GANNET53: Ganetespib metastaattisessa, p53-mutantissa, platinaresistentissä munasarjasyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa ja päivätää kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
• Naispotilaat ≥18-vuotiaat
• Korkealaatuinen seroosi, korkealaatuinen endometrioidi tai erilaistumaton epiteeli munasarja-, munanjohdin- tai primaarinen vatsakalvosyöpä

• Potilaat osassa II: Korkea-asteen seroottinen, korkea-asteen endometrioidi tai erilaistumaton epiteeli munasarja-, munanjohdin- tai primaarinen vatsakalvosyöpä, joka on vahvistettu keskushistopatologialla arkistoiduilla formaliinilla kiinnitetyillä parafiiniin upotetuilla (FFPE) tai tuorejäädytetyillä kasvainnäytteillä.

  • Platinaresistentti sairaus:

• primaarinen platinaresistentti sairaus: eteneminen > 1 kuukausi ja ≤ 6 kuukautta primaarisen platinapohjaisen hoidon päättymisen jälkeen
• sekundaarinen platinaresistentti sairaus (mukaan lukien sekundaarinen platinaresistentti sairaus): eteneminen ≤ 6 kuukautta toistuvan platinapohjaisen hoidon jälkeen (tai sen aikana)
• Potilailla on oltava sairaus, joka on mitattavissa RECIST 1.1:n mukaan tai arvioitavissa GCIG (Eastern Cooperative Oncology Group) CA-125 kriteerien mukaan
• ECOG-suorituskykytila ​​0-1
• Elinajanodote vähintään 3 kuukautta tutkijan arvioimana

Luuytimen riittävä toiminta:

• Verihiutaleet ≥100 x 109/l
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
• Hemoglobiini ≥ 8,5 g/dl. Potilaat voivat saada verensiirtoja hemoglobiiniarvojen ylläpitämiseksi > 8,5 g/dl.

Riittävät elinten toiminnot:

• Kreatiniini < 2 mg/dl (<177 µmol/l)
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja
• SGOT (seerumin glutamaattioksaloasetaattitransaminaasi)/SGPT (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi) (AST/ALT) ≤ 3 x normaalin yläraja
• Virtsan analyysi tai virtsan mittatikku proteinurialle, joka on alle 2+. Potilaiden, joiden mittatikku on ≥ 2+, tulee suorittaa 24 tunnin virtsankeräys, ja heidän tulee osoittaa proteiinia < 1 g/24 tuntia. Vaihtoehtoisesti proteinuriatestaus voidaan suorittaa paikallisten standardien mukaisesti
• Negatiivinen virtsan/seerumin raskaustesti hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP, katso kohta 5). WOCBP:t, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia, suostuvat käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisykeinoja tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan tutkimuksen jälkeen. Sallitut ovat hyväksytyt ja tehokkaat ei-hormonaaliset ehkäisymenetelmät ja seksuaalinen pidättyvyys tai kumppanit, joille on tehty vasektomia (> 3 kuukautta aikaisemmin). Vasektomia on vahvistettava kahdella negatiivisella siemennesteanalyysillä.
• Arkiston munasarjasyöpäkudoksen saatavuus keskushistopatologista tarkastelua ja p53-mutaatioanalyysiä varten

Poissulkemiskriteerit:

• Munasarjakasvaimet, joilla on alhainen pahanlaatuisuuspotentiaali (esim. rajakasvaimet)
• Primaarinen platinaresistentti sairaus (eteneminen primaarisen platinapohjaisen kemoterapian aikana)

EDELLINEN, NYKYINEN TAI SUUNNITELTU HOITO:

• Aikaisempi hoito > 2 solunsalpaajahoito-ohjelmalla platinaresistenteissä olosuhteissa (pois lukien kohdennettuja ja endokriinisiä hoitoja).
• Yli 4 aikaisempaa kemoterapialinjaa.
• Suuri leikkaus 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä ganetespib-annosta

EDELLÄT TAI SEURAAVAT EHDOT TAI MENETTELYT:

• Potilaat, joilla on aiemmin ollut pahanlaatuisia kasvaimia, paitsi taudista vapaa aika, joka on ≥ 3 vuotta ennen satunnaistamista.
• Potilaat, joilla on aiempi in situ karsinooma, paitsi:

kasvain poistetaan kokonaan

• Tunnettu vakavia (asteen 3 tai 4) allergisia tai yliherkkyysreaktioita apuaineille (esim. polyetyleeniglykoli [PEG] 300 ja polysorbaatti 80)
• Aiempi intoleranssi tai yliherkkyys paklitakselille ja/tai paklitakseliin liittyvät haittatapahtumat, jotka johtivat paklitakselihoidon pysyvään lopettamiseen
• Perifeerinen neuropatia, luokka > 2 per NCI CTCAE (Common Toxicity Criteria for Adverse Effects), versio 4.03, 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista
• Kliininen oireinen suolen tukos seulonnan aikana
• Vasemman kammion ejektiofraktio, jonka MUGA (multigated capture)/ECHO määrittää normaalin laitoksen alarajan alapuolelle
• Potilaat, joilla on oireenmukaisia ​​aivometastaaseja
• Merkittävä sydänsairaus: New York Heart Associationin (NYHA) luokka 3 tai 4; sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana; epästabiili angina pectoris; sepelvaltimon angioplastia tai sepelvaltimon ohitusleikkaus (CABG) viimeisen 6 kuukauden aikana; tai hallitsemattomat eteis- tai kammiorytmihäiriöt.
• Aiemmin pitkittynyt QT-oireyhtymä tai perheenjäsen, jolla on pitkittynyt QT-oireyhtymä
• QTc (korjattu QT-väli) > 470 ms, kun 3 peräkkäistä EKG-arvoa lasketaan keskiarvo
• Kammiotakykardia tai supraventrikulaarinen takykardia, joka vaatii hoitoa luokan Ia rytmihäiriölääkkeellä (esim. kinidiini, prokaiiniamidi, disopyramidi) tai luokan III rytmihäiriölääkkeellä (esim. sotaloli, amiodaroni, dofetilidi). Muiden rytmihäiriölääkkeiden käyttö on sallittua
• Toisen tai kolmannen asteen atrioventrikulaarinen (AV) katkos, paitsi:

hoidetaan pysyvällä sydämentahdistimella

• Täydellinen vasemman nipun haaralohko (LBBB)
• Mikä tahansa muu ehto, joka tutkijan mielestä voi vaarantaa potilaan turvallisuuden, hoitomyöntyvyyden tai estää potilasta suorittamasta tutkimusta onnistuneesti.
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen kokeellisella hoidolla 28 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset