GANNET53 : Ganetespib dans le cancer de l'ovaire métastatique, mutant p53, résistant au platine

Critère d'intégration:

• Capacité à comprendre et volonté de signer et de dater un document de consentement éclairé écrit
• Patientes de sexe féminin ≥ 18 ans
• Cancer séreux de haut grade, endométrioïde de haut grade ou épithélial indifférencié de l'ovaire, des trompes de Fallope ou du péritoine primitif

• Patients de la partie II : cancer séreux de haut grade, endométrioïde de haut grade ou épithélial indifférencié de l'ovaire, des trompes de Fallope ou du péritoine primitif confirmé par histopathologie centrale à l'aide d'échantillons de tumeurs archivés fixés au formol inclus en paraffine (FFPE) ou fraîchement congelés.

  • Maladie résistante au platine :

• maladie primaire résistante au platine : progression > 1 mois et ≤ 6 mois après la fin du traitement primaire à base de platine
• maladie secondaire résistante au platine (y compris maladie secondaire réfractaire au platine) : progression ≤ 6 mois après (ou pendant) un traitement réitéré à base de platine
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable selon RECIST 1.1 ou évaluable selon les critères CA-125 du GCIG (Eastern Cooperative Oncology Group)
• Statut de performance ECOG de 0-1
• Espérance de vie d'au moins 3 mois telle qu'évaluée par l'investigateur

Fonction adéquate de la moelle osseuse :

• Plaquettes ≥100 x 109/L
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
• Hémoglobine ≥ 8,5 g/dl. Les patients peuvent recevoir des transfusions sanguines pour maintenir des valeurs d'hémoglobine > 8,5 g/dl.

Fonctions organiques adéquates :

• Créatinine < 2 mg/dl (<177 µmol/L)
• Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale
• SGOT (glutamate oxaloacétate transaminase sérique)/SGPT (glutamate pyruvate transaminase sérique) (AST/ALT) ≤ 3 x limite supérieure de la normale
• Analyse d'urine ou bandelette urinaire pour une protéinurie inférieure à 2+. Les patients avec ≥ 2+ sur la bandelette réactive doivent subir une collecte d'urine sur 24 heures et doivent démontrer < 1 g de protéines/24 heures. Alternativement, les tests de protéinurie peuvent être effectués conformément aux normes locales
• Test de grossesse urinaire/sérum négatif chez les femmes en âge de procréer (WOCBP, voir rubrique 5). WOCBP qui sont sexuellement actifs, acceptent d'utiliser des moyens de contraception hautement efficaces pendant l'étude et pendant au moins 6 mois de traitement après l'étude. Sont autorisées les méthodes de contraception non hormonales acceptées et efficaces et l'abstinence sexuelle ou les partenaires vasectomisés (> 3 mois auparavant). La vasectomie doit être confirmée par deux analyses de sperme négatives.
• Disponibilité des archives de tissus de cancer de l'ovaire pour l'examen histopathologique central et l'analyse mutationnelle p53

Critère d'exclusion:

• Tumeurs ovariennes à faible potentiel malin (c.-à-d. tumeurs borderline)
• Maladie primaire réfractaire au platine (progression pendant la chimiothérapie primaire à base de platine)

TRAITEMENT ANTÉRIEUR, EN COURS OU PRÉVU :

• Traitement antérieur avec > 2 schémas de chimiothérapie dans le cadre résistant au platine (à l'exclusion des thérapies ciblées et endocriniennes).
• Plus de 4 lignes précédentes de chimiothérapie.
• Chirurgie majeure dans les 2 semaines précédant la première dose de ganetespib

CONDITIONS OU PROCÉDURES PRÉALABLES OU CONCOMITANTES :

• Patients ayant des antécédents de tumeurs malignes, à l'exception d'une période sans maladie de ≥ 3 ans avant la randomisation.
• Patients ayant des antécédents de carcinomes in situ, sauf :

l'ablation complète de la tumeur est donnée

• Antécédents connus de réactions allergiques ou d'hypersensibilité sévères (grade 3 ou 4) aux excipients (par exemple, polyéthylène glycol [PEG] 300 et polysorbate 80)
• Antécédents d'intolérance ou d'hypersensibilité au paclitaxel et/ou événements indésirables liés au paclitaxel ayant entraîné l'arrêt définitif du paclitaxel
• Neuropathie périphérique de grade > 2 selon NCI CTCAE (Common Toxicity Criteria for Adverse Effects), version 4.03, dans les 4 semaines précédant la randomisation
• Occlusion intestinale cliniquement symptomatique au moment du dépistage
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche définie par MUGA (acquisition multigated)/ECHO en dessous de la limite inférieure institutionnelle de la normale
• Patients présentant des métastases cérébrales symptomatiques
• Maladie cardiaque importante : classe 3 ou 4 de la New York Heart Association (NYHA) ; infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois ; une angine instable; angioplastie coronarienne ou greffe de pontage aortocoronarien (CABG) au cours des 6 derniers mois ; ou des arythmies cardiaques auriculaires ou ventriculaires non contrôlées.
• Antécédents de syndrome du QT prolongé ou membre de la famille atteint du syndrome du QT prolongé
• Intervalle QTc (intervalle QT corrigé) > 470 msec lorsque 3 valeurs ECG consécutives sont moyennées
• Tachycardie ventriculaire ou tachycardie supraventriculaire nécessitant un traitement avec un médicament antiarythmique de classe Ia (par exemple, quinidine, procaïnamide, disopyramide) ou un médicament antiarythmique de classe III (par exemple, sotalol, amiodarone, dofétilide). L'utilisation d'autres médicaments anti-arythmiques est autorisée
• Bloc auriculo-ventriculaire (AV) du deuxième ou du troisième degré, sauf :

traité avec un stimulateur cardiaque permanent

• Bloc de branche gauche complet (LBBB)
• Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut compromettre la sécurité, l'observance du patient ou empêcherait le patient de mener à bien l'étude.
• Participation à une autre étude clinique avec thérapie expérimentale dans les 28 jours précédant le début du traitement.
• Femmes enceintes ou allaitantes