанные с паклитакселом, которые привели к окончательному прекращению применения паклитаксела.
• Периферическая невропатия степени > 2 по NCI CTCAE (Common Toxicity Criteria for Adverse Effects), версия 4.03, в течение 4 недель до рандомизации
• Клиническая симптоматическая кишечная непроходимость на момент скрининга
• Фракция выброса левого желудочка, определяемая с помощью MUGA (множественное получение данных)/ЭХО ниже установленного нижнего предела нормы
• Пациенты с симптоматическими метастазами в головной мозг
• Серьезное заболевание сердца: класс 3 или 4 Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA); инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев; нестабильная стенокардия; коронарная ангиопластика или коронарное шунтирование (АКШ) в течение последних 6 месяцев; или неконтролируемые предсердные или желудочковые сердечные аритмии.
• Синдром удлиненного интервала QT в анамнезе или член семьи с синдромом удлиненного интервала QT
• Интервал QTc (скорректированный интервал QT) > 470 мс при усреднении 3 последовательных значений ЭКГ
• Желудочковая тахикардия или наджелудочковая тахикардия, требующая лечения антиаритмическими препаратами класса Ia (например, хинидином, новокаинамидом, дизопирамидом) или антиаритмическими препаратами класса III (например, соталолом, амиодароном, дофетилидом). Допускается использование других антиаритмических препаратов.
• Атриовентрикулярная (АВ) блокада второй или третьей степени, кроме:

лечение постоянным кардиостимулятором

• Полная блокада левой ножки пучка Гиса (БЛНПГ)
• Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность, соблюдение пациентом режима лечения или помешать пациенту успешно завершить исследование.
• Участие в другом клиническом исследовании с экспериментальной терапией в течение 28 дней до начала лечения.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью