GANNET53: Ganetespib em câncer de ovário metastático, mutante p53 e resistente à platina

Critério de inclusão:

• Capacidade de entender e vontade de assinar e datar um documento de consentimento informado por escrito
• Pacientes do sexo feminino ≥18 anos de idade
• Câncer seroso de alto grau, endometrioide de alto grau ou câncer epitelial indiferenciado de ovário, tuba uterina ou câncer peritoneal primário

• Pacientes na parte II: Seroso de alto grau, endometrióide de alto grau ou ovário epitelial indiferenciado, câncer de tuba uterina ou câncer peritoneal primário confirmado por histopatologia central através de amostras de tumor fixadas em parafina (FFPE) ou congeladas.

  • Doença resistente à platina:

• doença primária resistente à platina: progressão > 1 mês e ≤ 6 meses após a conclusão da terapia primária à base de platina
• doença secundária resistente à platina (incluindo doença secundária refratária à platina): progressão ≤ 6 meses após (ou durante) terapia reiterativa à base de platina
• Os pacientes devem ter doença mensurável de acordo com RECIST 1.1 ou avaliável de acordo com os critérios CA-125 do GCIG (Eastern Cooperative Oncology Group)
• Status de desempenho ECOG de 0-1
• Expectativa de vida de pelo menos 3 meses, conforme avaliado pelo investigador

Função adequada da medula óssea:

• Plaquetas ≥100 x 109/L
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
• Hemoglobina ≥ 8,5 g/dl. Os pacientes podem receber transfusão(ões) de sangue para manter valores de hemoglobina > 8,5 g/dl.

Funções adequadas dos órgãos:

• Creatinina < 2 mg/dl (<177 µmol/L)
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal
• SGOT (transaminase de glutamato oxalacetato sérico)/SGPT (transaminase de glutamato piruvato sérico) (AST/ALT) ≤ 3 x limite superior do normal
• Urinálise ou vareta de urina para proteinúria menor que 2+. Pacientes com ≥ 2+ na vareta devem ser submetidos à coleta de urina de 24 horas e devem demonstrar < 1 g de proteína/24 horas. Alternativamente, o teste de proteinúria pode ser realizado de acordo com os padrões locais
• Teste de gravidez de urina/soro negativo em mulheres com potencial para engravidar (WOCBP, ver secção 5). WOCBP que são sexualmente ativos concordam em usar meios altamente eficazes de contracepção durante o estudo e por pelo menos 6 meses após o tratamento do estudo. São permitidos métodos não hormonais eficazes e aceites de contracepção e abstinência sexual ou parceiros vasectomizados (>3 meses antes). A vasectomia deve ser confirmada por duas análises de sêmen negativas.
• Disponibilidade de tecido de câncer de ovário de arquivo para revisão histopatológica central e análise mutacional do p53

Critério de exclusão:

• Tumores ovarianos com baixo potencial maligno (i.e. tumores limítrofes)
• Doença primária refratária à platina (progressão durante a quimioterapia primária à base de platina)

TRATAMENTO ANTERIOR, ATUAL OU PLANEJADO:

• Tratamento anterior com > 2 regimes de quimioterapia no cenário resistente à platina (excluindo terapias direcionadas e endócrinas).
• Mais de 4 linhas anteriores de quimioterapia.
• Grande cirurgia dentro de 2 semanas antes da primeira dose de ganetespib

CONDIÇÕES OU PROCEDIMENTOS PRÉVIOS OU CONCOMITANTES:

• Pacientes com histórico de malignidades anteriores, exceto, período livre de doença de ≥ 3 anos antes da randomização.
• Pacientes com carcinomas in situ prévios, exceto:

a remoção completa do tumor é dada

• História conhecida de reações alérgicas ou de hipersensibilidade graves (grau 3 ou 4) a excipientes (por exemplo, polietileno glicol [PEG] 300 e polissorbato 80)
• Histórico de intolerância ou hipersensibilidade ao paclitaxel e/ou eventos adversos relacionados ao paclitaxel que resultaram na descontinuação permanente do paclitaxel
• Neuropatia periférica de grau > 2 por NCI CTCAE (Critérios Comuns de Toxicidade para Efeitos Adversos), versão 4.03, dentro de 4 semanas antes da randomização
• Obstrução intestinal sintomática clínica no momento da triagem
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo definida por MUGA (aquisição multigatada)/ECO abaixo do limite inferior institucional do normal
• Pacientes com metástases cerebrais sintomáticas
• Doença cardíaca significativa: Classe 3 ou 4 da New York Heart Association (NYHA); infarto do miocárdio nos últimos 6 meses; angina instável; angioplastia coronária ou enxerto de revascularização do miocárdio (CABG) nos últimos 6 meses; ou arritmias cardíacas atriais ou ventriculares não controladas.
• História de síndrome do QT prolongado ou familiar com síndrome do QT prolongado
• Intervalo QTc (intervalo QT corrigido) > 470 ms quando 3 valores consecutivos de EKG são calculados
• Taquicardia ventricular ou taquicardia supraventricular que requer tratamento com antiarrítmicos de classe Ia (por exemplo, quinidina, procainamida, disopiramida) ou antiarrítmicos de classe III (por exemplo, sotalol, amiodarona, dofetilida). O uso de outras drogas antiarrítmicas é permitido
• Bloqueio atrioventricular (AV) de segundo ou terceiro grau, exceto:

tratados com marca-passo permanente

• Bloqueio de ramo esquerdo completo (BRE)
• Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança, adesão do paciente ou impedir que o paciente conclua o estudo com sucesso.
• Participação em outro estudo clínico com terapia experimental até 28 dias antes do início do tratamento.
• Mulheres grávidas ou lactantes