GANNET53：転移性、p53変異、プラチナ耐性卵巣癌におけるガネテスピブ
2019年6月25日 更新者：Nicole Concin、Medical University Innsbruck
高悪性度漿液性、高悪性度子宮内膜様体、または未分化、プラチナ耐性上皮性卵巣の女性を対象に、毎週パクリタキセルと組み合わせた Hsp90 阻害剤ガネテスピブの安全性と有効性を評価する 2 部構成の多施設国際第 I 相および第 II 相試験、卵管または原発性腹膜がん
上皮性卵巣がん (EOC) は、ヨーロッパで毎年 41900 人の死亡を引き起こしている最も致命的な婦人科悪性腫瘍です。
高頻度の p53 変異を特徴とする進行性のタイプ II 腫瘍の優位性と、プラチナベースの化学療法に対する一次耐性または獲得耐性が、高い死亡率に大きく貢献しています。
現在の標準治療では、転移性プラチナ抵抗性 (Pt-R) 卵巣がん患者の全生存期間の中央値はわずか 14 か月です。
EOC患者のこのサブグループの生存率を特に改善するための、より効果的で革新的な治療戦略が急務です。
これは、革新的な新しい Hsp90 (熱ショックタンパク質 90) 阻害メカニズムを介して、腫瘍の攻撃性と転移能の中心的なドライバー、すなわち変異体 p53 を標的とする薬物戦略です。
最も先進的な第 2 世代の Hsp90 阻害剤であるガネテスピブが使用されます。
GANNET53 試験の最初の部分 (フェーズ I) では、Pt-R EOC 患者を対象に、標準的な化学療法 (パクリタキセルを毎週) との新しい組み合わせでガネテスピブの安全性をテストします。
第 2 部（無作為化第 II 相）では、Pt-R 腫瘍を有する EOC 患者を対象に、標準化学療法と併用したガネテスピブの有効性と標準化学療法単独の有効性を比較します。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
133
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Innsbruck、オーストリア、6020
- Medical University Innsbruck, Department for Gynaecology and Obstetrics
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Berlin、ドイツ、10117
- Universitätsmedizin Berlin Charité, Dept. for Gynecology
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Dresden、ドイツ、01069
- University Hospital Carl Gustav Carus Dresden, Department of Gynaecology and Obstetrics
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Essen、ドイツ、45136
- Kliniken Essen Mitte, Evang. Huyssens-Stiftung / Knappschaft GmbH Department of Gynaecologic Oncology
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Hamburg、ドイツ、20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf Dept. of Gynecology and Gynecologic Oncology
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Magdeburg、ドイツ、39106
- Otto-von-Guericke-Universität Magdeburg
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Caen、フランス、14076
- Centre de Lutte Contre le Cancer François Baclesse
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Lyon、フランス、69373
- Centre anticancereux Leon Berard
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Paris、フランス、45004
- Assistance Publique - Hôpitaux de Paris Medical Oncology Department
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Leuven、ベルギー、3000
- Katholieke Universiteit Leuven, Dept. of Gynaecologic Oncology
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
包含基準:
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と、署名および日付を記入する意欲
- 18歳以上の女性患者
- 高悪性度漿液性、高悪性度類内膜、または未分化上皮性卵巣、卵管または原発性腹膜がん
パート II の患者: 高悪性度の漿液性、高悪性度の子宮内膜癌、または未分化上皮性卵巣、卵管または原発性腹膜癌で、アーカイブ ホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) または新鮮凍結腫瘍サンプルによる中央組織病理学によって確認されたもの。
• プラチナ耐性疾患:
- 一次プラチナ耐性疾患：一次プラチナベースの治療の完了後、進行が1か月以上6か月以下
- -二次プラチナ耐性疾患（二次プラチナ難治性疾患を含む）：反復プラチナベースの治療後（またはその間）の進行≤6か月
- -患者は、RECIST 1.1に従って測定可能であるか、GCIG（Eastern Cooperative Oncology Group）CA-125基準に従って評価可能な疾患を持っている必要があります
- 0-1のECOGパフォーマンスステータス
- -研究者によって評価された少なくとも3か月の平均余命
骨髄の適切な機能:
- 血小板≧100×109/L
- 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
- ヘモグロビン≧8.5g/dl。 患者は、ヘモグロビン値 > 8.5 g/dl を維持するために輸血を受けることがあります。
適切な臓器機能:
- クレアチニン < 2 mg/dl (<177 µmol/L)
- 総ビリルビン ≤ 1.5 x 正常値の上限
- SGOT (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ)/SGPT (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ) (AST/ALT) ≤ 3 x 正常上限
- タンパク尿が 2+ 未満の場合は、尿検査または尿ディップスティック。 ディップスティックで 2+ 以上の患者は、24 時間尿を採取し、24 時間あたり 1 g 未満のタンパク質を示さなければなりません。 あるいは、地域の基準に従ってタンパク尿検査を実施することもできます
- -出産の可能性のある女性の尿/血清妊娠検査が陰性（WOCBP、セクション5を参照）。 -性的に活発なWOCBPは、研究中および研究後の少なくとも6か月間、非常に効果的な避妊手段を使用することに同意します治療。 避妊および性的禁欲または精管切除されたパートナー（> 3か月前）の受け入れられた効果的な非ホルモン法が許可されます。 精管切除術は、2 回の精液検査で陰性であることを確認する必要があります。
- 中央組織病理学的レビューおよびp53変異分析のためのアーカイブ卵巣癌組織の利用可能性
除外基準:
- 悪性度の低い卵巣腫瘍（すなわち、 境界腫瘍）
- 原発性プラチナ難治性疾患（プラチナベースの初回化学療法中の進行）
以前、現在または計画中の治療：
- -プラチナ耐性設定で2つ以上の化学療法レジメンによる以前の治療（標的療法および内分泌療法を除く）。
- 4回以上の化学療法の前のライン。
- -ガネテスピブの初回投与前2週間以内の大手術
以前または付随する条件または手順:
- -無作為化前の3年以上の無病期間を除いて、以前の悪性腫瘍の病歴を持つ患者。
- -以前の上皮内癌の患者、ただし以下を除く：
腫瘍の完全な除去が与えられます
- -重度（グレード3または4）のアレルギー反応または賦形剤に対する過敏症反応の既知の病歴（例：ポリエチレングリコール[PEG] 300およびポリソルベート80）
- -パクリタキセルに対する不耐症または過敏症の病歴および/またはパクリタキセルに関連する有害事象により、パクリタキセルが永久に中止された
- -NCI CTCAE（Common Toxicity Criteria for Adverse Effects）、バージョン4.03あたりのグレード> 2の末梢神経障害、無作為化前の4週間以内
- -スクリーニング時の臨床的な症候性腸閉塞
- -MUGA（マルチゲート取得）/ ECHOによって定義された左心室駆出率は、正常の制度的下限を下回っています
- 症候性脳転移のある患者
- -重大な心疾患：ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラス3または4。 -過去6か月以内の心筋梗塞;不安定狭心症; -過去6か月以内の冠動脈形成術または冠動脈バイパス移植（CABG）;または制御されていない心房または心室の不整脈。
- 延長QT症候群の病歴、または延長QT症候群の家族
- QTc (補正 QT 間隔) 間隔 > 470 ミリ秒 (3 つの連続する EKG 値を平均化した場合)
- -クラスIaの抗不整脈薬（キニジン、プロカインアミド、ジソピラミドなど）またはクラスIIIの抗不整脈薬（ソタロール、アミオダロン、ドフェチリドなど）による治療が必要な心室性頻脈または上室性頻脈。 他の抗不整脈薬の使用は許可されています
- 2度または3度の房室（AV）ブロック、ただし以下を除く：
永久ペースメーカーで治療
- 完全な左脚ブロック (LBBB)
- -治験責任医師の意見では、安全性、患者のコンプライアンスを損なう可能性がある、または患者が研究を正常に完了することを妨げる可能性があるその他の状態。
- -治療開始前28日以内の実験的治療による別の臨床研究への参加。
- 妊娠中または授乳中の女性
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ガネテスピブ + パクリタキセル
薬物：ガネテスピブ、用量はフェーズIの結果に依存し、4週間のうち3週間（4週間/ 28日サイクルのそれぞれの1、8、15日目）、週1回静脈内投与。薬物: パクリタキセル、80 mg/m2、進行まで 4 週間のうち 3 週間 (4 週間/28 日サイクルのそれぞれの 1、8、15 日目) 週 1 回静脈内投与。
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ACTIVE_COMPARATOR：パクリタキセル
薬物: パクリタキセル: 80 mg/m2、進行するまで、4 週間のうち 3 週間 (4 週間/28 日サイクルのそれぞれの 1、8、15 日目) 週 1 回静脈内投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：進行までの時間 (新薬なしの中央値 4 か月)
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無増悪生存期間 (PFS) によって測定された毎週のパクリタキセル単独と比較して、毎週のパクリタキセルと組み合わせたガネテスピブの有効性を評価します。
応答または進行は、固形腫瘍基準バージョン1.1の応答評価基準に従って、この研究で評価されます。
CA-125 は、公開された GCIG 基準に従って、身体検査および/または婦人科検査に基づいて研究者によって行われます。
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進行までの時間 (新薬なしの中央値 4 か月)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Nicole Concin, MD、Medical University Innsbruck
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年7月4日
一次修了 (実際)
2017年11月30日
研究の完了 (実際)
2017年12月4日
試験登録日
最初に提出
2013年12月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年12月10日
最初の投稿 (見積もり)
2013年12月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年8月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年6月25日
最終確認日
2019年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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