GANNET53: Ganetespib bij gemetastaseerde, p53-mutante, platina-resistente eierstokkanker

Inclusiecriteria:

• Bekwaamheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen en te dateren
• Vrouwelijke patiënten ≥18 jaar
• Hoogwaardige sereuze, hoogwaardige endometrioïde of ongedifferentieerde epitheliale eierstok-, eileider- of primaire peritoneale kanker

• Patiënten in deel II: Hooggradige sereuze, hoogwaardige endometrioïde of ongedifferentieerde epitheliale eierstok-, eileider- of primaire peritoneale kanker bevestigd door centrale histopathologie door middel van gearchiveerde formaline-gefixeerde in paraffine ingebedde (FFPE) of vers ingevroren tumormonsters.

  • Platina-resistente ziekte:

• primaire platina-resistente ziekte: progressie > 1 maand en ≤ 6 maanden na voltooiing van de primaire op platina gebaseerde therapie
• secundaire platina-resistente ziekte (inclusief secundaire platina-refractaire ziekte): progressie ≤ 6 maanden na (of tijdens) herhaalde op platina gebaseerde therapie
• Patiënten moeten een ziekte hebben die meetbaar is volgens RECIST 1.1 of beoordeelbaar is volgens de GCIG (Eastern Cooperative Oncology Group) CA-125-criteria
• ECOG-prestatiestatus van 0-1
• Levensverwachting van ten minste 3 maanden zoals beoordeeld door de onderzoeker

Adequate functie van het beenmerg:

• Bloedplaatjes ≥100 x 109/L
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
• Hemoglobine ≥ 8,5 g/dl. Patiënten kunnen bloedtransfusie(s) krijgen om hemoglobinewaarden > 8,5 g/dl te behouden.

Adequate orgaanfuncties:

• Creatinine < 2 mg/dl (<177 µmol/L)
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal
• SGOT (serumglutamaatoxaloacetaattransaminase)/SGPT (serumglutamaatpyruvaattransaminase) (AST/ALAT) ≤ 3 x bovengrens van normaal
• Urineonderzoek of urinepeilstok voor proteïnurie minder dan 2+. Patiënten met ≥ 2+ op de peilstok moeten 24 uur per dag urine worden verzameld en moeten < 1 g eiwit/24 uur aantonen. Als alternatief kunnen proteïnurietests worden uitgevoerd volgens lokale normen
• Negatieve zwangerschapstest in urine/serum bij vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP, zie rubriek 5). WOCBP die seksueel actief zijn, stemmen ermee in om zeer effectieve anticonceptiemiddelen te gebruiken tijdens de studie en gedurende ten minste 6 maanden na de studiebehandeling. Toegestaan ​​zijn geaccepteerde en effectieve niet-hormonale anticonceptiemethoden en seksuele onthouding of gesteriliseerde partners (>3 maanden eerder). Vasectomie moet worden bevestigd door twee negatieve sperma-analyses.
• Beschikbaarheid van gearchiveerd ovariumkankerweefsel voor centrale histopathologische beoordeling en p53-mutatieanalyse

Uitsluitingscriteria:

• Eierstoktumoren met een laag maligne potentieel (d.w.z. borderline tumoren)
• Primaire platina-refractaire ziekte (progressie tijdens primaire op platina gebaseerde chemotherapie)

VOORAFGAANDE, HUIDIGE OF GEPLANDE BEHANDELING:

• Eerdere behandeling met > 2 chemokuren in de platina-resistente setting (exclusief gerichte en endocriene therapieën).
• Meer dan 4 eerdere lijnen chemotherapie.
• Grote operatie binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis ganetespib

VOORAFGAANDE OF BIJKOMENDE VOORWAARDEN OF PROCEDURES:

• Patiënten met een voorgeschiedenis van eerdere maligniteiten, behalve ziektevrij tijdsbestek van ≥ 3 jaar voorafgaand aan randomisatie.
• Patiënten met eerdere in-situ carcinomen, behalve:

volledige verwijdering van de tumor wordt gegeven

• Bekende voorgeschiedenis van ernstige (graad 3 of 4) allergische of overgevoeligheidsreacties op hulpstoffen (bijv. polyethyleenglycol [PEG] 300 en polysorbaat 80)
• Geschiedenis van intolerantie of overgevoeligheid voor paclitaxel en/of bijwerkingen gerelateerd aan paclitaxel die resulteerden in het permanent stopzetten van paclitaxel
• Perifere neuropathie van graad > 2 volgens NCI CTCAE (Common Toxicity Criteria for Adverse Effects), versie 4.03, binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie
• Klinische symptomatische darmobstructie op het moment van screening
• Linkerventrikelejectiefractie gedefinieerd door MUGA (multigated acquisitie)/ECHO onder de institutionele ondergrens van normaal
• Patiënten met symptomatische hersenmetastasen
• Significante hartziekte: New York Heart Association (NYHA) klasse 3 of 4; myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden; instabiele angina; coronaire angioplastiek of coronaire bypassoperatie (CABG) in de afgelopen 6 maanden; of ongecontroleerde atriale of ventriculaire hartritmestoornissen.
• Geschiedenis van verlengd QT-syndroom, of familielid met verlengd QT-syndroom
• QTc-interval (gecorrigeerd QT-interval) > 470 msec wanneer het gemiddelde van 3 opeenvolgende ECG-waarden wordt genomen
• Ventriculaire tachycardie of een supraventriculaire tachycardie die behandeling vereist met een klasse Ia antiaritmicum (bijv. kinidine, procaïnamide, disopyramide) of klasse III antiaritmica (bijv. sotalol, amiodaron, dofetilide). Het gebruik van andere antiaritmica is toegestaan
• Tweede- of derdegraads atrioventriculair (AV) blok, behalve:

behandeld met een permanente pacemaker

• Compleet linkerbundeltakblok (LBBB)
• Elke andere omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid of therapietrouw van de patiënt in gevaar kan brengen, of die de patiënt ervan weerhoudt het onderzoek succesvol af te ronden.
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek met experimentele therapie binnen 28 dagen voor aanvang van de behandeling.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven