GANNET53: Ganetespib i metastatisk, p53-mutant, platinaresistent äggstockscancer

Inklusionskriterier:

• Förmåga att förstå och vilja att underteckna och datera ett skriftligt informerat samtycke
• Kvinnliga patienter ≥18 år
• Höggradig serös, höggradig endometrioid eller odifferentierad epitelial äggstockscancer, äggledare eller primär peritonealcancer

• Patienter i del II: Höggradig serös, höggradig endometrioid eller odifferentierad epitelial äggstockscancer, äggledare eller primär peritonealcancer bekräftad av central histopatologi genom arkiverade formalinfixerade paraffininbäddade (FFPE) eller nyfrysta tumörprover.

  • Platinaresistent sjukdom:

• primär platinaresistent sjukdom: progress > 1 månad och ≤ 6 månader efter avslutad primär platinabaserad behandling
• sekundär platinaresistent sjukdom (inklusive sekundär platina-refraktär sjukdom): progression ≤ 6 månader efter (eller under) reiterativ platinabaserad behandling
• Patienter måste ha sjukdom som är mätbar enligt RECIST 1.1 eller bedömbar enligt GCIG (Eastern Cooperative Oncology Group) CA-125 kriterier
• ECOG-prestandastatus på 0-1
• Förväntad livslängd på minst 3 månader enligt bedömning av utredaren

Tillräcklig funktion hos benmärgen:

• Trombocyter ≥100 x 109/L
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
• Hemoglobin ≥ 8,5 g/dl. Patienter kan få blodtransfusion(er) för att bibehålla hemoglobinvärden > 8,5 g/dl.

Tillräckliga organfunktioner:

• Kreatinin < 2 mg/dl (<177 µmol/L)
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns
• SGOT (serumglutamat oxaloacetat transaminas)/SGPT (serum glutamat pyruvat transaminas) (AST/ALT) ≤ 3 x övre normalgräns
• Urinanalys eller urinsticka för proteinuri mindre än 2+. Patienter med ≥ 2+ på oljestickan bör genomgå 24-timmars urinuppsamling och måste visa < 1 g protein/24 timmar. Alternativt kan proteinuritestning utföras enligt lokala standarder
• Negativt urin-/serumgraviditetstest hos kvinnor i fertil ålder (WOCBP, se avsnitt 5). WOCBP som är sexuellt aktiva, samtycker till att använda mycket effektiva preventivmedel under studien och i minst 6 månader efter studiebehandlingen. Tillåtet är accepterade och effektiva icke-hormonella metoder för preventivmedel och sexuell avhållsamhet eller vasektomerade partners (>3 månader tidigare). Vasektomi måste bekräftas med två negativa spermaanalyser.
• Tillgänglighet av arkiverad äggstockscancervävnad för central histopatologisk granskning och p53 mutationsanalys

Exklusions kriterier:

• Ovariantumörer med låg malign potential (dvs. borderline tumörer)
• Primär platina-refraktär sjukdom (progression under primär platinabaserad kemoterapi)

TIDIGARE, AKTUELL ELLER PLANERAD BEHANDLING:

• Tidigare behandling med > 2 kemoterapiregimer i platinaresistent miljö (exklusive riktade och endokrina terapier).
• Mer än 4 tidigare rader av kemoterapi.
• Större operation inom 2 veckor före första dosen av ganetespib

TIDIGARE ELLER SAMMANFATTANDE VILLKOR ELLER PROCEDURER:

• Patienter med tidigare maligniteter i anamnesen, förutom en sjukdomsfri tidsram på ≥ 3 år före randomisering.
• Patienter med tidigare in-situ karcinom, förutom:

fullständigt avlägsnande av tumören ges

• Känd historia av allvarliga (grad 3 eller 4) allergiska eller överkänslighetsreaktioner mot hjälpämnen (t.ex. polyetylenglykol [PEG] 300 och Polysorbate 80)
• Anamnes med intolerans eller överkänslighet mot paklitaxel och/eller biverkningar relaterade till paklitaxel som resulterade i att paklitaxel avbröts permanent
• Perifer neuropati av grad > 2 per NCI CTCAE (Common Toxicity Criteria for Adverse Effects), version 4.03, inom 4 veckor före randomisering
• Klinisk symptomatisk tarmobstruktion vid tidpunkten för screening
• Vänsterkammars ejektionsfraktion definierad av MUGA (multigerat förvärv)/ECHO under den institutionella nedre normalgränsen
• Patienter med symtomatiska hjärnmetastaser
• Signifikant hjärtsjukdom: New York Heart Association (NYHA) klass 3 eller 4; hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna; instabil angina; kranskärlsangioplastik eller kranskärlsbypasstransplantat (CABG) inom de senaste 6 månaderna; eller okontrollerade förmaks- eller ventrikulära hjärtarytmier.
• Historik med förlängt QT-syndrom, eller familjemedlem med förlängt QT-syndrom
• QTc (korrigerat QT-intervall) intervall > 470 msek när medelvärden för 3 på varandra följande EKG-värden beräknas
• Ventrikulär takykardi eller en supraventrikulär takykardi som kräver behandling med ett klass Ia antiarytmiskt läkemedel (t.ex. kinidin, prokainamid, disopyramid) eller klass III antiarytmiskt läkemedel (t.ex. sotalol, amiodaron, dofetilid). Användning av andra antiarytmika är tillåten
• Andra eller tredje gradens atrioventrikulära (AV) block, förutom:

behandlas med permanent pacemaker

• Komplett vänster grenblock (LBBB)
• Alla andra tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra säkerheten, patientens följsamhet, eller som skulle hindra patienten från framgångsrikt slutförande av studien.
• Deltagande i ytterligare en klinisk studie med experimentell terapi inom 28 dagar före behandlingsstart.
• Kvinnor som är gravida eller ammar