GANNET53: Ganetespib w przerzutowym, zmutowanym p53 raku jajnika opornym na platynę

Kryteria przyjęcia:

• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania i opatrzenia datą pisemnego dokumentu świadomej zgody
• Pacjentki w wieku ≥18 lat
• Rak surowiczy o wysokim stopniu złośliwości, endometrioidalny o wysokim stopniu złośliwości lub niezróżnicowany nabłonkowy rak jajnika, jajowodu lub pierwotny rak otrzewnej

• Pacjenci w części II: Rak surowiczy o wysokim stopniu złośliwości, endometrioidalny o wysokim stopniu złośliwości lub niezróżnicowany nabłonkowy rak jajnika, jajowodu lub pierwotny rak otrzewnej potwierdzony histopatologicznie na podstawie archiwalnych próbek guza utrwalonych w formalinie i zatopionych w parafinie (FFPE) lub świeżo zamrożonych.

  • Choroba oporna na platynę:

• choroba pierwotna oporna na platynę: progresja > 1 miesiąc i ≤ 6 miesięcy po zakończeniu pierwotnej terapii opartej na platynie
• wtórna choroba oporna na platynę (w tym wtórna choroba oporna na platynę): progresja ≤ 6 miesięcy po (lub w trakcie) powtarzanej terapii opartej na platynie
• Pacjenci muszą mieć chorobę, która jest mierzalna zgodnie z RECIST 1.1 lub możliwa do oceny zgodnie z kryteriami GCIG (Eastern Cooperative Oncology Group) CA-125
• Stan wydajności ECOG 0-1
• Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące według oceny badacza

Odpowiednia funkcja szpiku kostnego:

• Płytki krwi ≥100 x 109/l
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
• Hemoglobina ≥ 8,5 g/dl. Pacjenci mogą otrzymać transfuzję krwi w celu utrzymania wartości hemoglobiny > 8,5 g/dl.

Odpowiednie funkcje narządów:

• Kreatynina < 2 mg/dl (<177 µmol/l)
• Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy
• SGOT (transaminaza glutaminianowo-szczawiooctowa w surowicy)/SGPT (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy) (AST/ALT) ≤ 3 x górna granica normy
• Analiza moczu lub test paskowy moczu na białkomocz mniejszy niż 2+. Pacjenci z wynikiem ≥ 2+ na teście paskowym powinni zostać poddani zbiórce moczu w ciągu 24 godzin i muszą wykazywać < 1 g białka/24 godziny. Alternatywnie, badanie białkomoczu można wykonać zgodnie z lokalnymi normami
• Ujemny wynik testu ciążowego z moczu/surowicy u kobiet w wieku rozrodczym (WOCBP, patrz punkt 5). WOCBP, które są aktywne seksualnie, zgadzają się na stosowanie wysoce skutecznych środków antykoncepcji w trakcie badania i przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu leczenia. Dozwolone są akceptowane i skuteczne niehormonalne metody antykoncepcji i abstynencji seksualnej lub partnerzy po wazektomii (>3 miesiące wcześniej). Wazektomia musi być potwierdzona dwoma ujemnymi wynikami badań nasienia.
• Dostępność archiwalnej tkanki raka jajnika do centralnego przeglądu histopatologicznego i analizy mutacji p53

Kryteria wyłączenia:

• Guzy jajnika o niskim potencjale złośliwości (tj. guzy graniczne)
• Choroba pierwotna oporna na platynę (postęp podczas pierwotnej chemioterapii opartej na platynie)

WCZEŚNIEJSZE, OBECNE LUB PLANOWANE LECZENIE:

• Wcześniejsze leczenie > 2 schematami chemioterapii w warunkach oporności na platynę (z wyłączeniem terapii celowanych i hormonalnych).
• Ponad 4 poprzednie linie chemioterapii.
• Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki ganetespibu

WCZEŚNIEJSZE LUB TOWARZYSZĄCE WARUNKI LUB PROCEDURY:

• Pacjenci z wcześniejszymi nowotworami złośliwymi w wywiadzie, z wyjątkiem ram czasowych wolnych od choroby wynoszących ≥ 3 lata przed randomizacją.
• Pacjenci z wcześniejszym rakiem in situ, z wyjątkiem:

podano całkowite usunięcie guza

• Znana historia ciężkich (stopnia 3. lub 4.) reakcji alergicznych lub nadwrażliwości na substancje pomocnicze (np. glikol polietylenowy [PEG] 300 i Polisorbat 80)
• Historia nietolerancji lub nadwrażliwości na paklitaksel i (lub) zdarzenia niepożądane związane z paklitakselem, które spowodowały trwałe odstawienie paklitakselu
• Neuropatia obwodowa stopnia > 2 według NCI CTCAE (Common Toxicity Criteria for Adverse Effects), wersja 4.03, w ciągu 4 tygodni przed randomizacją
• Kliniczna objawowa niedrożność jelit w czasie badania przesiewowego
• Frakcja wyrzutowa lewej komory zdefiniowana przez MUGA (akwizycja multigowana)/ECHO poniżej instytucjonalnej dolnej granicy normy
• Pacjenci z objawowymi przerzutami do mózgu
• Poważna choroba serca: klasa 3 lub 4 według New York Heart Association (NYHA); zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy; niestabilna dusznica bolesna; angioplastyka wieńcowa lub pomostowanie aortalno-wieńcowe (CABG) w ciągu ostatnich 6 miesięcy; lub niekontrolowane przedsionkowe lub komorowe zaburzenia rytmu serca.
• Historia zespołu wydłużonego odstępu QT lub członka rodziny z zespołem wydłużonego odstępu QT
• Odstęp QTc (skorygowany odstęp QT) > 470 ms po uśrednieniu 3 kolejnych wartości EKG
• Częstoskurcz komorowy lub częstoskurcz nadkomorowy wymagający leczenia lekiem przeciwarytmicznym klasy Ia (np. chinidyna, prokainamid, dyzopiramid) lub lekiem przeciwarytmicznym klasy III (np. sotalolem, amiodaronem, dofetylidem). Dozwolone jest stosowanie innych leków antyarytmicznych
• Blok przedsionkowo-komorowy (AV) drugiego lub trzeciego stopnia, z wyjątkiem:

leczony stałym rozrusznikiem serca

• Całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa (LBBB)
• Każdy inny stan, który w opinii badacza może zagrozić bezpieczeństwu, zdyscyplinowaniu pacjenta lub uniemożliwić pacjentowi pomyślne ukończenie badania.
• Udział w innym badaniu klinicznym z terapią eksperymentalną w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią