GANNET53: Ganetespib i metastatisk, p53-mutant, platina-resistent eggstokkreft

Inklusjonskriterier:

• Evne til å forstå og vilje til å signere og datere et skriftlig informert samtykkedokument
• Kvinnelige pasienter ≥18 år
• Høygradig serøs, høygradig endometrioid eller udifferensiert epitelial ovarie-, eggleder- eller primær peritonealkreft

• Pasienter i del II: Høygradig serøs, høygradig endometrioid eller udifferensiert epitelial ovarie-, eggleder- eller primær peritonealkreft bekreftet av sentral histopatologi gjennom arkivformalinfiksert parafininnstøpt (FFPE) eller ferskfrosne tumorprøver.

  • Platina-resistent sykdom:

• primær platina-resistent sykdom: progresjon > 1 måned og ≤ 6 måneder etter fullført primær platina-basert behandling
• sekundær platina-resistent sykdom (inkludert sekundær platina-refraktær sykdom): progresjon ≤ 6 måneder etter (eller under) gjentatt platinabasert behandling
• Pasienter må ha sykdom som er målbar i henhold til RECIST 1.1 eller kan vurderes i henhold til GCIG (Eastern Cooperative Oncology Group) CA-125 kriterier
• ECOG-ytelsesstatus på 0-1
• Forventet levealder på minst 3 måneder som vurdert av etterforskeren

Tilstrekkelig funksjon av benmargen:

• Blodplater ≥100 x 109/L
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
• Hemoglobin ≥ 8,5 g/dl. Pasienter kan få blodtransfusjon(er) for å opprettholde hemoglobinverdier > 8,5 g/dl.

Tilstrekkelige organfunksjoner:

• Kreatinin < 2 mg/dl (<177 µmol/L)
• Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense
• SGOT (serum glutamat oksaloacetat transaminase)/SGPT (serum glutamat pyruvat transaminase) (AST/ALT) ≤ 3 x øvre normalgrense
• Urinanalyse eller urinpeilepinne for proteinuri mindre enn 2+. Pasienter med ≥ 2+ på peilepinnen bør gjennomgå 24-timers urinsamling og må demonstrere < 1 g protein/24 timer. Alternativt kan proteinuri-testing utføres i henhold til lokale standarder
• Negativ urin/serumgraviditetstest hos kvinner i fertil alder (WOCBP, se avsnitt 5). WOCBP som er seksuelt aktive, samtykker i å bruke svært effektive prevensjonsmidler under studien og i minst 6 måneder etter studiebehandlingen. Tillatt er aksepterte og effektive ikke-hormonelle prevensjonsmetoder og seksuell avholdenhet eller vasektomiserte partnere (>3 måneder tidligere). Vasektomi må bekreftes med to negative sædanalyser.
• Tilgjengelighet av arkivert eggstokkreftvev for sentral histopatologisk gjennomgang og p53 mutasjonsanalyse

Ekskluderingskriterier:

• Ovarietumorer med lavt malignt potensial (dvs. borderline svulster)
• Primær platina-refraktær sykdom (progresjon under primær platinabasert kjemoterapi)

FØRE, NÅGÅENDE ELLER PLANLAGT BEHANDLING:

• Tidligere behandling med > 2 kjemoterapiregimer i platina-resistente settinger (unntatt målrettede og endokrine terapier).
• Mer enn 4 tidligere linjer med kjemoterapi.
• Større operasjon innen 2 uker før første dose ganetespib

TIDLIGERE ELLER SAMTIDIGE BETINGELSER ELLER Prosedyrer:

• Pasienter med tidligere maligniteter, unntatt sykdomsfri tidsramme på ≥ 3 år før randomisering.
• Pasienter med tidligere in-situ karsinomer, unntatt:

fullstendig fjerning av svulsten er gitt

• Kjent historie med alvorlige (grad 3 eller 4) allergiske eller overfølsomhetsreaksjoner overfor hjelpestoffer (f.eks. polyetylenglykol [PEG] 300 og polysorbat 80)
• Anamnese med intoleranse eller overfølsomhet overfor paklitaksel og/eller bivirkninger relatert til paklitaksel som resulterte i at paklitaksel ble permanent seponert
• Perifer nevropati av grad > 2 per NCI CTCAE (Common Toxicity Criteria for Adverse Effects), versjon 4.03, innen 4 uker før randomisering
• Klinisk symptomatisk tarmobstruksjon på tidspunktet for screening
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon definert av MUGA (multigated acquisition)/ECHO under den institusjonelle nedre normalgrensen
• Pasienter med symptomatiske hjernemetastaser
• Betydelig hjertesykdom: New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4; hjerteinfarkt de siste 6 månedene; ustabil angina; koronar angioplastikk eller koronar bypass graft (CABG) innen de siste 6 månedene; eller ukontrollerte atrielle eller ventrikulære hjertearytmier.
• Historie med forlenget QT-syndrom, eller et familiemedlem med forlenget QT-syndrom
• QTc (korrigert QT-intervall) intervall > 470 msek når 3 påfølgende EKG-verdier beregnes som gjennomsnitt
• Ventrikulær takykardi eller en supraventrikulær takykardi som krever behandling med et klasse Ia antiarytmisk legemiddel (f.eks. kinidin, prokainamid, disopyramid) eller klasse III antiarytmika (f.eks. sotalol, amiodaron, dofetilid). Bruk av andre antiarytmika er tillatt
• Andre eller tredje grads atrioventrikulær (AV) blokk, unntatt:

behandles med permanent pacemaker

• Komplett venstre grenblokk (LBBB)
• Enhver annen tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, kan kompromittere sikkerheten, etterlevelsen til pasienten, eller som vil hindre pasienten fra vellykket gjennomføring av studien.
• Deltakelse i en annen klinisk studie med eksperimentell terapi innen 28 dager før behandlingsstart.
• Kvinner som er gravide eller ammer